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    矽肺患者的血清硒及硒蛋白P

    2013-11-22 02:28:04張淑敏
    關(guān)鍵詞:矽肺受試者病例

    張淑敏

    目前,新發(fā)的矽肺病例已有所減少,但由于過去的粉塵接觸史,矽肺仍是比較嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題[1]。有證據(jù)表明控制粉塵可以避免矽肺的發(fā)生,但其仍然是一種常見的肺部職業(yè)病。矽肺逐步而且不可逆轉(zhuǎn)的發(fā)展,目前沒有治愈案例,僅能延緩病情[2]。它是一種氧化應(yīng)激相關(guān)性疾?。?]。氧化應(yīng)激是指氧化劑釋放和抗氧化劑防御之間的失衡所引起的反應(yīng),它能夠影響人體內(nèi)的蛋白質(zhì)、脂肪、糖類和DNA合成,而且這種失衡,甚至可能引起肺癌的發(fā)生與發(fā)展[4]。硒是谷胱甘肽過氧化物酶的一個重要組成部分[5],是該酶的氧化還原催化劑,參與因氧化應(yīng)激損傷的蛋白質(zhì)的修復(fù)[6]。并且,硒蛋白尤其是硒蛋白P(SeP),被認(rèn)為是對人體健康至關(guān)重要的一種抗氧化微量營養(yǎng)素。在石棉作業(yè)工人和煤礦工人的血漿中已發(fā)現(xiàn)血漿硒有所降低[7],但關(guān)于硒和矽肺的報道卻比較少見,所以,我們的目的是對矽肺患者的血清硒和SeP進行測定和研究。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本研究是一項回顧性病例對照研究。搜集我院71例矽肺患者(年齡范圍57~87歲,中位年齡72歲),進行定期檢查。所有患者均為男性,其中60個吸煙者,11個非吸煙患者,I期患者39例,Ⅱ期患者21例,Ⅲ期患者11例。38名男性健康受試者(年齡范圍55~84歲,中位年齡69.5歲),作為對照組。所有受試者均來自同一地區(qū),且膳食習(xí)慣相似,均未飲食高硒食品。

    矽肺的診斷依據(jù)臨床病史及影像學(xué)檢查,使用數(shù)字胸部X線片及CT影像,并有專業(yè)醫(yī)師對71例矽肺患者的胸部圖像進行審查并分期(1986年12月公布的《塵肺診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》分為3期)。

    1.2 實驗室檢測 實驗室檢查包括測定血清硒和硒蛋白P,采取受試者血清進行測量,血清硒濃度測定采用電熱原子吸收分光光度法,血清硒蛋白P濃度采用夾心酶聯(lián)免疫法測定。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0軟件包進行統(tǒng)計分析,并將P<0.05定為顯著性標(biāo)準(zhǔn)。血清硒與硒蛋白P之間的關(guān)系采用Spearman等級相關(guān)分析。非參數(shù)Mann-Whitney檢驗用于評估病例組與對照組間血清硒與硒蛋白P之間的差異。將血清硒及SeP的測量結(jié)果轉(zhuǎn)換成對數(shù),再采用T檢驗,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差、幾何均數(shù)及中位數(shù)表示。

    2 結(jié)果

    2.1 受試者背景特點 如表1中所示:對已經(jīng)脫離硅塵的71例矽肺患者數(shù)據(jù)進行分析。他們的體重指數(shù)BMI±SD是(25±3)kg/m2。大多數(shù)矽肺受試者曾經(jīng)吸煙(占84.5%),而且平均有26包年的煙齡(吸煙26年,每天一包),他們停止吸煙的平均時間是15年。大多數(shù)矽肺患者是鉆井工人(86.9%),平均接觸粉塵史15年(1~46年)。對照組38例健康受試者,他們平均體重指數(shù)BMI±SD為(26±4)kg/m2。其中曾經(jīng)吸煙者占76.3%。

    2.2 病例組與對照組血清檢測結(jié)果 如表2所示,病例組血清硒與硒蛋白P的濃度(分別為69.0 μg/L和4.5 mg/L)與對照組(分別為125.0 μg/L和6.2 mg/L)相比顯著降低(Mann-Whitney檢驗,P<0.001)。本病例組中,血清硒水平與SeP水平明顯呈正相關(guān)(rho=0.778,P<0.001)。這種關(guān)系與對照組中相似(rho=0.769,P<0.001)。而且有15個矽肺患者(21%)低于50 μg/L,50 μg/L被認(rèn)為是硒缺乏癥的界限。相反,在對照組中沒有這種現(xiàn)象。

    在病例組與對照組中,血清硒水平與受試者年齡有一個顯著的關(guān)系,59~69歲的矽肺患者比那些超過70歲的患者有較高的血清硒水平(82.0 μg/L 對 71.3 μg/L,P=0.033),同樣,在對照組中也有同樣現(xiàn)象。

    2.3 各期矽肺患者的血清測量結(jié)果 我們把矽肺組血清硒與SeP濃度水平與X線檢查結(jié)果相結(jié)合分析,發(fā)現(xiàn)與I、II期矽肺患者相比,Ⅲ期矽肺患者血清硒與SeP水平顯著降低,這一結(jié)果與肺功能分期定量測量結(jié)果相似。而對照組中受試者均無肺功能受損(表3)。

    表1 受試者背景特點

    表2 病例組與對照組血清測量結(jié)果

    表3 各期矽肺患者血清及肺功能檢測結(jié)果

    3 討論

    本研究表明,與對照組相比,矽肺患者的血清硒水平有所降低,相應(yīng)的,矽肺患者血清中硒蛋白P(SeP)水平呈相似性降低。證實了SeP是評估人體硒狀態(tài)的一個很好的指標(biāo)。而且發(fā)現(xiàn)硒和SeP與矽肺的X線檢查結(jié)果呈負(fù)相關(guān)。X線分期越高,硒與SeP水平越低。盡管本研究中發(fā)現(xiàn)平均血清硒水平高于生理下限50 μg/L,但矽肺患者要有一個最佳硒含量狀態(tài)是不可能的,因為硒水平低于80 μg/L時一般被認(rèn)為是硒營養(yǎng)缺乏狀態(tài)[8]。Thomson等人的一項研究表明,100 μg/L的血清硒水平對硒酶的全面表達是必須的[9],硒酶的優(yōu)化表達需要合適的血清硒水平,故應(yīng)提高關(guān)注矽肺患者體內(nèi)的硒水平狀態(tài),因為這對矽肺患者是非常重要的。

    本研究中,矽肺患者的SeP水平低于健康人,這種降低最有可能是矽肺的結(jié)果而不是矽肺患者各種飲食習(xí)慣的原因。飲食來源的硒和硒膳食補充劑應(yīng)該在矽肺患者中進行詳細(xì)研究,以預(yù)防潛在的肺癌。然而需要注意的是硒較小的治療劑量,因為硒的過量亦可能增加患病率和死亡率[10]。

    硒是一種人體必需的微量元素,通過谷胱甘肽過氧化物酶和硒蛋白介導(dǎo)具有抗氧化特性[11]。有研究發(fā)現(xiàn),矽肺患者血清中的抗氧化劑與其X線表現(xiàn)是呈負(fù)相關(guān)的。該研究中,矽肺1期的患者與其他期相比具有較高的谷胱甘肽水平。與本研究一致,Ⅲ期矽肺患者的血清硒及SeP水平較低(表3所示)。這為矽肺患者血清硒減低提供了一個額外證據(jù)。

    但是,我們的研究仍有些局限,如食物攝入量不可知,另外,如老年性厭食,營養(yǎng)受損等。然而,矽肺受試者的平均體重指數(shù)(BMI)是正常的,僅有7個人體重過輕。此外,本研究中他們的因果關(guān)系及時間順序不能確定,因為這是一個病例對照研究。

    本研究中最重要的發(fā)現(xiàn)是矽肺患者體內(nèi)的血清硒及SeP水平不足,并隨疾病嚴(yán)重程度加重而顯著下降。由于矽肺和吸煙史具有較高的肺癌發(fā)生風(fēng)險,所以我們主張進一步研究,以更深入的了解我們的研究成果是否可以維持長期的隨訪研究。這也可使我們理解是否硒膳食補充劑可以預(yù)防矽肺患者癌癥的發(fā)生。

    [1]靳清漢,張家鵬,岳喜同,等.矽肺治療與預(yù)防研究進展.濟寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,32(2):2.

    [2]Pelclová D,F(xiàn)enclová Z,Kacer P,et al.8-isoprostane and leukotrienes in exhaled breath condensate in Czech subjects with silicosis.Ind Health,2007,45(6):766-774.

    [3]Fubini B,Hubbard A.Reactive oxygen species(ROS)and reactive nitrogen species(RNS)generation by silica in inflammation and fibrosis.Free Radic Biol Med,2003,34(12):1507-1516.

    [4]Klaunig JE,Wang Z,Pu X,et al.Oxidative stress and oxidative damage in chemical carcinogenesis.CORD Conference Proceedings 2011;254(2):86-99.

    [5]Rotruck JT,Pope AL,Ganther HE,et al.Selenium:biochemical role as a component of glutathione peroxidase.Science,1973,179(73):588-590.

    [6]Combs GFG.Selenium in global food systems.Br J Nutr,2001,85(5):517-547.

    [7]Nadif R,Oryszczyn MP,F(xiàn)radier-Dusch M,et al.Cross sectional and longitudinal study on selenium,glutathione peroxidase,smoking,and occupational exposure in coal miners.Occup Environ Med,2001,58(4):239-245.

    [8]Rasmussen LB,Hollenbach B,Laurberg P,et al.Serum selenium and selenoprotein P status in adult Danes 8-year followup.J Trace Elem Med Biol,2009,23(4):265-271.

    [9]Robinson MF,Thomson CD,Jenkinson CP,et al.Long-term supplementation with selenate and selenomethionine:urinary excretion by New Zealand women.Br J Nutr,1997,77(4):551-563.

    [10]Jablonska E,Gromadzinska J,Sobala W,et al.Lung cancer risk associated with selenium status is modified in smoking individuals by Sep15 polymorphism.Eur J Nutr 2008;47(1):47-54.

    [11]葉蔚云,陳思東,陳清.血清硒與GSTM1基因多態(tài)性在肺癌發(fā)生中的交互作用.營養(yǎng)學(xué)報,2005,27(1):4.

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