琥珀酸索利那新片治療和預(yù)防雙J管患者下尿路癥狀

咼林杰，李成龍，汪 濤

鐘光俊，熊 鷹，成少平 （長江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院泌尿外科，湖北 荊州434000）

雙J支架管是泌尿外科目前最常用的輸尿管內(nèi)引流管，該管光滑、多孔、固定好，達(dá)到解除梗阻、預(yù)防狹窄、保護(hù)腎功能、減少術(shù)后漏尿和并發(fā)癥的目的，但患者上尿路術(shù)后留置雙J支架管導(dǎo)致的下尿路癥狀 （LUST）發(fā)病率較高。2011年4月至2012年10月對放置輸尿管支架管的患者采用輸尿管支架管癥狀問卷 （USSQ）調(diào)查法，評價(jià)琥珀酸索利那新片治療患者放置雙J支架管相關(guān)癥狀的療效。

1 對像與方法

1.1 對象

本組在上尿路手術(shù)患者90例，男63例，女27例。年齡16～70歲，平均45.5歲。左側(cè)40，右側(cè)50例。輸尿管結(jié)石及腎結(jié)石病例69例，腎盂輸尿管移行部狹窄病例8例，下段輸尿管狹窄病例4例，外源性輸尿管損傷病例3例，輸尿管原發(fā)腫瘤病例6例。術(shù)后均放置雙J支架管。選擇標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)第2天和手術(shù)后4周行KUB來確認(rèn)雙J管位置正常；既往未規(guī)律服用抗膽堿成分、止痛藥及α受體阻滯劑。將90例患者用隨機(jī)法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組以常規(guī)治療上再加用索琥珀酸利那新片 （每天5mg）連續(xù)4周。排除以下情況：①泌尿系統(tǒng)感染及下尿路梗阻患者；②有神經(jīng)源性膀胱、尿道功能障礙的患者，以及有胃腸道急慢性病者、窄角型青光眼病史者；③精神、神經(jīng)功能障礙的患者；④對本藥過敏者。

1.2 方法

術(shù)后兩組分別填寫USSQ來判斷雙J管置入術(shù)后癥狀評分，4周后返院拔出體內(nèi)雙J管時(shí)上交評分表。評分表內(nèi)容包括排尿癥狀 （膀胱刺激征情況）、身體疼痛的程度情況 （有無對生活影響，有無止痛處理）、身體一般情況、臥床情況及其他病癥。評分是以癥狀頻率或程度為依據(jù)，分為1～5分。

2 結(jié) 果

90例患者中，完成規(guī)范治療88例，無藥物不良反應(yīng)，中途退出者2例，對照組和觀察組各1例。90份調(diào)查表中收回88份。兩組USSQ評分比較見表1。結(jié)果示琥珀酸索利那新片治療和預(yù)防雙J管患者下尿路癥狀效果確切、安全。

表1 兩組USSQ評分表

3 討 論

上尿路手術(shù)后大部分病人會留置雙J管，雙J管可有效解除上尿路梗阻，保護(hù)患腎功能，同時(shí)可替代腎造瘺的作用，減少術(shù)后感染、漏尿的發(fā)生［1－2］。上尿路手術(shù)后雙J管在體內(nèi)放置1月左右拔除。雙J管在體內(nèi)時(shí)，尾部留置在膀胱內(nèi)，刺激輸尿管及膀胱，導(dǎo)致相關(guān)癥狀的發(fā)生。

產(chǎn)生膀胱平滑肌興奮收縮的主要受體為毒蕈堿，M2和M3受體分別占2／3和1／3。M2受體含量居多，但M3受體決定著膀胱平滑肌興奮收縮。膀胱逼尿肌的收縮主要是靠M3受體與鈣耦合通過激活平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道。膀胱出口梗阻能夠使副交感神經(jīng)分布減少，但可使逼尿肌細(xì)胞對乙酰膽堿呈現(xiàn)超敏反應(yīng)致膀胱粘膜敏感性增加，神經(jīng)傳入沖動增加，容易引起逼尿肌不自主收縮，造成尿頻、緊迫性尿失禁，因此，阻斷逼尿肌間的乙酰膽堿傳遞，M3受體起決定性作用。阻斷M3受體，能使膀胱粘膜敏感性明顯降低，去除相關(guān)神經(jīng)傳入的沖動反應(yīng)，使下尿路癥狀明顯減輕。索利那新是競爭性毒蕈堿受體拮抗劑，通過阻滯膀胱平滑肌的毒蕈堿M3受體，有效抑制膀胱的不自主節(jié)律性收縮?？诟?、便秘、嗜睡和視物模糊仍是毒蕈堿受體拮抗劑最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)［3－5］。吳士良等［4］報(bào)道索利那新的總不良反應(yīng)及主要不良反應(yīng)口干發(fā)生率分別為11.7%、5.8%。本觀察組索利那新總不良反應(yīng)及口干發(fā)生率分別為12.5%、6.3%，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，與以往文獻(xiàn)報(bào)道相近，顯示了索利那新的安全性。

對于防治不穩(wěn)定膀胱，目前在國外已證實(shí)索利那新與M3膽堿受體結(jié)合的選擇性高于M1，臨床效果明顯［3，6］。郭萬松等［7］報(bào)道索利那新治療膀胱過度活動癥患者，應(yīng)用24h平均尿急次數(shù)中位數(shù)由用藥前的4.1次減至用藥后的0.6次，27例急迫性尿失禁患者24h尿失禁次數(shù)中位數(shù)由用藥前的1.9次減少至用藥后的0.5次，用藥前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)觀察組排尿癥狀、身體一般情況、因支架相關(guān)癥狀臥床時(shí)間、自感泌尿道感染癥狀、因支架相關(guān)癥狀就醫(yī)例數(shù)均低于對照組，特別是排尿癥狀的效果尤為突出。因此，我們認(rèn)為，高選擇性M3受體阻滯劑索利那新治療和預(yù)防LUST療效確切。

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