華蟾素聯(lián)合鴉膽子油乳治療晚期復(fù)發(fā)實(shí)體腫瘤的臨床觀察

汪 飛 王躍華

（銅陵市人民醫(yī)院，安徽 銅陵 244000）

有學(xué)者[1-2]研究報(bào)道了華蟾素注射液治療晚期復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的臨床價值較高， 華蟾素膠囊治療晚期胃癌的療效確切，不良反應(yīng)較小，患者適應(yīng)性好， 結(jié)果表明中藥華蟾素在抗腫瘤的臨床應(yīng)用中越來越廣泛。 有學(xué)者[3-4]采用中藥鴉膽子油乳治療晚期腫瘤患者， 通過對近期療效和不良反應(yīng)的比較考察表明對不能耐受化療的晚期腫瘤患者可采用該藥進(jìn)行治療；當(dāng)采用該藥對晚期食管癌進(jìn)行治療時，結(jié)果鴉膽子油乳組能明顯日提高治療效果， 且無明顯毒副作用。 眾多臨床研究[5-8]都表明華蟾素和鴉膽子油乳在治療實(shí)體腫瘤方面具有較好的療效， 但未見兩者聯(lián)合應(yīng)用于治療晚期復(fù)發(fā)實(shí)體腫瘤。 我院自2010年5 月開始采用華蟾素注射液聯(lián)合鴉膽子油乳治療晚期復(fù)發(fā)性實(shí)體腫瘤，取得了較好的療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下，為廣大腫瘤臨床工作者提供參考。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2010 年5 月至2012 年12 月收治住院經(jīng)確診為晚期復(fù)發(fā)性實(shí)體腫瘤的患者60 例作為研究對象，其中，男32 例，女28 例，年齡29-82 歲，平均（55.4±26.3）歲；胃癌患者14 例，大腸癌（含直腸癌）患者10 例，肝癌患者10 例，宮頸癌患者5 例，肺癌11 例，膽囊癌4 例，胰腺癌6 例。 將60 例研究對象隨機(jī)分為聯(lián)合治療組 （華蟾素注射液+鴉膽子油乳）30 例、華蟾素注射液治療組15 例和鴉膽子油乳治療組15 例，三組研究對象一般資料（性別、年齡、腫瘤類型、腫瘤復(fù)發(fā)程度等）經(jīng)SPSS 17.0 比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

所有研究對象均常規(guī)給予基礎(chǔ)治療， 包括營養(yǎng)支持、對癥治療、止痛等。 聯(lián)合用藥組給予華蟾素注射液（安徽金蟾生化股份有限公司生產(chǎn) （國藥準(zhǔn)字Z34020273），規(guī)格：5 mL/支）+鴉膽子油乳（浙江九旭藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（國藥準(zhǔn)字Z20044247），規(guī)格：20 mL/支），其中，華蟾素注射液采取靜脈滴注，一日1次，一次10-20 mL（2-4 支），用5%的葡萄糖注射液500 mL 稀釋后緩緩滴注； 鴉膽子油乳采用靜脈滴注，一次10-30 mL，一日一次（加滅菌生理鹽水250 mL 稀釋后立即使用）。連續(xù)用藥28 天，休息一周，為一療程，總療程為3 個周期。華蟾素注射液治療組和鴉膽子油乳治療組藥品使用劑量與療程與聯(lián)合治療組相同。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察三組治療后生活質(zhì)量改善情況，采用癌癥患者生活質(zhì)量測定表EORTC QLQ-C30 評分評價； 比較各組間的卡氏評分 （Karnofsky，KPS）差異。 （2）比較三組治療后臨床療效的差異，療效評判分為三個指標(biāo)：顯效：腫瘤基本消退；有效：腫瘤面積縮小超過50%；穩(wěn)定：腫瘤面積增大小于25%或縮小小于50%；無效：腫瘤繼續(xù)增大且超過25%。比較各組治療總有效率。 （3）檢測比較各組間腫瘤標(biāo)志物水平的差異， 主要檢測指標(biāo)為癌胚抗原（CEA）、糖原抗原125（CA125）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

所有研究數(shù)據(jù)輸入Excel 表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對于計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）形式表示，兩組比較采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對于計(jì)數(shù)資料采用%表示，兩組比較采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床治療效果比較

經(jīng)治療3 個周期后， 聯(lián)合用藥組患者生活質(zhì)量改善情況（QLQ-C30 評分）和KPS 評分均優(yōu)于單藥使用組，且均P＜0.05；臨床治療總療效比較，聯(lián)合用藥組高于各單藥治療組，P＜0.05。華蟾素組和鴉膽子油乳單藥治療組各臨床治療指標(biāo)見比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。 見表1。

表1 三組臨床治療效果比較（n，%）

2.2 治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

三組治療前腫瘤標(biāo)志物檢測差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，聯(lián)合用藥組CA125 和CEA 值明顯低于個單藥治療組，且均P＜0.05。 見表2。

表2 三組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比價（±s）

表2 三組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比價（±s）

注：與華蟾素組比較，?：t=10.427，P=0.037；??：t=13.237，P=0.039。

CA125(U/mL)治療前 治療后聯(lián)合用組別 病例數(shù)/n藥組 30 109.5±123.2 72.7±63.4*華蟾99.1±73.9鴉膽子素組 15 112.3±111.4油組 15 117.9±130.1 101.5±93.9 CEA（μg/L）治療前59.4±23.3 62.5±30.1 61.9±29.2治療后29.5±13.3**39.9±21.3 44.7±23.7

3.討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，腫瘤的治療方案，包括手術(shù)、放療、化療、中藥、免疫、內(nèi)分泌治療等方法。對于實(shí)體腫瘤的治療，手術(shù)是首選的治療方案，但手術(shù)治療的適應(yīng)癥應(yīng)綜合考慮患者的年齡、 身體狀況（有無嚴(yán)重的慢性?。?、腫瘤的發(fā)展程度和經(jīng)濟(jì)狀況。對于晚期實(shí)體腫瘤，腫瘤不只是局部病變，它可以由局部向周圍浸潤，通過血管、淋巴管向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而成為全身病變，外科手術(shù)對局部殘存病灶、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶束手無策， 而且一些破壞性外科手術(shù)范圍越來越大， 結(jié)果導(dǎo)致病人器官功能喪失， 生活質(zhì)量下降，單靠手術(shù)刀難以治愈腫瘤，有學(xué)者主張采用藥物保守治療可能會取得更加人性化的療效。 近年來中藥在治療實(shí)體腫瘤方面取得了一定的成效， 如中藥艾迪、參芪扶正、參一膠囊、康萊特、欖香稀等都已經(jīng)證實(shí)具有較好的臨床治療效果。

華蟾素注射液為干蟾皮經(jīng)提取制成的滅菌水溶液， 目前我國腫瘤治療中應(yīng)用較為廣泛中藥提取制劑。 朱為康[7]等對Ⅲb-Ⅳ期晚期胃癌患者采用華蟾素聯(lián)合奧沙利鉑注射液進(jìn)行治療， 結(jié)果表明聯(lián)合治療組治療總有效率（43.75%）高于未使用華蟾素治療組(P＞0.05)，聯(lián)合治療組白細(xì)胞減少發(fā)生率及消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率少于未使用華蟾素治療組(P＞0.05)，結(jié)果表明華蟾素能夠明顯提高腫瘤患者的治療效果，改善患者的生活質(zhì)量。已有研究[6-8]表明其對原發(fā)性肝癌、食管癌以及肺癌具有較好的療效，為開發(fā)其療效和應(yīng)用價值， 近年來有學(xué)者對其在諸如胰腺癌等惡性腫瘤的臨床應(yīng)用價值進(jìn)行了臨床研究，并對其抗腫瘤活性成分進(jìn)行了較為深入的探討。

鴉膽子油乳的成分較為復(fù)雜，有研究[9-11]表明其抗腫瘤活性成分主要為油酸和亞油酸， 其抗腫瘤機(jī)制可能為其主要成分對腫瘤的細(xì)胞膜和線粒體具有選擇性的破壞作用， 同時可以抑制腫瘤細(xì)胞DNA 的合成和增殖，增加機(jī)體的免疫力，提高患者機(jī)體對腫瘤的防御能力。張善露[10]對研究了鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑等化療藥物對中晚期非小細(xì)胞癌的臨床治療效果， 結(jié)果表明聯(lián)合治療組總有效率 （64.9%） 明顯高于單藥使用組（40.5%），P＜0.05； 治療后， 患者的生活質(zhì)量評分（QOL）高于單藥治療組P＜0.01；聯(lián)合用藥后不良反應(yīng)明顯降低P＜0.05，表明鴉膽子油乳聯(lián)合化療藥物治療可增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷力， 具有較強(qiáng)的協(xié)同治療作用，同時能夠減輕單藥治療的不良反應(yīng)，具有較好的臨床療效。眾多臨床研究[11-13]表明其對腫瘤的治療具有較好的應(yīng)用前景。

本文對中晚期實(shí)體腫瘤患者采用華蟾素注射液+鴉膽子油乳聯(lián)合治療，未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。 本文研究表明， 經(jīng)治療3 個周期后， 聯(lián)合用藥組患者QLQ-C30 評分和KPS 評分均優(yōu)于單藥使用組，且均P＜0.05；臨床治療總療效比較，聯(lián)合用藥組高于各單藥治療組，P＜0.05。 聯(lián)合用藥組腫瘤標(biāo)志物CA125和CEA 檢測值明顯低于各單藥治療組， 且均P＜0.05。 結(jié)果表明華蟾素注射液+鴉膽子油乳聯(lián)合治療中晚期實(shí)體腫瘤具有較好的臨床使用價值， 值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]沈 玲,朱海超,楊 雪，等.華蟾素聯(lián)合放療對胃癌細(xì)胞BGC-823 增殖及凋亡的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(11):1762-1764.

[2]錢 峰.272 例腫瘤住院患者華蟾素注射液使用情況分析[J].海峽藥學(xué),2013, 25(2):158-159.

[3]劉 旭.鴉膽子的臨床新用及體會[J].國醫(yī)論壇,2012,27(2):16.

[4]吳濟(jì)建,葉 芳.康萊特治療老年晚期肺癌病人的療效觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,2009, 44(8):622.

[5]王永花. 希羅達(dá)節(jié)律化療聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J]. 中國藥物與臨床,2013,(1):103-104.

[6]李泉旺,孫 韜,胡凱文，等.華蟾素抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)展[C].第八屆博士生學(xué)術(shù)年會——中醫(yī)藥與民族醫(yī)藥專題分會場論文集.2010:2075-2078.

[7]朱為康,李雁,侯風(fēng)剛,等.華蟾素聯(lián)合CapeOX 方案治療晚期胃癌療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,09(5):35-36.

[8]韓照予,周宜強(qiáng),張俊偉，等.華蟾素聯(lián)合小劑量化療治療晚期食管癌的療效觀察[C].首屆全國中醫(yī)腫瘤高峰論壇論文集.2012:78-80.

[9]韓鳳娟,蔡冬燕,吳效科，等. 鴉膽子油乳抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,(03):669-671.

[10]張善露. 鴉膽子油乳聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,(1):58-60.

[11]尹紹成,石文建,趙喜慶，等. 鴉膽子油乳注射液對C6 膠質(zhì)瘤細(xì)胞作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國神經(jīng)腫瘤雜志,2012,(1):10-13.

[12]吳亞叢,張迎春,戴光熙，等. 鴉膽子油乳注射液聯(lián)合FOLFOX4 方案治療晚期胃癌臨床觀察[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志,2012,(8):29-31.

[13]王木新,彭愛榮.鴉膽子油乳注射液在進(jìn)展期胃癌治療中的效果及意義[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,(30):19-20.