肺癌患者IFN-γ和TNF-α免疫因子檢測(cè)及其臨床意義分析

涂云貴

云南省昆鋼醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南昆明 650302

肺癌是當(dāng)今常見(jiàn)的惡性腫瘤死亡的主要原因之一，嚴(yán)重地危害人類的健康。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前，世界各國(guó)發(fā)病率和病死率均迅速上升，在死于癌病的男性患者中，肺癌居首位。 肺癌的患者就診時(shí)大多數(shù)都已經(jīng)到了中晚期，都已呈現(xiàn)為免疫功能抑制狀態(tài)。當(dāng)然，細(xì)胞免疫和體液免疫都出現(xiàn)了不同程度的抑制狀態(tài)[1]。 現(xiàn)在，干擾素-γ（IFN-γ）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在腫瘤的免疫調(diào)控監(jiān)視及腫瘤發(fā)生與發(fā)展中的作用越來(lái)越受到各研究人員的重視。 為更深入的探討肺癌患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和干擾素-γ（IFN-γ）免疫因子的檢測(cè)及臨床意義。 現(xiàn)選擇該院2009年7月—2012年7月的患者進(jìn)行回顧性分析，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇該院患者，實(shí)驗(yàn)組40 例，男23 例，女17 例。年齡34～70歲，平均51 歲。 其符合條件為：心、肝、腎功能均正常；都做過(guò)全身檢查并且符合標(biāo)準(zhǔn)，都經(jīng)病理證實(shí)為肺癌。 其中有20 例鱗癌，10 例腺癌，2 例大細(xì)胞癌，6 例小細(xì)胞癌。對(duì)照組也一樣做過(guò)全身細(xì)致檢查的健康人群40 例。 其中男20 例，女20 例，年齡30～66歲，平均49 歲。

1.2 方法

在治療前后半年里定期空腹采取靜脈血液4 mL， 并取出血清注入無(wú)菌小塑料管內(nèi)， 使用雙抗體夾心ELISA 法檢測(cè)TNF-α和IFN-γ 的生物活性。 按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容進(jìn)行具體操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0 軟件進(jìn)行分析， 計(jì)量資料用（±s）表示，行t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療后的TNF-α 和IFN-γ 水平

實(shí)驗(yàn)組與正常的健康人群比較，實(shí)驗(yàn)組IFN-γ 水平明顯的降低，而TNF-α 水平明顯提高。 結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組患者的TNF-α 和IFN-γ 水平比較

2.2 比較實(shí)驗(yàn)組中的肺癌患者化療后半年內(nèi)的TNF-α 和IFN-γ水平

在該實(shí)驗(yàn)組中的復(fù)發(fā)患者同未復(fù)發(fā)患者進(jìn)行比較，IFN-γ 水平有明顯提高，而TNF-α 水平卻明顯降低。 見(jiàn)表2。

表2 比較實(shí)驗(yàn)組中的肺癌患者化療后半年內(nèi)的TNF-α 和IFN-γ 水平

3 討論

據(jù)報(bào)道[2]，肺癌的發(fā)病率和死亡率正在迅速上升，很多發(fā)達(dá)國(guó)家肺癌占男性常見(jiàn)惡性腫瘤的第一位， 占女性常見(jiàn)惡性腫瘤的第二三位。 在肺癌患者中鱗癌的發(fā)病在男性中占的比例在大幅度下降，所以也就使得肺腺癌的比例相應(yīng)的有增加趨勢(shì)。 腺癌的發(fā)病率在女性中在繼續(xù)增長(zhǎng)。 肺癌嚴(yán)重危害人類的健康，并威脅到生命。 但迄今為止也沒(méi)有一個(gè)對(duì)肺癌治療有十分讓人滿意的結(jié)果。 但對(duì)此的研究也在深入的進(jìn)行著。

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是體內(nèi)具有多種生物活性的細(xì)胞因子，這也是近年來(lái)研究較深入、應(yīng)用較廣泛的一種細(xì)胞因子。也是迄今為止發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子。 TNF-α 是由受激的巨噬細(xì)胞分泌，要是局部注射TNF-α 會(huì)誘導(dǎo)小鼠腫瘤壞死，因此被命名為腫瘤壞死因子-α（TNF-α）[3]。 曾在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，TNF-α 的細(xì)胞毒性與干擾素IFN-γ 具有協(xié)同作用， 能介導(dǎo)特定轉(zhuǎn)化細(xì)胞的細(xì)胞溶解和白細(xì)胞郁積。 在生理內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的條件下，TNF-α 在先天免疫和造血方面有利的一面，并且在人的器官生成上起到關(guān)鍵作用。 并且大量研究表明[4]，惡性腫瘤患者血清中的TNF-α 水平明顯增多，有人認(rèn)為這可能與腫瘤細(xì)胞激活單核細(xì)胞有關(guān)，還有些人認(rèn)為這可能與腫瘤自分泌有關(guān)。

在1973年Younger 和Salvin 發(fā)現(xiàn)來(lái)自淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清中存在一種IFN，但是抗原性不同于發(fā)現(xiàn)的IFN，遂命名Ⅱ型IFN，1980年統(tǒng)一命名為γ 干擾素。 IFN-γ 可誘導(dǎo)吲哚胺2，3-雙加氧酶的合成，后者參與色氨酸分解代謝，將使色氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槿虬彼幔寡褐猩彼岬乃较陆担?可能與出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有關(guān)[5]。該研究結(jié)果表明：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的正常健康人群比較，實(shí)驗(yàn)組的IFN-γ 水平明顯降低了， 而TNF-α 水平卻提高了很多 （P<0.05）。 并且，患者在治療后半年里，復(fù)發(fā)的肺癌患者比未復(fù)發(fā)的患者IFN-γ 水平明顯提高，TNF-α 水平卻明顯下降了（P<0.05）。這些都可在表2 中明顯看出。

所以根據(jù)研究， 在肺癌患者血清中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和干擾素IFN-γ 的檢測(cè)的結(jié)果可以看出，對(duì)肺癌患者IFN-γ 和TNF-α 免疫因子檢測(cè)及其臨床意義分析能更有助于掌握肺癌患者的免疫水平。 也可以為治療的療效觀察和以后對(duì)治療肺癌疾病的判斷提供更多的臨床實(shí)用價(jià)值。 因此，應(yīng)該更加深入的探討肺癌患者的免疫損傷機(jī)制， 這對(duì)以后的治療能起到更好的指導(dǎo)作用，并且對(duì)以后的治療有著更為重要的臨床意義[6]。

[1] 柳興其,陳檢芳.肺癌患者治療前后血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平及其臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2008,16(18):2777-2778.

[2] 劉鐵梅,趙鳳芹,朱光澤,等.肺癌患者血清sIL-2R、 IL-6 和TNF-A 水平的測(cè)定及臨床意義[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2002,28(1):55-57.

[3] 黃宏,蔣建新,朱佩芳,等.腫瘤壞死因子-A, 干擾素-r 刺激對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞表面主要模式識(shí)別受體表達(dá)的影響[J].中華外科雜志, 2005, 43(11): 740-744.

[4] 陳宏偉,李睿,李蓉,等.非小細(xì)胞性肺癌局部免疫微環(huán)境中細(xì)胞因子mRNA 表達(dá)的分析[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2005,21(6):763-765.

[5] 李墨林,李傳剛,舒曉宏.美法侖治愈荷瘤小鼠的過(guò)程與TNFA 的關(guān)系[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2007,23(4):320-323.

[6] 王延春,王太勇,李濤.肺癌患者外周血CEA、NSE、 CY-FRA 21-1 聯(lián)檢的臨床意義[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2004,9(1):79-80.