甲鈷胺與前列地爾治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析

徐風(fēng)梅

河南鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院內(nèi)分泌科 鶴壁 458000

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是內(nèi)分泌科常見的一種以對(duì)稱性肢體疼痛、麻木或感覺減退為主要特征的糖尿病并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，而臨床尚無(wú)明確治療藥物，多以病因和對(duì)癥治療為主［1］。筆者比較前列地爾聯(lián)合α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療老年2型DPN 的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究資料來(lái)源于我院內(nèi)分泌科2010-10—2012-10以2型糖尿病周圍神經(jīng)病變?nèi)朐褐委熁颊叩呐R床病歷，經(jīng)詢問(wèn)病史，結(jié)合臨床癥狀、體征和肌電圖等綜合檢查分析確診，符合潘長(zhǎng)玉《糖尿病學(xué)》中關(guān)于糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，排除急性感染、脈管炎、腰椎病變和嚴(yán)重心肝腎損害等其他疾病引起的周圍神經(jīng)病變患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將95例老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者分為前列地爾組和甲鈷胺組。前列地爾組48例，男27例，女21例；年齡60～79歲，平均（68.5±10.6）歲；病史2～12a，平均（5.6±1.5）a；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為19～29kg／m2，平均（23.5±0.3）kg／m2。甲鈷胺組47 例，男27 例，女20例；年齡60～82歲，平均（68.4±10.6）歲；病史2～15a，平均（5.5±1.5）a；BMI為19～30kg／m2，平均（23.6±0.3）kg／m2。2組患者在性別、年齡、糖尿病病史和體質(zhì)量指數(shù)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 入院后，2組患者立即完善相關(guān)檢查，根據(jù)病情需要給予飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)和健康指導(dǎo)，通過(guò)口服降糖藥或（和）肌內(nèi)注射胰島素等措施積極控制餐前和餐后血糖。前列地爾組給予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024）100μg／d，加入0.9%氯化鈉液100mL靜滴，1次／d；α-硫辛酸注射液（北京四環(huán)科寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053402）600 mg／d 加入0.9%氯化鈉液100mL靜滴，1次／d。甲鈷胺組給予甲鈷胺注射液（福建金山生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044740）肌內(nèi)注射，0.5 mg／次，1 次／d；α-硫辛酸注射液同前列地爾組?？筛鶕?jù)病情需要適當(dāng)調(diào)整給藥劑量。2組均治療30d后觀察臨床療效、周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度和藥物安全性。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參考韓健［2］研究制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀和體征完全消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度接近或達(dá)到正常人者為臨床治愈；臨床癥狀和體征明顯緩解，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有二項(xiàng)增加≥5m／s者為顯效；癥狀和體征有所改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度至少有一項(xiàng)增加≥5m／s或有二項(xiàng)增加＜5m／s者為有效；臨床癥狀、體征和肌電圖未見任何變化，甚至加重者為無(wú)效?？傆行榕R床治愈、顯效與有效之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量數(shù)據(jù)，%表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 甲鈷胺組總有效率93.62%明顯優(yōu)于前列地爾組77.08%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2＝3.9344，P＜0.05）。2組患者的療效比較，見表1。

表1 2組患者的療效比較 ［n（%）］

2.2 周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度 甲鈷胺組周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于前列地爾組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2 組患者治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，見表2。

表2 2組患者治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 ［（±s），m／s］

表2 2組患者治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 ［（±s），m／s］

注：治療前，組間比較，●P＞0.05；治療后，組內(nèi)比較，▲P＜0.01；治療后，組間比較，★P＜0.01

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2.3 藥物安全性 治療期間，前列地爾組發(fā)生胃腸不適者2例（4.17%），甲鈷胺 組 發(fā) 生 胃 腸 不 適3 例（6.38%），組 間 不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2＝0.0014，P＞0.05）。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是2型糖尿病的慢性并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō)［3］認(rèn)為該病由高糖介導(dǎo)組織損傷途徑激活導(dǎo)致線粒體電子傳遞呼吸鏈超氧化物產(chǎn)物過(guò)多有關(guān)，而損傷途徑與蛋白激酶C活化，多元醇通路代謝、糖基化終末產(chǎn)物形成和己糖胺通路增加等因素關(guān)系密切，長(zhǎng)期的高血糖激活了氧化應(yīng)激反應(yīng)，誘發(fā)線粒體DNA 突變和編碼的電子傳遞復(fù)合體亞單位缺陷，從而導(dǎo)致線粒體DNA 結(jié)構(gòu)無(wú)法逆轉(zhuǎn)突變，無(wú)法減少超氧化物產(chǎn)生和阻斷氧化應(yīng)激途徑，對(duì)周圍神經(jīng)也無(wú)法逆轉(zhuǎn)和修復(fù)。因此，單純控制血糖無(wú)法逆轉(zhuǎn)和修復(fù)神經(jīng)損傷。

前列地爾是一種具有廣泛生物活性的血管擴(kuò)張藥，能夠增加血管平滑肌細(xì)胞的CAMP含量，擴(kuò)張血管，降低血脂和血黏度，降低外周阻力和血液動(dòng)力學(xué)，同時(shí)改善紅細(xì)胞變形能力和血液流變學(xué)［4］。甲鈷胺是臨床常見的一種活性維生素B12衍生物和蛋氨酸合成酶的輔酶，在甲基轉(zhuǎn)移中具有輔酶作用，能夠有效促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)用于組成軸突的結(jié)構(gòu)蛋白、核酸、脂質(zhì)和髓鞘形成磷脂的合成，使軸突受損區(qū)域的組織、細(xì)胞修復(fù)和乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)生成，促進(jìn)軸索、軸漿再生，加速神經(jīng)傳導(dǎo)，從而修復(fù)受損神經(jīng)和改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。因此，在改善神經(jīng)傳導(dǎo)和修復(fù)神經(jīng)方面優(yōu)于前列地爾。α-硫辛酸是一種強(qiáng)力的抗氧化劑，在機(jī)體內(nèi)能夠轉(zhuǎn)化為還原型二氫硫辛酸，具有清除自由基和再生其他抗氧化劑的作用，同時(shí)可抑制神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，從而改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀和體征?，F(xiàn)代神經(jīng)電生理學(xué)研究表明［5］：α-硫辛酸能夠明顯提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。甲鈷胺修復(fù)受損神經(jīng)，而α-硫辛酸提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，二藥協(xié)同效果顯著。本研究顯示甲鈷胺組總有效率93.62%明顯優(yōu)于前列地爾組77.08%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2＝3.9344，P＜0.05）；甲鈷胺組周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于前列地爾組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2＝0.0014，P＞0.05）。

綜上所述，甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸從發(fā)病機(jī)制的不同環(huán)節(jié)和不同途徑改善氧化應(yīng)激引起的周圍神經(jīng)損傷，修復(fù)受損神經(jīng)和改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，從而改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀和體征，安全可靠，值得臨床繼續(xù)深入研究。

［1］林豫路，鐘潤(rùn)芬.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（12）：53-54.

［2］姜月峰，靳水玲.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺和α-硫辛酸治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（5）：75-76.

［3］史曉蘋，方晨，肖文金，等.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療周圍神經(jīng)病變的療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2012，14（2）：7-9.

［4］常勝軍.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（19）：57-58.

［5］韓健.甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的體會(huì)［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（11）：62-63.