張志美,郭時(shí)金,付石軍,霍 芳,徐倩倩,張 穎,王艷萍,沈志強(qiáng)
(1.山東省濱州畜牧獸醫(yī)研究院, 山東 濱州 256600;2.山東綠都安特動(dòng)物藥業(yè)有限公司, 山東 濱州 256600)
金銀花為中獸醫(yī)常用藥物,應(yīng)用歷史悠久。金銀花為忍冬科植物忍冬(LonicerajaponicaThunb.)、紅腺忍冬(LonicerahypoglaucaMiq.)、山銀花(LoniceraconfusaDC.)或毛花柱忍冬(LoniceradasystylaRehd.)的干燥花蕾或帶初開的花[1]。忍冬科植物忍冬為金銀花藥材的唯一來源[2]。金銀花中含有豐富的揮發(fā)油、黃酮類、萜類、有機(jī)酸及無機(jī)元素等成分,具有清熱解毒、抗多種病原微生物、抗炎、提高免疫力及清除體內(nèi)氧自由基等作用,臨床上廣泛用于風(fēng)熱感冒、細(xì)菌或病毒感染及高熱癥等的治療?,F(xiàn)就金銀花主要活性成分及藥理作用等做一綜述,供參考。
有機(jī)酸主要為綠原和異綠原酸及肉豆蔻、棕櫚、咖啡酸和原兒茶酸等。綠原酸為主要有效成分,異綠原酸為混合物,其異構(gòu)體有7種[3]。
1949年有人首先從金銀花中分離出木犀草素,1961年分離出忍冬苷[4]。1995年,高玉敏等[5]從金銀花中分離出4個(gè)黃酮類化合物,分別鑒定為木犀草素-7-O-α-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷和金絲桃苷。
從金銀花中分離出的150多個(gè)揮發(fā)油成分,主要含芳樟醇、雙花醇、棕櫚酸、香葉醇、香樹烯、苯甲酸甲酯、丁香酚及金合歡醇等,此外還有蒎烯、α-松油醇、1-己烯、苯甲醇及異黃雙花醇等[5]。
1990年,陳敏等[7]從金銀花中分離出一個(gè)新的含6個(gè)糖基的三萜皂苷;1993年茅青等[8]也分離得到3個(gè)三萜皂苷;1994年,陳敏等[7]又分離出2個(gè)新的雙咖啡酸??崴狨セ衔铮?996年,婁紅祥等[9]分離出3個(gè)三萜皂苷類。
金銀花中含有豐富的微量元素,現(xiàn)已確定含有15種之多,分別為Fe、Mn、Cu、Zn、Ti、Sr、Mo、Ba、Ni、Gr、Pb、V、Co、Li、Ca[10]。另外,金銀花中還有肌醇、β-谷甾醇、忍冬苷及胡蘿卜苷等多種成分[11]。
現(xiàn)代藥理研究表明,金銀花含有豐富的綠原酸,具有廣泛的抗菌作用。此外,木犀草苷也有一定的抗菌作用,其他成分如肌醇、皂苷、鞣酸等,因?yàn)楹写罅康倪€原基團(tuán),所以對(duì)多種致病菌均有較強(qiáng)的抑制作用[6]。金銀花提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及鏈球菌等均有良好的抑制作用[12],且對(duì)革蘭氏陽性菌的作用明顯強(qiáng)于革蘭氏陰性菌。究其原因,革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁主要為肽聚糖,金銀花中的黃酮等成分可溶解肽聚糖成分,從而破壞細(xì)胞壁,而革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁中脂類成分含量較高,金銀花中抑菌成分對(duì)其溶解作用較弱,導(dǎo)致抗菌作用較弱[13]。王宏軍等[14]對(duì)金銀花醇提物的抗菌作用進(jìn)行了廣泛研究,結(jié)果表明金黃色葡萄球菌為極敏感菌,乳房鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌為高敏菌,無乳鏈球菌、停乳鏈球菌為中敏菌。曾健瀅等[15]研究了金銀花對(duì)大腸桿菌K88、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、葡萄球菌、沙門氏菌5種細(xì)菌的藥物敏感性,結(jié)果表明,5種細(xì)菌對(duì)金銀花均呈中度敏感,其最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)均為1/80和1/10。李瑾等[16]對(duì)金銀花內(nèi)生真菌進(jìn)行了分離鑒定,并對(duì)其抑菌活性進(jìn)行研究。結(jié)果表明,其內(nèi)生真菌具有良好的熱穩(wěn)定性和抗菌活性,為高活性菌株,效果優(yōu)于氟苯尼考、阿莫西林等化學(xué)藥品。
金銀花有明顯抗病毒作用,對(duì)DNA病毒和RNA病毒均有較強(qiáng)的抑制作用。2005年,王昕榮等[17]研究發(fā)現(xiàn)金銀花對(duì)豚鼠巨細(xì)胞病毒有較強(qiáng)的抑制作用;胡杰克等[18]試驗(yàn)證實(shí),金銀花的主要成分綠原酸對(duì)合胞病毒、柯薩奇B3、B5型、腺病毒7型及3型等呼吸道病毒具有較強(qiáng)的抑制作用,特別是合胞病毒;張瑞莉等[19]驗(yàn)證采用病毒接種前、接種同時(shí)、接種后加藥三種方法,金銀花提取液均可有效抑制新城疫病毒在雞胚尿囊液中的增殖,且其作用效果與提取液濃度呈正比;陳峰等[20]試驗(yàn)證明,金銀花提取物對(duì)感染豬繁殖與呼吸綜合征病毒的Marc-145細(xì)胞保護(hù)效果良好,最低保護(hù)濃度為6.25 mg/mL,在此濃度下病毒滴度由105.8TCID50降低至100.3TCID50。另外,一些研究證明金銀花對(duì)偽狂犬病毒[21]、流感病毒[22]等均有較強(qiáng)的抑制作用。
李希賢等[23]研究證明,金銀花對(duì)各種因素所致的炎癥及發(fā)熱模型具有一定的藥理作用,可明顯提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬巨紅細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)。發(fā)揮抗炎作用的成分為其中的揮發(fā)油,當(dāng)對(duì)提取物長時(shí)間加熱時(shí),其中的揮發(fā)油成分被破壞而無法發(fā)揮抗炎作用[24]。
宋建華[25]試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),金銀花水煎液對(duì)干酵母所致大鼠發(fā)熱及二甲苯致小鼠耳廓腫脹具有明顯作用;厲世偉等[26]將金銀花及提取物添加到大腸桿菌制備的炎性反應(yīng)細(xì)胞模型中,其中的黃酮類物質(zhì)對(duì)細(xì)胞有一定的損害作用,可導(dǎo)致細(xì)胞裂解破碎,而綠原酸及其水提液可使細(xì)胞生長旺盛、形態(tài)規(guī)整,提示金銀花水提液及綠原酸成分具有較強(qiáng)的抗炎作用。另外,王林青等[27]研究表明,金銀花提取物對(duì)雞蛋清致大白鼠足跖腫脹急性炎癥有一定治病作用。金銀花醇提液對(duì)二甲苯引起的小鼠耳急性炎癥也有較強(qiáng)的抑制作用[28]。
金銀花可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能,促進(jìn)脾細(xì)胞溶血空斑數(shù)目的增加及淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,從而發(fā)揮非特異性免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫的作用[29]。周秀萍等[30]從分子水平對(duì)金銀花的免疫促進(jìn)作用進(jìn)行了探討,實(shí)驗(yàn)大鼠服用金銀花后巨噬細(xì)胞吞噬率及吞噬指數(shù)顯著提高,增強(qiáng)機(jī)體的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,增強(qiáng)T h1細(xì)胞分泌 IL-2、IFN-γ、TNF-α。
金銀花中的三萜皂苷對(duì)小鼠肝損傷具有明顯的保護(hù)作用,可明顯減輕肝臟病理損傷,使肝臟壞死明顯減輕[31],促進(jìn)大鼠的膽汁分泌。其作用機(jī)制與減少自由基的產(chǎn)生、抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化、減少炎癥介質(zhì)的釋放有關(guān)[32]。
金銀花藥用歷史悠久,在獸醫(yī)臨床上具有廣泛的使用前景。以前研究認(rèn)為金銀花的有效成分主要為綠原酸和木犀草苷,隨著研究的不斷深入,金銀花中其他一些成分如三萜皂苷等也有較強(qiáng)的藥理作用,因此有必要拓寬對(duì)其有效成分的研究范圍,使金銀花在獸醫(yī)臨床獲得更為廣泛的使用。
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