甘肅地區(qū)不同基因型丙肝感染與糖脂鐵代謝異常的相關(guān)性研究

毛小榮，彭雪彬，張有成，李林平

(1.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，甘肅蘭州 730000;2.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院，甘肅蘭州 730000;3.康樂(lè)縣人民醫(yī)院，甘肅康樂(lè) 731500）

慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者在全世界約有1.7億，該病常常進(jìn)展為肝硬化及肝癌。HCV感染不僅僅對(duì)肝臟產(chǎn)生影響，同時(shí)也會(huì)影響其他器官及系統(tǒng)。研究表明，HCV感染與葡萄糖不耐受有關(guān)，是引起慢性丙型肝炎患者合并糖尿病的原因之一，也與脂類代謝、鐵代謝有關(guān);而且感染不同HCV基因型的患者其肝組織學(xué)損害、肝外表現(xiàn)以及對(duì)干擾素的治療反應(yīng)均有所不同，由此我們推測(cè)，感染不同基因型HCV的丙肝患者糖、脂、鐵代謝的異常程度可能存在差異。對(duì)此，本研究檢測(cè)了不同基因型丙肝患者糖、脂、鐵代謝的相關(guān)指標(biāo)，分析了不同基因分型對(duì)以上3種物質(zhì)代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)2005年制定的“丙型肝炎防治指南”，2009年1月至2011年6月蘭州大學(xué)第一醫(yī)院感染科門診和住院臨床確診為慢性丙型肝炎患者220例，均為甘肅漢族，年齡≥18歲，其中男性128例、女性92例，年齡(42.30±13.15)歲。220例中1b型肝功能異常者44例，2a型肝功能異常者80例。

1.2 方法

1.2.1 基因分型 HCV基因分型采用北京巴奧瑞欣生物技術(shù)有限公司，操作方法參照各試劑盒說(shuō)明書。

1.2.2 血清學(xué)指標(biāo)的測(cè)定 使用奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、葡萄糖(GLU)、胰島素、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IBIL)、直接膽紅素(DBIL)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、不飽和鐵結(jié)合力(UIBC)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)及總鐵結(jié)合力(TIBC)血清學(xué)指標(biāo)，測(cè)定所使用的試劑均由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供，操作方法均參照各試劑盒說(shuō)明書。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布資料兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)性分布資料以“中位數(shù)(Median)和上、下分位數(shù)間距(25%，75%)”表示，兩變量間相關(guān)性采用Person相關(guān)分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 1b型和2a型基因型HCV攜帶者CHOL、TG、GLU及胰島素的比較 表1示，2a型基因型HCV攜帶者的TG含量明顯高于1b型基因型HCV攜帶者(P＜0.05);1b型基因型與2a型基因型HCV攜帶者的CHOL、GLU和胰島素含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 1b型和2a型基因型HCV攜帶者UIBC、TRF、TIBC、SF和血清鐵比較 表2所示，1b型基因型HCV攜帶者的TRF和TIBC含量略低于2a型基因型HCV攜帶者(P＜0.05);1b型基因型與2a型基因型HCV攜帶者的UIBC、SF和血清鐵經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.3 1b型和2a型基因型HCV攜帶者AST、ALT、TBIL、IBIL、DBIL、ALP 和 GGT 的比較表3示，1b型基因型HCV攜帶者的ALT含量低于2a型基因型HCV攜帶者(P＜0.05);1b型基因型和2a型基因型HCV攜帶者的AST、TBIL、IBIL、DBIL、ALP 和 GGT 含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 1b型和2a型基因型HCV攜帶者CHOL、TG、GLU及胰島素的比較Table 1 Comparison of the 1b type and 2a type genotype HCV carriers'CHOL，insulin，TG and GLU

表2 1b型和2a型基因型HCV攜帶者UIBC、TRF、TIBC、SF和血清鐵的比較Table 2 Comparison of the 1b type and 2a type genotype HCV carriers'UIBC，TRF，TIBC，SF and serum iron

表3 1b型和2型基因型HCV攜帶者AST、ALT、TBIL、IBIL、DBIL、ALP和GGT的比較Table 3 Comparison of the 1b type and 2a type genotype HCV carriers'AST，ALT，TBIL，IBIL，DBIL，ALP and GGT

2.4 1b型和2a型基因型HCV攜帶者TRF、TIBC和TG與ALT相關(guān)性分析 兩組丙肝基因型間存在差異的糖脂鐵代謝指標(biāo)TG、TRF、TIBC均與 ALT無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.010～0.267、P ＞0.05，表 4)。

3 討論

丙型肝炎病毒(HCV)屬于黃病毒科，由單股正鏈RNA病毒組成，分子量約9400 bp，具有包膜。HCV的基因組變異性強(qiáng)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了6種HCV基因型以及上百種基因亞型。研究表明，HCV基因亞型的分布與地區(qū)有關(guān)，在亞洲地區(qū)以 1b和 2a型多見(jiàn)。不同的HCV基因型在致病性、感染預(yù)后以及對(duì)干擾素治療反應(yīng)等方面均有很大差異。

表4 1b型和2型基因型HCV攜帶者糖脂鐵代謝指標(biāo)與ALT相關(guān)性Table 4 1b andtype 2 genotypesofHCV carriers of glycolipids iron metabolism indicators with ALT correlation

3.1 HCV感染與糖代謝 既往報(bào)道，HCV感染與2型糖尿病相關(guān)，主要機(jī)制為HCV導(dǎo)致胰島素抵抗。①HCV所形成的免疫復(fù)合物可能導(dǎo)致胰島細(xì)胞損傷;② HCV在胰腺組織的復(fù)制可能引起B(yǎng)細(xì)胞功能衰竭;③HCV會(huì)引起肝臟脂肪變，導(dǎo)致胰島素抵抗，從而引發(fā)2型糖尿病;④HCV感染者的血清鐵蛋白升高。本研究結(jié)果顯示，空腹血糖及胰島素在1b型及2a型沒(méi)有明顯差別，說(shuō)明以上2種HCV基因型在血糖代謝方面可能無(wú)明顯差別。

3.2 HCV感染與脂代謝 既往報(bào)道，慢性HCV感染者易發(fā)生肝細(xì)胞脂肪變，這可能影響HCV感染的自然過(guò)程，與肝纖維化形成有關(guān);能增加患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，影響抗病毒療效，也可能是肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。Jarmay等對(duì)114例HCV感染的患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)約74% 的患者合并脂肪肝，而且這部分患者CHOL、TG水平顯著升高;與單純丙肝患者相比，伴有脂肪變的患者更易伴有高甘油三酯血癥。一般認(rèn)為基因3(主要為3a)型感染者肝脂肪變發(fā)生率高于其他基因型感染者，而又以基因1型感染者的發(fā)生率最低。本研究結(jié)果顯示，2a型TG水平高于1b型，即2a型患者脂肪變傾向可能高于1b型。

3.3 HCV感染與鐵代謝 既往報(bào)道，慢性丙型肝炎患者血清鐵蛋白和肝組織鐵含量(HIC)比乙型肝炎患者高，過(guò)多的鐵在肝臟沉積，可加重肝纖維化程度，甚至合并血色病及癌變。另外，慢性丙型肝炎患者體內(nèi)和肝內(nèi)的鐵過(guò)多，還可能影響干擾素等抗病毒藥物的療效。本研究結(jié)果顯示，1b型基因型HCV攜帶者的TRF和TIBC含量略低于2a型基因型HCV攜帶者。轉(zhuǎn)鐵蛋白不但是體內(nèi)運(yùn)輸鐵的主要蛋白體，有防止血漿鐵在組織細(xì)胞沉著過(guò)多導(dǎo)致細(xì)胞損害的作用，而且還能促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，說(shuō)明1b型患者相較2a型患者可能更容易出現(xiàn)鐵沉積。而ALT可反映肝臟炎性反應(yīng)的改變程度，不同的基因型肝細(xì)胞損害的嚴(yán)重程度可能也有差別。既往報(bào)道發(fā)現(xiàn)，ALT增高更多見(jiàn)于基因1型，且更易慢性化。本研究顯示，2a型ALT高于1b型，表明2a型患者的肝臟損害程度可能高于1b型。這種研究存在差異的糖脂鐵代謝指標(biāo)TG、TRF、TIBC均與ALT無(wú)明顯相關(guān)性。

綜上，在不同病毒基因型HCV感染的人群中，其差別出現(xiàn)的原因可能在于西方國(guó)家基因1型患者明顯多于2型患者。本研究結(jié)果顯示，丙肝1b型和2a型基因型患者糖、脂、鐵的代謝對(duì)于疾病的嚴(yán)重程度及對(duì)于干擾素治療反應(yīng)均有影響。此外，對(duì)于高血糖、脂肪變及鐵沉積的控制有助于改善肝功能，提高抗病毒治療效果以及阻止肝纖維化進(jìn)展。但是，由于目前的研究基本上均為橫斷面及回顧性研究，其中的關(guān)系仍有許多未明之處，對(duì)這些問(wèn)題的解決有賴于進(jìn)一步的大樣本的研究。

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