PAX2及PAX8在卵巢漿液性腺癌中的表達及其臨床意義

王仁杰，熊麗芳，胡文娟

吳穎虹，劉小景 (景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院病理科，江西景德鎮(zhèn)333000)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，隨著年齡的增長，發(fā)病率明顯增高，雖然僅占女性全部腫瘤的3%，但其致死率卻僅次于肺癌、乳腺癌等。卵巢漿液性腺癌是卵巢浸潤性上皮性腫瘤，是卵巢癌中常見的病理類型，其惡性率同樣較高。卵巢癌的預(yù)后同臨床分期緊密聯(lián)系，由于各種因素影響，發(fā)現(xiàn)的卵巢腫瘤多數(shù)已經(jīng)處于晚期［1］。卵巢癌早診治能明顯提高患者的生存率。因此早期診斷卵巢癌對于患者預(yù)后的改善顯得尤為重要。PAX基因家族普遍存在于各種動物體內(nèi)，其進化高度保守，可以編碼核轉(zhuǎn)錄因子，相關(guān)研究證實此基因家族關(guān)系著器官的正常發(fā)育、關(guān)系到腫瘤的發(fā)生發(fā)展［2-3］。我們從病理學(xué)的角度，對PAX家族PAX2和PAX8的檢測分析，探討PAX2及PAX8在卵巢漿液性腺癌中的表達及其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇我院2002年至2012年間卵巢漿液性腺癌31例的病理標本，所選病例相關(guān)臨床病理資料完善，均明確診斷為卵巢漿液性腺癌，排除其他組織學(xué)類型諸如卵巢黏液性癌、、透明細胞癌、未分化癌、子宮內(nèi)膜樣癌等。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 所有標本均經(jīng)過4%中性甲醛液固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，免疫組化采用增強型一步法Polymer檢測系統(tǒng)，一抗PAX2、PAX8及PV6000試劑盒均購自北京中彬金橋生物有限公司，按說明書進行操作。DAB顯色，蘇木精對比染色。所切切片經(jīng)由病理學(xué)專家盲法認定。

1.2.2 組織學(xué)分級 依據(jù)MDACC分級系統(tǒng)，分高級別和低級別卵巢漿液性腺癌［4］。

1.2.3 評估標準 鏡下觀察PAX2和PAX8的表達情況，計數(shù)陽性細胞數(shù)，以陽性細胞占總計數(shù)細胞的比率來判定其表達的水平，具體判定標準以腫瘤細胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒即為陽性，根據(jù)著色的程度將表達強度分為:無著色細胞記為 (－);著色淡，陽性細胞＜5%記為 (+);中度著色，陽性細胞≥5%，＜35%記為 (++);著色深，陽性細胞≥35%記為 (+++)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析處理，組間差異性比較采用χ2檢驗及等級相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

研究結(jié)果顯示PAX2、PAX8的表達水平與腫瘤臨床分期、組織學(xué)分級組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，而與腫瘤是否有轉(zhuǎn)移無明顯差異 (P＞0.05);PAX2與PAX8在卵巢漿液性腺癌中均高表達，尤以PAX8顯著。見表1。

表1 PAX2、PAX8在卵巢漿液性腺癌中的表達與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

3 討 論

腫瘤是在多種因素共同作用下，機體局部組織器官細胞基因發(fā)生異常，導(dǎo)致異常增生形成的腫物，其發(fā)生發(fā)展是多種因素影響的復(fù)雜過程。卵巢腫瘤是婦科常見惡性腫瘤之一，其中又以上皮性癌居多，其發(fā)病原因多樣，細胞凋亡和增殖平衡紊亂構(gòu)成卵巢腫瘤發(fā)病及進展的病理基礎(chǔ)。卵巢漿液性腺癌是上皮性癌中最常見的病理類型。

PAX是一個與胚胎發(fā)育密切相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子基因家族，PAX基因表達的蛋白質(zhì)在胚胎發(fā)育中對組織和器官的特化起著重要的調(diào)控作用，與器官發(fā)育、腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。PAX家族共有9個基因，根據(jù)基因組序列、結(jié)構(gòu)的相似性及其在組織器官中的表達方式將9個基因分屬4個不同類別為:PAX1/PAX9，PAX2/PAX5/PAX8，PAX4/PAX6，PAX3/PAX7［5］。

PAX2是配對核基因，是苗勒氏器官在胚胎發(fā)育過程中所必需的轉(zhuǎn)錄因子，在這些器官的腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮著作用。PAX2參與泌尿生殖系統(tǒng)的分化、胚胎的發(fā)育，其特別編碼轉(zhuǎn)錄因子決定了生殖泌尿系統(tǒng)的發(fā)生、發(fā)展，在動物體內(nèi)廣泛存在，調(diào)控細胞內(nèi)信號的傳導(dǎo)，參與胚胎的發(fā)生，直到器官進入終末期其表達開始減弱。大量關(guān)于間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化與WNT信號通路的研究，表明對WNT信號通路起反響調(diào)控作用的PAX2可導(dǎo)致相關(guān)細胞的異常增殖，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

PAX8是中腎管組織來源標記物，是甲狀腺、腎臟特別是苗勒氏管系統(tǒng)的發(fā)生發(fā)育相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子。既往相關(guān)研究表明正常卵巢上皮組織中高表達PAX8，表明正常卵巢組織中存在中腎管來源組織。且證實對于來源于中腎管組織的多種器官如甲狀腺、苗勒氏管、卵巢、胸腺的原發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤中，PAX8 敏感性較高［6］。

本研究結(jié)果提示PAX2和PAX8的表達水平與腫瘤不同臨床分期、組織學(xué)分級相關(guān)，而與腫瘤是否有轉(zhuǎn)移無關(guān)，表明PAX2和PAX8表達指數(shù)對臨床判斷卵巢漿液性腺癌的惡性程度及臨床分期有一定價值。PAX2與PAX8在卵巢漿液性腺癌中均高表達，尤以PAX8顯著，高級別卵巢漿液性腺癌患者PAX8特異性更高。配對核基因家族成員PAX2和PAX8與卵巢腫瘤的都有著或多或少的聯(lián)系，臨床上檢測PAX8結(jié)合PAX2的水平，一定程度上可以聯(lián)合對卵巢腫瘤的生物學(xué)行為進行評估，并判定其危害性，評估腫瘤的預(yù)后情況，反映腫瘤細胞目前的活性狀態(tài)。

［1］付麗.PAX2在上皮性卵巢癌組織中的表達及臨床意義［D］.沈陽:中國醫(yī)科大學(xué)，2009:

［2］Catharina C，Manlbecker B，Peter G.The oncogenic potential of pax genes［J］.EMBO Journal，1993，12:2361-2367.

［3］Gruss P，Walther C.Pax in development［J］ .Cell，1992，69:719-722.

［4］林潔，杜鵑，張春舒，等.卵巢漿液性癌兩級組織學(xué)分級系統(tǒng)的評估及p53蛋白過表達的意義［J］.中華病理學(xué)雜志，2010，39(10):655-660.

［5］Song H，Kwan SY，Izaguirre DI，et al.PAX2 Expression in Ovarian Cancer［J］ .Int JMol Sci，2013 ，14(3):6090-6105.

［6］田智丹，黃文斌.PAX8在人類上皮性腫瘤表達的綜合分析［J］.臨床與實驗病理學(xué)雜志，2011，27(11):1267.