擴張型心肌病伴心力衰竭患者肝細胞生長因子與心功能的相關性研究

羅顯元，陳曉華，李祁，何熬林

肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF）又稱擴散因子（SF），是一種內皮細胞衍生的多功能細胞因子，具有促進血管新生、增加室壁厚度、促進心肌細胞肥大、抑制細胞凋亡等作用，參與了心力衰竭（心衰）心肌組織的纖維化和肥大、心室的重構等的病理過程。有研究結果顯示，血清中HGF濃度在擴張型心肌?。―CM）合并心衰的患者血清中明顯升高[1]。本研究通過檢測不同NYHA心功能分級的擴張型心肌病患者和健康對照者血清HGF與N端腦鈉肽前體（N-terminal-pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）濃度、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）和左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），觀察心衰程度與上述指標的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入2011年3月～2012年8月江蘇大學附屬昆山市第一人民醫(yī)院擴張型心肌病合并心力衰竭患者63例作為實驗組，進一步按照NYHA心功能分級分為Ⅰ級組（n=15）、Ⅱ級組（n=16）、Ⅲ級組（n=15）、Ⅳ級組（n=17），平均年齡（44±11.6）歲。DCM診斷標準按WHO/ISFC診斷，根據(jù)病史、體征、心電圖、X線及超聲心動圖診斷，排除引起心臟增大的其他疾病。心力衰竭根據(jù)2005年ACC/AHA《成人慢性心力衰竭診斷和治療指南》診斷。排除患有高血壓、嚴重感染及肝硬化的患者。同期納入健康志愿者32例作為對照組，平均年齡（44±11.3）歲，兩組年齡無統(tǒng)計學的差異。

1.2 研究方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定HGF濃度，試劑盒由上海森雄科技實業(yè)有限公司提供，采用全自動電化學發(fā)光法測定血漿NT-proBNP，儀器由ROCHE（上海羅氏公司）提供，單位為pg/ml。心臟左室收縮末期容積與左室射血分數(shù)（LVEF）檢測采用心臟超聲儀測得。LVEDV及LVESV和LVEF應用標準心尖兩腔或四腔圖象測量、計算。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)應用SPSS14.0統(tǒng)計學軟件進行處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，采用方差分析，組間比較采用q檢驗，相關性分析采用線性回歸，以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組間HGF濃度、NT-proBNP濃度、LVEDD值、LVEF值的比較 實驗組各亞組HGF濃度、NT-proBNP濃度、LVEDD值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且心力衰竭程度越重，上述指標值越高；實驗組各亞組LVEF值低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表1）。

2.2 實驗組患者血清HGF濃度與NT-BNP濃度、LVEDD值、LVEF值之間的相關性 血清HGF濃度和NT-proBNP濃度正相關，相關系數(shù)為0.79，血清HGF濃度和LVEDD值正相關，相關系數(shù)為0.73（P＜0.05），血清HGF濃度和LVEF值負相關，相關系數(shù)為-0.69（P＜0.05）。

3 討論

1984年Nakamura等[2]從被切除部分肝組織的大鼠血小板中分離出一種能促進肝細胞生長和合成的肝源性因子，命名為HGF。HGF廣泛分布于各種器官、組織的細胞中，能刺激多種細胞的分化、增殖、再生、運動、遷移及形態(tài)的改變，是血管內皮細胞特異的、強大的生長因子，可抗血管內皮細胞的凋亡，在修復及保護血管內皮細胞方面有著十分重要的作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，HGF還是一種心肌營養(yǎng)因子，可通過調節(jié)心肌細胞代謝促進血管新生作用達到保護心臟的目的，具有很強的抑制心肌細胞凋亡與心室重構、促血管內皮細胞有絲分裂的作用[3]。擴張型心肌病的主要病生理改變是細胞和免疫介導的心肌損傷，引起心肌細胞肥大、變性以及程度不同的纖維化，擴張型心肌病的動物模型證實HGF在心肌病局部表達下降[4]，提示在擴張型心肌病時，血液中HGF的升高可能是由心外器官（如肝臟）的分泌所致[5]。Yasuda等[6]觀察了40例心肌梗死患者梗死區(qū)與非梗死區(qū)靜脈血中HGF的比值，發(fā)現(xiàn)其與左室舒張末內徑指數(shù)呈負相關（r=-0.843）、與左室射血分數(shù)呈正相關（r=0.763），進一步說明局部HGF系統(tǒng)在心肌組織的抗損傷、修復等過程中起著重要作用。

本研究中實驗組HGF濃度明顯高于對照組，證實HGF參與了心肌細胞的肥大、變性、纖維化的保護反應。在NYHA心功能分級Ⅳ級的患者中HGF的濃度最高，與國內其他的研究結果類似[7]。本研究結果表明，HGF濃度和上述各值均有相關性，血清HGF濃度和NT-proBNP濃度與LVEDD值正相關，與LVEF值負相關。在NYHA心功能不同的分級亞組之間，HGF濃度、NTproBNP濃度、LVEDD值、LVEF值之間均有統(tǒng)計學的差異，NYHA心功能分級高的患者HGF濃度、NT-proBNP濃度、LVEDD值高于NYHA心功能分級低的患著。目前血清NT-proBNP濃度[8]、LVEDD值、LVEF值均是心功能不全嚴重程度的判斷指標，根據(jù)HGF濃度和上述各值的相關性分析推論，擴張型心肌病伴心功能不全患者血清HGF濃度有助于判斷心力衰竭的嚴重程度。

表1 患者HGF、NT-proBNP、LVEDD、LVEF值比較

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[4] Nakamura T,Matsumoto K,Mizuno S,et al. Hepatocyte growth factor prevents tissue fibrosis,remodeling,and dysfunction in cardiomyopathic hamster hearts[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol,2005,288(5):H2131-9.

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