黃連素聯(lián)合三聯(lián)方案不同療程治療幽門螺桿菌的療效分析

陳 兢，張慶霞 (荊州市第二人民醫(yī)院藥劑科，湖北荊州434000)

張 慶 (長(zhǎng)江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院荊州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北荊州434000)

幽門螺桿菌 (Helicobacter，Hpylori)已被證實(shí)為許多上消化道疾病的重要病因，如慢性胃炎、胃癌、消化性潰瘍和黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等，對(duì)幽門螺桿菌有作用的兩種抗生素聯(lián)合抑酸劑是目前常用的幽門螺桿菌根除方案［1-3］。根據(jù)相關(guān)研究表明目前患者初次根除失敗逐漸增加，幽門螺桿菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥是其根除失敗的主要原因［4］。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)博大精深，故中藥在彌補(bǔ)及尋求更有效的根除幽門螺桿菌的治療方法深受重視，并取得了一定的成效。中藥黃連素臨床上一直作為清熱燥濕、瀉火解毒、抗感染藥物使用，具有價(jià)格便宜、抗菌譜較廣、療效確切和毒副作用小等特點(diǎn)［5］，故我們使用黃連素聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌，探討黃連素抗幽門螺桿菌的作用，并評(píng)價(jià)其治療效果和安全性，為提高幽門螺桿菌根除率尋找新的有效的方法。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

收集2012年1月至2013年1月于長(zhǎng)江大學(xué)附屬第一醫(yī)院及荊州市第二人民醫(yī)院就診的被診斷為幽門螺桿菌陽(yáng)性的患者，共有265例患者被納入研究，男性161例，女性104例。年齡 (55±26)歲。用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)來進(jìn)行隨機(jī)分組，分為實(shí)驗(yàn)組 (黃連素+三聯(lián)方案)和對(duì)照組 (三聯(lián)方案)，每組根據(jù)療程不同又被分成7、10、14d三個(gè)亞組。以上均在獲得患者知情同意后進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn):14C-UBT檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的患者，符合幽門螺桿菌根除適應(yīng)證且患者同意或要求根除的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):近4周內(nèi)已使用抑酸劑或抗生素治療的患者;對(duì)相關(guān)藥物有過敏史;患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官功能障礙;孕婦、哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 實(shí)驗(yàn)組:奧美拉唑20mg，阿莫西林1.0g，克拉霉素0.5g，2次/d;黃連素 0.3g，3次/d;對(duì)照組為經(jīng)典一線治療方案，阿莫西林1.0g，克拉霉素0.5g，奧美拉唑20mg，2次/d。根除幽門螺桿菌治療結(jié)束后，根據(jù)患者具體所患上消化道疾病決定是否繼續(xù)使用護(hù)胃藥物治療，根除治程結(jié)束后至少4周對(duì)所有患者進(jìn)行幽門螺桿菌復(fù)查，復(fù)查前至少停用抗生素、抑酸劑至少1周以上。根據(jù)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，觀察并記錄各組患者治療前后的變化。

1.2.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

表1 癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1)幽門螺桿菌的檢測(cè)及根除標(biāo)準(zhǔn)。采用14C尿素呼吸試驗(yàn) (14C-UBT)檢測(cè)，結(jié)果為陽(yáng)性者即考慮幽門螺桿菌感染。經(jīng)治療后如結(jié)果轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮?，則認(rèn)為幽門螺桿菌已被根除。

2)癥狀評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。通過記錄患者治療前后胃腸道癥狀的程度及頻度，根據(jù)表1中的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療前后癥狀改善評(píng)定，癥狀緩解為治療后胃腸道癥狀消失或程度/頻度減輕l級(jí)及以上［6］。

3)藥物安全性評(píng)估。根據(jù)“藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范”的規(guī)定觀察所有患者，記錄患者服藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng) (包括發(fā)生時(shí)間、類型、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度、頻率、采取的措施、結(jié)果等)，同時(shí)告知并指導(dǎo)患者對(duì)各種不良反應(yīng)采取相應(yīng)的措施［7］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組各療程幽門螺桿菌根除率的比較

實(shí)驗(yàn)組幽門螺桿菌總根除率為88.6%，對(duì)照組總根除率為78.4%，實(shí)驗(yàn)組的總根除率明顯高于對(duì)照組 (P＜0.05，見表2)。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的各療程根除率中，7d亞組、10d亞組和14d亞組根除率依次逐漸增高，各亞組與對(duì)照組的各亞組比較，均高于對(duì)照組 (P＜0.05)，其中實(shí)驗(yàn)組10d亞組(89.6%，)、14d亞組 (93.0%)又高于7d亞組 (P＜0.05)，但是10d亞組與14d亞組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05)。

表2 兩組各療程幽門螺桿菌根除率的比較

2.2 兩組各療程不良反應(yīng)的比較

實(shí)驗(yàn)組總的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%，對(duì)照組總的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.4%，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，表3)，療程越長(zhǎng)，不良反應(yīng)的發(fā)生率也越高，但實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中各亞組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05)，治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均在停藥后恢復(fù);比較各療程中實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率，同樣實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05)。

表3 兩組各療程的不良反應(yīng)比較

2.3 兩組不同療程的臨床癥狀緩解情況

在總的臨床癥狀緩解率方面，實(shí)驗(yàn)組為91.4%，對(duì)照組為86.2%。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組都表現(xiàn)療程越長(zhǎng)，臨床癥狀緩解率越高，但比較組內(nèi)間亞組的臨床癥狀緩解率，10d亞組與14d日亞組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。根據(jù)各亞組臨床癥狀緩解率的數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)組的臨床癥狀緩解率比對(duì)照組對(duì)應(yīng)的要略高，其中實(shí)驗(yàn)組7日亞組明顯高于對(duì)照組 (P＜0.05)，10d亞組、14d亞組實(shí)驗(yàn)組雖高于對(duì)照組，但之間均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表4)。

表4 兩組各療程治療后的臨床癥狀緩解情況比較

3 討 論

目前幽門螺桿菌被公認(rèn)為是慢性胃炎、消化性潰瘍的重要病因，在胃癌的發(fā)生發(fā)展起著重要作用，故根除幽門螺桿菌有著非常重大的意義。目前隨著我國(guó)抗生素的濫用及根除幽門螺桿菌治療的普遍開展或不正規(guī)的開展，幽門螺桿菌耐藥率呈上升趨勢(shì)，從而導(dǎo)致根除率逐漸下降，所以使用幽門螺桿菌敏感抗生素進(jìn)行根除治療和降低幽門螺桿菌耐藥是目前解決根除失敗的重要工作。

中藥黃連為毛茛科植物，藥性特點(diǎn)為味苦、性寒，其主要功效表現(xiàn)為瀉火解毒、清熱燥濕，其發(fā)揮功效的具體成分為小檗堿 (黃連素)、黃連堿［8］。利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)黃連素進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，黃連素可能的藥理作用有:有廣譜抗菌作用，能抑制幽門螺桿菌，除此之外，黃連素能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，阻遏自由基產(chǎn)生、清除自由基作用和抗脂質(zhì)過氧化，從而具有抗黏膜炎癥和保護(hù)黏膜作用;通過對(duì)黃連素的藥代動(dòng)學(xué)研究表明，黃連素能被胃黏膜快速的吸收，局部可長(zhǎng)時(shí)間維持較高藥物濃度，有利于黃連素在胃黏膜中發(fā)揮有效的局部作用［9-12］。故黃連素可被用于幽門螺桿菌治療。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)黃連素聯(lián)合三聯(lián)方案幽門螺桿菌總根除率為88.6%，與經(jīng)典的一線根除方案 (對(duì)照組)比較，根除率上明顯優(yōu)于單純的一線三聯(lián)方案，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);隨著療程的增加實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組根除率也增加，在實(shí)驗(yàn)組中，10d亞組和14d亞組根除率均高于7d亞組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，但10d和14d亞組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);總的臨床癥狀緩解率，實(shí)驗(yàn)組為91.4%，對(duì)照組為86.2%，兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05)，其中療程越長(zhǎng)，臨床緩解率相應(yīng)增高，但實(shí)驗(yàn)組7日亞組明顯高于對(duì)照組，故在療程方面，14d療效最佳，10d其次，7d最差。關(guān)于藥物不良反應(yīng)方面，兩組的總發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05)，但不良反應(yīng)隨著療程的增加相應(yīng)也增加，但所有組的不良反應(yīng)均較輕，不影響治療，且在停藥后能自行緩解。根據(jù)研究結(jié)果，7d療程根除率和臨床癥狀緩解率較低，不良反應(yīng)也低;14d療程的根除率、臨床癥狀緩解率最高，但不良反應(yīng)發(fā)生率也相應(yīng)增加;10d療程也獲得了較好的根除率和臨床癥狀緩解率，與14d療程之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，且不良反應(yīng)發(fā)生率也較低，所以綜合療效和安全性方面，10d療程最佳。

綜合以上，黃連素聯(lián)合一線三聯(lián)方案，可以提高幽門螺桿菌根除率、臨床癥狀緩解率，安全性高，且黃連素價(jià)格便宜。在療程選擇上，10d或14d均可獲得較好的治療效果，其中均衡療效和安全性方面，10d可能最佳。故黃連素聯(lián)合一線三聯(lián)方案可增加療效，是一種安全、有效、耐藥率低的根除幽門螺桿菌方案。

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