老年丙型肝炎肝硬化的中藥治療探討

周一鳴 曹建彪 范公忍

丙型肝炎主要通過輸血或注射途徑傳播，感染過程隱匿。常規(guī)體檢較少檢查丙型肝炎，許多患者就醫(yī)時已是慢性肝炎肝硬化階段［1］。干擾素作為目前丙型肝炎抗病毒治療的最佳選擇，由于其不良反應(yīng)大，對于＞65歲的老年患者，不適合干擾素治療。傳統(tǒng)中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)保肝、護(hù)肝、抗纖維化的優(yōu)勢，故本研究選擇中藥治療老年丙型肝炎肝硬化患者。旨在為老年丙型肝炎的治療積累一些臨床經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年9月至2012年9月來我院就診的丙型肝炎肝硬化代償期患者42例。其中男28例，女14例，年齡均65～81歲，平均(70.2±5.1)歲。所有患者符合以下條件:(1)丙型肝炎病毒抗體(抗-HCV)陽性;(2)103拷貝/ml＜血清丙型肝炎病毒RNA(HCV-RNA)＜106拷貝/ml;(3)肝功能異常:40 U/L＜血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)＜200 U/L，血清總膽紅素(Tbil)＜40 mmol/L。(4)腹部B超檢查提示肝臟彌漫性病變或肝硬化不除外者;(5)排除其他肝炎病毒合并感染;(6)排除自身免疫性肝病、藥物性肝炎、酒精性肝病、肝臟腫瘤患者;(7)排除失代償期肝硬化患者。將以上患者隨機(jī)分為2組，即試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組男13例，女8例，平均年齡(69.8±4.3)歲。對照組男15例，女6例，平均年齡(70.6±5.4)歲。2組患者性別和年齡方面無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組患者給予氧化苦參堿膠囊(正大天晴制藥廠，規(guī)格0.1 g)0.2g，口服，每日3次;軟肝靈膠囊(北京軍區(qū)總醫(yī)院制劑中心，規(guī)格0.5 g)1 g，口服，每日3次。對照組患者僅給予軟肝靈膠囊1g，口服，每日3次。治療時間均為3月。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 血清HCV-RNA采用RT-PCR法，Agilent Techologies Mx-3000P檢測;血清生化指標(biāo)采用ISE 900型全自動生化分析儀;血清肝纖維化指標(biāo)采用化學(xué)發(fā)光法，檢測透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(ⅣC)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)，試劑盒購自北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司;B超檢查使用Mindray-7型超聲儀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，定量資料呈正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組患者治療后肝功能指標(biāo)均較治療前好轉(zhuǎn)，其中ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和膽紅素下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而試驗(yàn)組治療后ALT和AST下降明顯好于對照組(P＜0.05)，其他肝功能指標(biāo)2組間無顯著差異。經(jīng)治療后，對照組患者HCV-RNA與治療前無明顯差異，試驗(yàn)組患者HCVRNA較治療前下降(先將患者的HCV-RNA的具體數(shù)字取其以10為底的對數(shù)后，進(jìn)行的統(tǒng)計學(xué)處理，P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后肝功能和HCV-RNA比較(±s，n=21)

表1 2組患者治療前后肝功能和HCV-RNA比較(±s，n=21)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05;HCV-RNA拷貝數(shù)經(jīng)對數(shù)(lg)轉(zhuǎn)化后的數(shù)值

對照組 治療前 129.5±39.2 113.9±36.2 35.6±10.2 36.1±4.3 3563.9±1263.1 4.82±0.96治療后 75.2±37.3* 89.5±30.9* 20.8±6.9* 38.6±3.8 4889.1±1195.3*4.56±0.78

2組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較，HA和ⅣC較治療前均有好轉(zhuǎn)，差異有顯著性(P＜0.05)。LN、PCⅢ2項(xiàng)指標(biāo)有下降，但統(tǒng)計學(xué)差異無顯著性(P＞0.05)。而肝纖維化指標(biāo)在對照組和試驗(yàn)組之間無顯著性差異(P＞0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s，μg/L，n=21)

表2 2組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s，μg/L，n=21)

注:與治療前比較，*P＜0.05

130.5±36.3治療后 31.5±7.3* 51.8±12.8 21.9±6.1*

3 討論

干擾素聯(lián)合利巴韋林是目前慢性丙型肝炎患者治療的首選。老年患者常合并心腦血管疾病、糖尿病等，干擾素不良反應(yīng)大，使用干擾素后，不利于控制血糖，還可能加重心腦血管疾病或出現(xiàn)抑郁等精神疾患［2］。因此對＞65歲的老年患者干擾素的使用受到限制。

苦參堿是從豆科植物苦豆子、苦參及廣豆根中提取的生物堿，由于其具有抑制纖維細(xì)胞活化及合成膠原、增加膠原酶的活性，促進(jìn)膠原降解及肝細(xì)胞再生的作用，同時苦參堿還具有抑制肝纖維化因子釋放，抑制肝星狀細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其凋亡的作用［3］。因此苦參堿的抗纖維化作用日益受到重視。李大壽［4］使用拉米夫定聯(lián)合苦參堿治療45例乙肝肝纖維化患者，提出使用苦參堿能可有效抑制并逆轉(zhuǎn)慢性乙型肝炎肝纖維化，改善肝功能。近年來，苦參堿的抗病毒作用也日益受到重視。劉晶星等［5］報道苦參總堿具有抗柯薩奇病毒(RNA病毒)的作用。也有報道苦參提取物具有抑制乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制作用［6］，尤其對低病毒載量的慢性乙型肝炎患者，有明顯的抗病毒作用。余建國［7］報道阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎，治療結(jié)束后，病毒學(xué)復(fù)發(fā)率較低，具有療效持久、使用安全的特性。軟肝靈膠囊是我院秦紹明主任醫(yī)師多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的驗(yàn)方。在我院以院內(nèi)制劑使用了20余年，保肝、抗纖維化作用療效顯著。含有以下幾種成分:鱉甲、枳殼、醋香附、當(dāng)歸和紅花等。文獻(xiàn)報道鱉甲及以其為君藥的復(fù)方［8］可用于治療慢性肝病、預(yù)防肝硬化［9］。唐尹萍等［10］研究發(fā)現(xiàn)鱉甲提取物可通過降低ⅣC和PCⅢ的含量而發(fā)揮抗肝纖維化的作用。

本研究選擇氧化苦參堿膠囊和軟肝靈膠囊治療＞65歲的慢性丙型肝炎肝硬化代償期患者，旨在為老年丙型肝炎肝硬化患者的中藥治療提供臨床依據(jù)。結(jié)果提示軟肝靈膠囊單獨(dú)治療可以緩解患者肝臟炎癥，降低ALT和AST，但與聯(lián)合治療組比較有顯著性差異，聯(lián)合治療可以更好地緩解肝臟炎癥。其次研究提示氧化苦參堿膠囊聯(lián)合軟肝靈膠囊具有抗病毒作用，可以降低患者體內(nèi)HCV-RNA水平，但軟肝靈膠囊單獨(dú)使用基本無抗病毒作用，可以推測，聯(lián)合治療的抗病毒作用主要是氧化苦參堿膠囊發(fā)揮作用。研究結(jié)果還提示試驗(yàn)組和對照組均具有抗纖維化作用，且以降低HA和ⅣC為主，且2組間的抗纖維化作用無統(tǒng)計學(xué)差異，提示軟肝靈膠囊主要發(fā)揮抗纖維化作用。此結(jié)果與唐尹萍等［10］報道類似。

本研究結(jié)果提示，氧化苦參堿膠囊和軟肝靈膠囊對老年丙型肝炎肝硬化代償期患者治療有效，安全可靠。不僅可緩解肝臟炎癥，還具有抗病毒和抗纖維化的作用。

［1］王朝華.31例老年人急性肝炎臨床特點(diǎn)分析［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2010，24(1):83-84.

［2］巫海娣，崔焱，胡艷.應(yīng)用胰島素治療的2型糖尿病患者抑郁現(xiàn)狀分析［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2011，25(5):427-429.

［3］董海峰，張靜.聯(lián)合用藥治療慢性乙型肝炎肝纖維化［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(6):123-124.

［4］李大壽.苦參堿治療慢性乙型肝炎肝纖維化45例臨床觀察［J］.中國民康醫(yī)學(xué)，2011，23(21):2701-2703.

［5］劉晶星，陸德源，楊促明，等.苦參堿抗柯薩基B組病毒的初步研究［J］.上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1991，11(2):140-142.

［6］張文華，唐海濤，王鳳梅.苦參素對不同HBVDNA血清載量慢性乙型肝炎患者療效觀察［J］.中國初級衛(wèi)生保健，2011，25(11):98-99.

［7］余建國.阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎臨床觀察［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2011，14(6):442-443.

［8］羅新舟，余子川.鱉甲軟肝丸的薄層色譜鑒別［J］.湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，11(4):42-43.

［9］姜宏偉.單味鱉甲治療肝炎肝硬化30例［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2007，27(6):93-94.

［10］唐尹萍，劉焱文，許臘英.中藥鱉甲提取物抗肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究［J］.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，13(2):44-46.