肝硬化門靜脈高壓患者血漿腎上腺髓質(zhì)素的表達(dá)及其與血流動力學(xué)的關(guān)系研究

曠 楓

湖南省邵陽縣中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南邵陽 422100

腎上腺髓質(zhì)素（adrenomedullin，ADM）做為活性較高的內(nèi)源性血管活性物質(zhì)，引起諸多專家的重視。ADM與血管的舒縮、細(xì)胞的增生有密切關(guān)系，與心腦血管疾病、門靜脈血管及周圍血管等均有明顯的相關(guān)性[1]。本研究觀察了肝硬化門靜脈高壓患者門靜脈血流動力學(xué)的變化及患者血漿中ADM變化的關(guān)系并進(jìn)行了探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年10月～2012年6月住院的肝硬化患者 82例，其中，男 58例，女 24例，年齡 29～62歲，平均（43.52±8.56）歲。均符合2000年西安全國傳染病與寄生蟲病會議修訂的肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，Child-Pugh分級A級33例，B級30例，C級19例，排除其他引起門靜脈高壓癥的疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1個月之內(nèi)有上消化道出血的患者；（2））因?yàn)楦斡不T脈高壓進(jìn)行過脾切除術(shù)、外科分流或斷流手術(shù)等手術(shù)治療患者；（3）兩周內(nèi)使用過等影響血流動力學(xué)藥物的患者者，如β受體阻制劑；（4）既往有精神病陽性個人史或家族史者；（5）合并有其他如心、腦、腎嚴(yán)重軀體疾病者；（6）器質(zhì)性精神障礙、精神性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)所致抑郁。

1.2 方法

1.2.1 門靜脈血流動力學(xué)的檢測 受檢者空腹12 h，在安靜狀態(tài)下采取仰臥體位。有固定人員使用Philips IU22彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢測。探頭頻率3.5 MHz，凸陣探頭。檢測門靜脈截面內(nèi)徑（PVD）、門靜脈最大血流速度（PVV），通過公式 Q=πVmax×（D/2）2×60 計算（Q 為血流量，D 為血管截面直徑，Vmax為最大血流速度）門靜脈血流量（PVFV）。

1.2.2 血漿ADM檢測方法 患者清晨空腹，自肘正中靜脈取血2 mL，注入含7.5%乙二胺四乙酸鈉20μL和抑肽酶20μL的抗凝試管中，緩慢混勻；靜置30 min后于4℃，3 000 r/min離心10 min，取上清血漿放入Ep管中，于-70℃保存待檢。ADM測定采用放射免疫分析法，試劑盒購自北京東亞生物技術(shù)研究所；操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.2.3 患者療效與血漿 ADM含量關(guān)系 根據(jù) PVD、PVV、PVFV及Child-Pugh評分的數(shù)據(jù)與血漿ADM含量行Pearson相關(guān)分析。

表1 肝硬化門脈高壓患者Child-Pugh評分、血流動力學(xué)和血漿ADM結(jié)果（±s）

表1 肝硬化門脈高壓患者Child-Pugh評分、血流動力學(xué)和血漿ADM結(jié)果（±s）

注：與Child-Pugh評分A級組比較，※P＜0.05；與Child-Pugh評分B級組比較，＃P＜0.05

Child-Pugh評分 例數(shù)（n） PVD（cm） PVV（cm/s） PVFV（L/min） Child-Pugh得分（分） 血漿ADM含量（ng/L）A級組B級組C級組33 30 19 1.21±0.25 1.62±0.38※1.93±0.26※＃22.13±2.84 14.87±2.65※10.50±1.29※＃0.94±0.14 1.23±0.15※1.40±0.18※＃3.79±1.62 7.70±0.70※12.16±0.96※＃34.87±3.28 39.13±5.70※39.90±5.89※

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用方差分析中的SNK-q檢驗(yàn)，兩個變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化患者門脈系統(tǒng)血流動力學(xué)改變

肝硬化門脈高壓患者Child-Pugh評分級別越高，PVD、PVFV數(shù)值越高，PVV則越低，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 1。

2.2 肝硬化門脈高壓患者血漿ADM檢測結(jié)果

肝硬化門脈高壓患者血漿ADM Child-Pugh評分B、C級組高于A級組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.3 肝硬化門脈高壓患者血漿ADM與Child-Pugh評分和門脈系統(tǒng)血流動力學(xué)的關(guān)系

Pearson相關(guān)分析表明，肝硬化門脈高壓患者血漿ADM含量與PVD和PVFV之間呈正相關(guān)，與PVV之間呈負(fù)相關(guān)，見表2、圖1。

表2 肝硬化門脈高壓患者Child-Pugh評分、血流動力學(xué)與血漿ADM含量關(guān)系

3 討論

肝硬化門靜脈高壓的發(fā)生發(fā)展過程實(shí)質(zhì)是肝實(shí)質(zhì)內(nèi)部結(jié)構(gòu)紊亂，肝小葉破壞，由此而引發(fā)大量的血管活性物質(zhì)激活產(chǎn)生一系列的級聯(lián)反應(yīng)的過程。ADM最初是從嗜鉻細(xì)胞瘤分離出的一種多肽[2]，具有多種生物調(diào)節(jié)功能。它是一種新的舒血管活性多肽，既是循環(huán)激素，又來源于自分泌和旁分泌，發(fā)揮擴(kuò)張血管、降低血壓、抑制內(nèi)皮素和血管緊張素釋放、抑制平滑肌遷移和增殖、排鈉利尿等生物學(xué)作用[3-4]。有部分研究證實(shí)ADM、含量增高時明顯增加全身和內(nèi)臟血流量，從而使血管擴(kuò)張，血流速度加快[5]。但是其對肝硬化狀態(tài)下門靜脈的生物學(xué)調(diào)控規(guī)律及機(jī)制的研究尚不多見，況且此類研究大部分停留在動物實(shí)驗(yàn)水平，真正的臨床觀察較少見。本文針對本院住院的肝硬化門脈高壓患者進(jìn)行了相關(guān)研究，結(jié)果顯示，肝硬化患者血漿ADM隨Child-Pugh分級增加而升高，呈正相關(guān)，與孫玉秋等[6]研究相一致。說明ADM在肝硬化患者中隨著病情積分的加重呈分泌增多趨勢。血漿中的ADM含量反應(yīng)了肝臟病變程度與進(jìn)程。而具體的ADM分泌來源于肝臟組織還是其他組織有待進(jìn)一步證實(shí)。但本文ADM與Childpugh評分呈正相關(guān)的現(xiàn)象，可以把ADM做為一個與肝硬化門脈高壓相關(guān)的臨床指標(biāo)。

關(guān)于ADM與hild-pugh評分呈正相關(guān)的關(guān)系，筆者進(jìn)一步分析了血漿中ADM含量與門靜脈血流動力學(xué)之間的關(guān)系。Pearson相關(guān)分析表明，肝硬化門脈高壓患者血漿中ADM含量與PVD和PVFV之間呈正相關(guān)，與PVV之間呈負(fù)相關(guān)，與Tahan V等[7]的研究一致。說明ADM作為一種血管活性物質(zhì)參與了肝硬化狀態(tài)下門靜脈血管的調(diào)節(jié)，使門靜脈血管擴(kuò)張，血流加速，血流量變大以此來代償破壞的肝臟而引起的壓力增大。至于其詳細(xì)機(jī)制需進(jìn)一步探討。筆者認(rèn)為檢測肝硬化門脈高壓患者血漿中ADM的水平為疾病診斷、分級及預(yù)后提供了一種新的方法，也為其治療提供了新的靶點(diǎn)，值得進(jìn)一步研究其臨床應(yīng)用價值。

[1]孫玉秋.血漿腎上腺髓質(zhì)素與乙型肝炎肝硬化相關(guān)性的臨床研究[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2008.

[2]胡威，張孝斌.腎動脈狹窄患者治療前后血漿腎上腺髓質(zhì)素水平的變化[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（17）：54-57.

[3]萬志榮，李繼來，杜繼臣.急性腦梗死后血漿腎上腺髓質(zhì)素水平的動態(tài)變化及其意義[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25（2）：129-131.

[4]王秋月，王瑞莉，宋德永，等.血漿腎上腺髓質(zhì)素及C型利鈉肽與糖尿病腎病相關(guān)性的研究[J].中華腎臟病雜志，2002，18（6）：446.

[5]Watanabe N，Takashimizu S，Nishizaki Y，et al.An endothelin A receptor antagonist induces dilatation of sinusoidal endothelial fenestrae：implications for endothelin-1 in hepatic microcirculation[J].J Gastroenterol，2007，42（9）：775-782.

[6]孫玉秋，張立新，丁艾昆，等.血漿腎上腺髓質(zhì)素與肝硬化門靜脈高壓的相關(guān)性研究[J].山東醫(yī)藥，2011，51（21）：21-22.

[7]Tahan V，Avsar E，Karaca C，et al.Adrenomedullin in cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertension[J].World J Gastroenterol.2003，9（10）：2325-2327.