山茱萸的研究概述

周衛(wèi)國

【摘 要】山茱萸，又名山萸肉、棗皮、藥棗等，是山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.除去果核的干燥成熟果肉。具有補(bǔ)益肝腎、澀精固托的功效，主治眩目耳鳴、腰膝酸軟、陽痿遺精、遺尿尿頻、大汗虛脫、內(nèi)熱消渴等癥，是臨床常用藥材。現(xiàn)代研究證明：山茱萸中含有多種成分，如有機(jī)酸類、環(huán)烯醚萜苷類、皂苷、鞣質(zhì)類、多糖、氨基酸、維生素及礦質(zhì)元素等，并且具有提高免疫力，抗炎，降血糖，抗衰老等作用。多年來，我國學(xué)者對山茱萸做了較多的研究，本文就山茱萸化學(xué)成分、藥理作用等方面做了具體的介紹。

【關(guān)鍵詞】山茱萸；化學(xué)成分；藥理；臨床常用中藥

1.化學(xué)成分

山茱萸的主要化學(xué)成分有環(huán)烯醚萜苷、糖類、鞣質(zhì)類、揮發(fā)性成分、有機(jī)酸。果肉中除含有上述成分，與果核均含有十幾種氨基酸和豐富的維生素B 、維生素C以及20多種礦物質(zhì)。果核中同樣富含營養(yǎng)素：蛋白質(zhì)、脂肪、糖、灰分及粗纖維、21種礦物元素，其中磷的含量比果肉內(nèi)的高。

1.1環(huán)烯醚萜苷

山茱萸中含有山茱萸苷（Cornin，即馬鞭草苷Verbenalin）、馬錢素（Loganin）、獐牙菜苷（Sweroside）、莫諾苷（Morroniside）、脫水莫諾苷、7-氧-丁基莫諾仟（7-O-butyl morroniside）、7-脫氫馬錢素（7-dehydrologanin）及一種新的雙環(huán)烯醚萜苷類化合物，稱為山茱萸新苷（Cornuside） 。

1.2糖類

山茱萸含的糖類主要有：葡萄糖、果糖、蔗糖和配糖體等。多糖的單糖主要由戊糖和己糖構(gòu)成。趙莉等人對山茱萸中性多糖和酸性多糖做了初步的研究。

楊云等人采用水提醇沉淀，三氯醋酸除蛋白，柱層析分離，純化，高效凝膠滲透色譜鑒定純度并測定分子量， 首次闡明水溶性多糖Co-4化學(xué)結(jié)構(gòu)。趙曉華等人對山茱萸的提取工藝及其理化性質(zhì)進(jìn)行了研究，通過單因素和正交試驗，以多糖得率為指標(biāo)，確定了其最佳提取工藝，并對其理化性質(zhì)進(jìn)行了研究。

1.3鞣質(zhì)類

山茱萸果肉和果核中都含有鞣質(zhì)，據(jù)報道山茱萸的鞣質(zhì)主要為株木鞣質(zhì)（cornusiin）a、b、e，g，丁子香鞣質(zhì)（eugeniin）、路邊青鞣質(zhì) （gemin）；異訶子素（isoterehebin，菱屬鞣質(zhì)trapain），新瑣吶草素I（tellimagradinI），新瑣吶草素11（tellimagradinll）；2，3-二-β-沒食子酞葡萄糖（2，3-d-β-galloyl-β-D-glucose）、1，2，3-三-β-沒食子酞葡萄糖（1，2，3-tri-β-galloyl-β-glucose）、2，6-三-β一沒食子酞葡萄糖（1，2，6-tri-β-galloyl-β-D-glucose）、l，2，3，6-四-β-沒食子酞葡萄糖（1，2，3，6-tetra-β-galloyl-β-D-glucose）。

1.4揮發(fā)性成分

山茱萸中揮發(fā)油為9個單萜烴、7個單菇醇、6個倍半萜烴、5個脂肪烴、6種脂肪醛、4個單萜醛及酮、3個脂肪醛及酮、7種酸和15個芳香化合物，主要成分有：異丁醇（isobutyl alcohol）9.6%、異戊醇（isoamyl aleohol）9.7%、反式的芳樟醇氧化物（linalooloxide）3.3%、糠醛（furfural）9.2%、β-苯乙醇（p-phenylethylalcohol）4.1%、甲基丁香油酚（methyleugenol）7.4%、欖香脂素（elemiein）、異細(xì)辛腦（isoasarone）7.1%、棕擱酸乙酯（ethylpalmitate）、油酸乙酯（ethyloleate）等。

1.5有機(jī)酸類

果肉含熊果酸（ursolic acid）、白樺脂酸（betulinic acid）、齊墩果酸（oleanic acid）、沒食子酸（gallic acid）、蘋果酸（malic acid）、酒石酸（tartaric acid）。5，5-二甲基糠醛醚、5-經(jīng)甲基糖醛、β-谷甾醇、原兒茶酸和3，5-二羥基苯甲酸。

2.藥理作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究山茱萸主要有山茱英具有抗氧化、抗實驗性肝損害、促進(jìn)免疫反應(yīng)、抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗炎、降血糖、抗休克、強(qiáng)心、抗艾滋病、治療不育癥、抗癌、降血脂等作用。

2.1降血糖作用

自古就有山茱萸應(yīng)用于糖尿?。ㄖ嗅t(yī)稱為“消渴癥”）治療的記載。20世紀(jì)80年代初期，日本學(xué)者通過對八味丸的拆方研究，發(fā)現(xiàn)其中只有山茱萸對鏈脲佐菌素誘發(fā)的大鼠糖尿病動物模型有降血糖作用，并進(jìn)一步闡明其有效主要成分是熊果酸和齊墩果酸。山茱萸水提取物不僅對腎上腺素或四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病大鼠有明顯的降血糖作用，并能降低高血糖動物的全血黏度和血小板聚集性，但對正常大鼠的血糖無明顯影響。因此山茱萸可能對I型（胰島素依賴性）糖尿病患者有治療效果。

2.2免疫系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)

山茱萸對免疫力具有一定的增強(qiáng)作用，同時山茱萸的總苷對免疫力有一定的抑制作用。山茱萸水提物對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞造血生長因子集落刺激因子（CSFs）沒有增強(qiáng)作用，而能使LPS激活小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生CSFs的作用增強(qiáng)，且同大多數(shù)植物多糖一樣，山茱萸糖具有明顯促進(jìn)免疫反應(yīng)的作用，能促進(jìn)吞噬、激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞系統(tǒng)刺激分泌。趙武述等研究了山茱萸總苷抑制小鼠免疫的體內(nèi)效應(yīng)及對移植心臟存活時間的延長作用。山茱萸總苷體外能抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）的誘導(dǎo)和增殖，其抑制作用呈劑量依賴關(guān)系，并能抑制IL-2受體的表達(dá)。山茱萸總苷能抑制排斥活性，且與CsA有加和作用。

2.3抗炎、殺菌作用

山萸肉、核的水浸劑對金黃色葡萄球菌和痢疾桿菌及某些皮膚真菌有抑制作用。分析表明，熊果酸是山萸肉抑菌的有效成分，它通過改變細(xì)胞膜透性、使水分內(nèi)流、細(xì)胞呈“水腫樣變”，細(xì)胞溶脹而使微生物死亡而抑菌。它除抑制上述細(xì)菌和真菌外.還可有效地控制白念霉菌和紅念霉菌的生長。另有研究表明山茱萸中沒食子酸是多種中草藥抑菌、特別是抑制金黃色葡萄球菌的活性成分。

2.4抗菌消炎作用

山茱萸的水浸劑對金黃色葡萄球菌和痢疾桿菌及某些皮膚真菌有抑制作用。分析表明，熊果酸是山萸肉抑菌的有效成分，它通過改變細(xì)胞膜透性、使水分內(nèi)流、細(xì)胞呈“水腫樣變”，細(xì)胞溶脹而使微生物死亡而抑菌。它除抑制上述細(xì)菌和真菌外，還可有效地控制白念霉菌和紅念霉菌的生長。另有研究表明山茱萸中沒食子酸是多種中草藥抑菌、特別是抑制金黃色葡萄球菌的活性成分。

2.5保肝、抗癌的作用

山茱萸乙醚提取物中所得的齊墩果酸對CCl4造成的肝損害能顯著抑制GOT（谷草轉(zhuǎn)氨酶）、GeT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）活性。近有報道山茱萸中提取的l，2，3，6-tetragalloyl-β-D-glucopyranose（1，2，3，6-四酰-β-D-吡喃葡萄糖）、1，2，3，4，6-pentagalloyl-β-D-glucopymnose（1，2，3，4，6-五酰-β-D-吡喃葡萄糖），特里馬素（Tellimagrandin）I，II對丙肝病毒編碼的NS3蛋白酶有抑制作用。

山茱萸在體外能殺死腹水癌細(xì)胞，臨床上用于放療、化療后白細(xì)胞減少癥、原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、宮頸癌等。山茱萸中的熊果酸在體外能快速有效的殺死培養(yǎng)細(xì)胞 ；山茱萸總多糖對HL-60細(xì)胞體外增殖具有一定的抑制作用，并呈劑量依賴性，推測山茱萸有誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡的作用。

2.6抗休克、強(qiáng)心、抗氧化的作用

現(xiàn)代研究表明山茱萸注射液能增加心肌收縮力，提高心臟效率，擴(kuò)張外周血管。增加心臟泵血功能，總有機(jī)酸有抗心律失調(diào)作用；山茱萸環(huán)烯醚萜類物質(zhì)中具有抗家兔失血性休克和心源性休克作用的成分，如馬錢素等具有抗氧作用的主要是沒食子酸和沒食子酸甲酯。

3.小結(jié)

山茱萸作為臨床常用中藥，應(yīng)用歷史悠久，在降血糖，調(diào)節(jié)免疫力，抗氧化，保肝強(qiáng)心、抗炎等方面都有明顯的作用。其多糖、鞣質(zhì)、環(huán)烯醚萜類等成分都成為專家研究的重點(diǎn)。但對山茱萸的加工、儲藏研究甚少，依據(jù)到山茱萸產(chǎn)地調(diào)查的結(jié)果，山茱萸產(chǎn)地加工存在明顯的問題：水煮的溫度、時間全憑經(jīng)驗，易造成果肉易流出，有效物質(zhì)損失。手工去核易造成污染，而各地用去核機(jī)型號偏小，加工能力有限，易造成藥材質(zhì)量不一且形狀不完整。山茱萸藥材儲藏多以室溫通風(fēng)方式為主。其主要成分鞣質(zhì)、環(huán)烯醚萜苷類易隨儲藏溫度、時間而改變，藥材的顏色則由鮮紅變?yōu)榘导t、黑紅、紅黑至黑色，造成山茱萸藥材質(zhì)量的下降。所以山茱萸的產(chǎn)地加工、儲藏以及質(zhì)量控制成為山茱萸研究中的薄弱環(huán)節(jié)，有待于進(jìn)一步部研究。