部隊官兵肺炎衣原體感染與強直性脊柱炎關系的調查研究

曾 華，林桂英，馮修高，陳 頻，林憶陽，徐向進

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是累及脊柱關節(jié)的致殘性疾病，其病因和發(fā)病機制目前還不清楚，一般認為該病主要與感染、遺傳、免疫炎癥有關。該病目前缺乏根治的方法，最新的治療手段包括使用腫瘤壞死因子拮抗劑，雖然療效確切，但費用昂貴，且有報道停藥后絕大多數(shù)患者復發(fā)［1］。有研究表明AS的發(fā)病與感染有關，近期國外［2］及我們［3-5］的研究發(fā)現(xiàn)衣原體感染作為誘發(fā)因素，可誘發(fā)AS的疾病活動。臨床上采用抗肺炎衣原體治療也取得一定的療效［6-7］。

肺炎衣原體(Chlamydia pneumoniae，Cp)是一高度流行性病原體，據(jù)報道，人群中感染發(fā)生率在52% ～80%［8-9］。肺炎衣原體感染大多表現(xiàn)為無癥狀性感染或輕微的上呼吸道癥狀，較重者導致衣原體肺炎、支氣管哮喘等疾病。有報道肺炎衣原體感染在人群密集的地方如學校、軍隊易形成爆發(fā)流行［10］。本研究旨在研究部隊官兵中以及患AS軍人中肺炎衣原體感染發(fā)生率，并探討肺炎衣原體感染與AS疾病活動的關系，為部隊官兵防治AS提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 本組46例，2010年8月 －2011年12月在我院門診就診的患者，符合紐約標準［8］，年齡17 ～44(29.3 ±7.4)歲，病程 5 ～180(48.5 ±45.7)個月。健康軍人和健康非軍人均為獻血者，其中健康軍人44名，年齡18～37(25.5±4.7)歲，健康非軍人41名，年齡20～37(25.9±4.9)歲。三組性別均為男性，且年齡匹配，人數(shù)比例接近。

1.2 方法 試驗開始時，連續(xù)收集46例的臨床和實驗室資料包括上呼吸道感染、外周關節(jié)炎、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)和疾病活動指數(shù)(BASDAI)。為了避免可能存在的肺炎衣原體季節(jié)性流行的影響，三組研究對象的血清同時收集。

1.3 IgM、IgA和IgG抗肺炎衣原體抗體(Cp IgM、Cp IgA和Cp IgG)的測定 血清Cp抗體測定采用ELISA試劑盒測定(購自 Savyondiagnostics公司)，操作步驟和陽性判斷標準按說明書進行。血液中Cp IgA或Cp IgM陽性被認為存在近期肺炎衣原體感染。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 4.0統(tǒng)計軟件。Cp Ig抗體表述為陰性或陽性。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗進行分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肺炎衣原體感染發(fā)生率 以Cp IgA或Cp IgM陽性作為近期感染的判斷標準，健康非軍人近期感染率為43.9%，健康軍人為54.5%，軍人AS患者為89.1%。經χ2檢驗，健康非軍人與健康軍人的肺炎衣原體近期感染率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但軍人AS患者肺炎衣原體感染率明顯高于健康者(P＜0.01)。就Cp IgA而言，健康軍人的Cp IgA陽性率和健康非軍人接近(P＞0.05)，但軍人AS患者Cp IgA陽性率顯著高于健康軍人和健康非軍人(P＜0.05)。對于Cp IgM，軍人AS患者Cp IgM陽性率顯著高于健康軍人和健康非軍人(P＜0.01)，且健康軍人Cp IgM陽性率高于健康非軍人(P＜0.01)。三組人群的Cp IgG均有極高的陽性率。見表1。

表1 肺炎衣原體感染在不同人群中的陽性率［例(%)］

2.2 肺炎衣原體感染與臨床表現(xiàn)的關系 46例中，58.7%有上呼吸道感染癥狀，41.3%有外周關節(jié)炎，17.4%有髖關節(jié)受累，8.7%有虹膜炎史。疾病活動指標方面，26例ESR升高，34例的CRP升高，34例的BASDAI≥3.0。Cp IgA和Cp IgM 與疾病活動的關系見表2。

3 討論

3.1 肺炎衣原體感染的發(fā)生率 本研究顯示，近期肺炎衣原體感染在健康軍人和健康非軍人均有較高的發(fā)生率(43.9% ～54.5%)，雖然健康軍人中肺炎衣原體感染發(fā)生率高于健康非軍人，但無統(tǒng)計學意義，健康軍人Cp IgM陽性率亦顯著高于健康非軍人。國外研究發(fā)現(xiàn)肺炎衣原體感染易在人群密集的地方形成爆發(fā)流行［10］，本研究健康人血液標本均來源于無疾病癥狀的獻血者，有癥狀的感染個體通常被排除在獻血者之外，這可能導致本研究結果與國外報道的不一致。盡管如此，本研究提示，無癥狀肺炎衣原體感染(Cp IgA或Cp IgM陽性)在軍人和健康非軍人中有相當高的檢出率。

表2 肺炎衣原體抗體與BASDAI、ESR和CRP的關系(±s)

表2 肺炎衣原體抗體與BASDAI、ESR和CRP的關系(±s)

注:與 Cp IgM(－)組比較，*P ＜0.05

Cp Ig BASDAI ESR(mm/h)CRP(mg/L)Cp IgA(－)3.9 ±2.1 26.8 ±25.0 22.9 ±34.5(+) 4.5 ±2.3 35.8 ±28.4 37.9 ±48.6 Cp IgM(－ ) 3.1 ±1.6 16.9 ±10.8 14.1 ±16.9(+) 4.6 ±2.2* 36.9 ±29.1* 37.0 ±47.7*

3.2 肺炎衣原體感染與AS疾病活動 近90%的AS患者存在近期肺炎衣原體感染(即Cp IgA或Cp IgM陽性)。在與疾病活動性方面，僅Cp IgM與AS患者的ESR、CPR和BASDAI有關，Cp IgA與疾病活動無關，這與筆者早先的報道一致［3-4］，提示軍人AS患者的疾病活動與肺炎衣原體感染有關。已發(fā)現(xiàn)肺炎衣原體感染引起的疾病包括呼吸道疾?。?1-12］、皮膚疾病、反應性關節(jié)炎等，這些疾病均為部隊官兵常見病，因此應該加強對軍人肺炎衣原體感染與部隊多發(fā)病關系的研究。

3.3 對部隊官兵AS患者防治的潛在意義 由于部隊經常野外訓練，駐地條件艱苦，易發(fā)生關節(jié)炎等疾病。AS是部隊官兵中最常見的風濕病之一，也是致殘率最高的。由于該病主要發(fā)生在青壯年，往往造成勞動力暫時或永久性喪失。在以青壯年為主的部隊官兵中，AS往往不僅導致非訓練作戰(zhàn)性減員，影響戰(zhàn)斗力，而且每年都有相當一部分官兵因患該病退出部隊，對部隊也是一個較大的戰(zhàn)斗力損失。該病目前缺乏經濟有效的治療方案。雖然腫瘤壞死因子拮抗劑對AS短期有確切的療效，但長期效果有待觀察、且費用昂貴，在軍人AS患者中廣泛使用顯然不現(xiàn)實。我們前期的結果顯示大環(huán)內酯類抗生素對AS具有一定的療效［7］，本研究結果亦對軍隊AS的防治具有積極的意義。

［1］ Deng X，Zhang J，Zhang J，et al.Thalidomide reduces recurrence of ankylosing spondylitis in patients following discontinuation of etanercept［J］.Rheumatol Int，2012，11［Epub ahead of print］.

［2］ Carter JD，Gérard HC，Espinoza LR，et al.Chlamydiae as etiologic agents in chronic undifferentiated spondylarthritis［J］.Arthritis Rheum，2009，60(5):1311-1316.

［3］ Feng XG，Xu XJ，Ye S，et al.Recent Chlamydia pneumoniae infection is highly associated with active ankylosing spondylitis in a Chinese cohort［J］.Scand J Rheumatol，2011，40(4):289-291.

［4］ 馮修高，林憶陽，徐向進，等.近期肺炎衣原體感染與強直性脊柱炎疾病活動的研究［J］.中華風濕病學雜志，2011，15(3):164-167.

［5］ 王 月，張學軍，馮修高，等.肺炎衣原體感染與強直性脊柱炎相關的臨床及病理研究［J］.中華臨床感染病雜志，2011，10(5):129-132.

［6］ Carter JD，Valeriano J，Vasey FB.Doxycycline versus doxycycline and rifampin in undifferentiated spondyloarthropathy，with special reference to Chlamydia-induced arthritis:A prospective，randomized 9-month comparison［J］.J Rheumatol，2004，31(10):1973-1980.

［7］ 張學軍，馮修高，徐向進，等.克拉霉素治療強直性脊柱炎初探［J］.中華風濕病學雜志，2010，14(8):571-572.

［8］ Kanamoto Y，Ouchi K，Mizui M，et al.Prevalence of antibody to Chlamydia pneumoniae TWAR in Japan［J］.J Clin Microbiol，1991，29(4):816-818.

［9］ Grayston JT，Campbell LA，Kuo CC，et al.A new respiratory tract pathogen:Chlamydia pneumoniae strain TWAR［J］.J Infect Dis，1990，161(4):618-625.

［10］ Ekman MR，Grayston JT，Visakorpi R，et al.An epidemic of infections due to Chlamydia pneumoniae in military conscripts［J］.Clin Infect Dis，1993，17(3):420-425.

［11］ Bao Z，Yuan X，Wang L，et al.The incidence and etiology of community-acquired pneumonia in fever outpatients［J］.Exp Biol Med，2012，237(11):1256-1261.

［12］ Brown JS.Community-acquired pneumonia［J］.Clin Med，2012，12(6):538-543.