孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果觀察

薛彥銳 張良江 李淳南

廣東省潮州市潮安縣人民醫(yī)院兒科，廣東潮安 515638

小兒哮喘是一種臨床常見慢性呼吸道疾病，以持續(xù)氣道炎性反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)，長期反復(fù)發(fā)作性造成氣道增厚、狹窄，臨床上不及早治療往往會發(fā)展成更為嚴(yán)重的哮喘狀態(tài),甚至惡化為慢性阻塞性肺疾病甚至導(dǎo)致死亡[1]。而咳嗽變異性哮喘（CVA）是哮喘的一種特殊形式，又稱咳型哮喘、隱匿性哮喘或過敏性咳嗽。一般患兒以咳嗽為唯一癥狀，并持續(xù)或反復(fù)發(fā)作大于1個(gè)月，常在夜間和（或）清晨發(fā)作，運(yùn)動(dòng)后加重，痰少，經(jīng)抗生素及一般治療無效，對患兒學(xué)習(xí)生活及發(fā)育造成嚴(yán)重危害，故尋求一種有效安全的治療方法已成為臨床研究方向之一。孟魯司特和布地奈德是目前治療哮喘的最常用的兩種藥物，正規(guī)吸入糖皮質(zhì)激素是目前預(yù)防哮喘發(fā)作最好的方法，但依從性差，且患兒家屬對激素長期使用的錯(cuò)誤認(rèn)識影響疾病的系統(tǒng)治療，導(dǎo)致哮喘防治效果欠佳；孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，屬于非甾體類抗炎藥，能夠有效阻止炎性介質(zhì)釋放，是治療哮喘的良好藥物[2-3]。本文筆者觀察孟魯司特在兒童咳嗽變異性哮喘的效果，為替代激素治療哮喘提供理論依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組觀察的86例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的兒童咳嗽變異性哮喘是本院2012年1～3月收治，按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組43例和對照組43例，觀察組中男28例，女15例；年齡2～12 歲，平均（6.2±1.8）歲；病程 1～15 個(gè)月，平均（3.5±1.3）個(gè)月；臨床表現(xiàn)為夜間咳嗽11例，活動(dòng)后或遇冷空氣咳嗽加劇7例，嬰兒期患有濕疹18例，家族史7例，食物類過敏4例，藥物類過敏8例，植物花粉類過敏4例。對照組中男25例，女 18 例；年齡 2～12 歲，平均（6.5±1.5）歲；病程1～15 個(gè)月，平均（3.8±1.4）個(gè)月；臨床表現(xiàn)為夜間咳嗽12例，活動(dòng)后或遇冷空氣咳嗽加劇9例，嬰兒期患有濕疹15例，家族史8例，食物類過敏5例，藥物類過敏8例，植物花粉類過敏4例。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2003年修訂的《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）》中的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）未進(jìn)行長期規(guī)則表面糖皮質(zhì)激素和白三烯受體拮抗劑治療；（3）患者家屬知情同意，愿意配合實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行治療與檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）慢性支氣管炎、肺間質(zhì)纖維化等其他呼吸道疾??；（2）反復(fù)呼吸道感染、鼻后滴漏綜合征、胃食管反流等原因所致的慢性咳嗽；（3）急性危重發(fā)作期哮喘患者，或出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥；（4）對治療藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組給予布地奈德100μg/次，bid，配合儲霧罐吸入治療,口服特布他林，2～5歲每次 1/3片，tid，6～12歲每次1/2 片，tid；觀察組給予孟魯司特，2～5 歲 4 mg，6～12 歲 5 mg，qd，晚上口服，口服特布他林，用法同對照組，特布他林在急性期時(shí)應(yīng)用7～14 d，癥狀緩解后停用；兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)

所有患兒均隨訪6個(gè)月，治療前后觀察患兒癥狀與肺功能指標(biāo)改善情況，記錄癥狀緩解時(shí)間，隨訪期間觀察復(fù)發(fā)情況，比較復(fù)發(fā)率，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。評判兩組臨床療效，分為顯效、有效、無效，咳嗽7 d內(nèi)消失，3個(gè)月內(nèi)哮喘不復(fù)發(fā)為顯效；咳嗽7 d內(nèi)減輕，30 d內(nèi)消失，3個(gè)月內(nèi)哮喘不復(fù)發(fā)為有效；咳嗽無明顯變化為無效，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，肺功能指標(biāo)、癥狀緩解時(shí)間用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，總有效率、復(fù)發(fā)率采用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組（孟魯司特+特布他林）和對照組（布地奈德+特布他林）的總有效率分別為93.02%比95.35%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.367，P>0.05）（表 1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

2.2 兩組觀察指標(biāo)的比較

觀察組（孟魯司特+特布他林）和對照組（布地奈德+特布他林）的臨床緩解時(shí)間、復(fù)發(fā)比例分別為（5.6±2.5）d比（5.3±3.0） d，6.98%比 6.98%，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組與對照組治療前后1秒鐘用力呼出氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、最大呼氣流量占預(yù)計(jì)值百分比（PEF%）水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（表2、3）

表2 兩組患者臨床緩解時(shí)間及復(fù)發(fā)情況的比較

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

觀察組無不良反應(yīng)發(fā)生，對照組出現(xiàn)1例鵝口瘡，2例聲音嘶啞，1例咽部不適，約占9.30%，兩組不良反應(yīng)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.195，P<0.05）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘的主要臨床表現(xiàn)是慢性持續(xù)性干咳，夜間和（或清晨）加重，抗生素治療無效，30%～47%咳嗽變異性哮喘可轉(zhuǎn)化為典型哮喘，給用藥兒童生活及學(xué)習(xí)帶來巨大困擾[4]?？人宰儺愋韵陌l(fā)病本質(zhì)是氣道慢性炎癥、氣道反應(yīng)性增高及氣道重構(gòu)導(dǎo)致，引起哮喘的炎癥介質(zhì)包括白三烯、內(nèi)皮素、組胺、血栓素、血小板激活因子、嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白等[5-6]。

咳嗽變異性哮喘的治療藥物包括支氣管擴(kuò)張劑、抗變態(tài)反應(yīng)、穩(wěn)定肥大細(xì)胞的藥物、糖皮質(zhì)激素等。吸入型糖皮質(zhì)激素是治療咳嗽變異性哮喘最有效的抗氣道炎癥藥物，以布地奈德應(yīng)用最為廣泛，雖經(jīng)規(guī)范和長期吸入治療，但在一段時(shí)間內(nèi)氣道炎癥仍存在，具有復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，且具有使用不便、吸入技術(shù)較難掌握和家長對吸入糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)認(rèn)識不足的缺點(diǎn)，治療的依從性較差[7]。孟魯司特是新一代非甾體抗炎藥物，是一種非糖皮質(zhì)激素類抗炎藥物，能夠阻斷半胱氨酸白三烯與其受體結(jié)合，抑制白三烯的炎癥反應(yīng)，減小血管通透性，從而減輕氣道炎癥反應(yīng)，同時(shí)對CAV患者的Th1/Th2平衡有一定的調(diào)節(jié)作用，使用方法比較簡便，無需特殊器械配合使用，只需每晚口服1次即可，患者依從性更好[8]。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)的比較（%，±s）

組別 FEV1%治療前 治療后 t值 P值PEF%治療前 治療后 t值 P值觀察組對照組t值P值60.8±6.6 60.2±6.9 0.185>0.05 83.6±12.3 84.3±11.8 0.326>0.05 7.036 7.145<0.05<0.05 62.7±7.8 61.5±7.5 0.285>0.05 87.5±15.4 86.2±14.7 0.324>0.05 7.746 7.294<0.05<0.05

本文結(jié)果顯示，孟魯司特與布地奈德的總有效率、臨床緩解時(shí)間、復(fù)發(fā)比例、FEV1%、PEF%水平差異均不明顯，表明兩者治療兒童咳嗽變異性哮喘療效相近，但孟魯司特的不良反應(yīng)發(fā)生率為0，而布地奈德為9.30%，孟魯司特不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于布地奈德。

綜上所述，孟魯司特與布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效相當(dāng)，但孟魯司特的安全性及治療依從性更好，具有糖皮質(zhì)激素的替代作用。

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