不同劑量阿托伐他汀應(yīng)用于心力衰竭對血漿APN、hs-CRP水平的變化影響

湖北省襄陽市中心醫(yī)院藥學部（襄樊441021） 李 冠

心力衰竭是各種心臟病發(fā)展至晚期的共同結(jié)局，是各種嚴重心臟疾病共有的一個主要并發(fā)癥或“最后共同通道”［1，2］。超敏 C-反應(yīng)蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hsCRP）是炎性反應(yīng)的一種敏感性指標，當機體有發(fā)熱性疾病、各種炎性反應(yīng)及創(chuàng)傷時此蛋白會明顯升高［3］。脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）是脂肪細胞分泌的一種具有胰島素增敏作用的細胞因子。APN一方面通過促進肝臟糖異生以及增加骨骼肌游離脂肪酸氧化，調(diào)節(jié)糖脂能量代謝。近年研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者血漿APN水平升高，心力衰竭可能參與心力衰竭的病理生理過程［3～5］。目前對于他汀類藥物的降脂、抗炎、抗氧化、抗凋亡等功能也已經(jīng)有許多的研究證實，但是在應(yīng)用劑量上還有商榷余地［6，7］。我院于2007年10月至2011年9月以120例心力衰竭患者為研究對象，探討心力衰竭患者APN和APN的變化與預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇心力衰竭患者120例，均按照美國紐約心臟病協(xié)會（New-York heart association，NYHA）標準確立心力衰竭的診斷并分級。其中男76例，女44例，年齡40～77歲，平均67.42±8.62歲。心功能II級52例，心功能III級68例?；A(chǔ)病因：冠心病22例，高血壓性心臟病80例，擴張性心臟病18例。其中并發(fā)高血壓病40例，2型糖尿病30例，腦梗死20例，高脂血癥24例。根據(jù)藥物應(yīng)用劑量的不同分為治療組與對照組各60例，兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)病因、心功能級別及并發(fā)疾病等經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法 兩組患者在治療期間的飲食習慣、生活方式與治療前保持一致，兩組都使用阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號為75837001）治療，治療組劑量為40mg／次，每晚1次睡前服用；對照組劑量為20mg／次，每晚1次睡前服用，療程均為3個月。

3 LVEF檢測 患者入院前后內(nèi)均進行超聲心動圖檢查，根據(jù)美國超聲心動圖協(xié)會推薦的測量方法，測得左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。左室射血分數(shù)（LVEF）由左室舒張末容積（LVEDV）和左室收縮末容積（LVESV）計算得出。計算公式為：LVEF＝（LVEDV-LVESV）／LVEDV，LVEDV和LVESV的測定采用Simpson法。

4 血漿APN和hs-CRP檢測 兩組患者于采血前夜9時后禁食，次晨用EDTA抗凝管抽取肘靜脈血3ml，離心后將血清置于-70℃冰箱中測定。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定hs-CRP與APN，酶聯(lián)免疫試劑盒購自上海西糖生物科技有限公司。

5 統(tǒng)計學處理 本組采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，超聲心動圖指標、血漿APN和hs-CRP用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本的t檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異，P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 APN和hs-CRP變化 見表1。治療后兩組APN與hs-CRP值均有明顯下降（P＜0.05），同時兩組對比也顯著性差異（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后APN和hs-CRP變化比較（±s）

表1 兩組治療前后APN和hs-CRP變化比較（±s）

檢測時間 組 別 n APN（μg／ml） hs-CRP（μg／ml）治療前 治療組 60 15.00±1.28 3.00±1.28對照組 60 15.19±1.85 3.01±0.95治療后 治療組 60 6.72±1.20 2.16±1.00對照組 60 11.25±3.21 2.85±0.96

2 LVEF變化 見表2。治療后治療組LVEF明顯升高（P＜0.05），對照組則無明顯變化（P＞0.05）。

表2 心力衰竭患者治療前后LVEF變化比較（±s）

表2 心力衰竭患者治療前后LVEF變化比較（±s）

檢測時間 組 別 n LVEF（%）治療前 治療組 60 0.23±0.11對照組 60 0.23±0.01治療后 治療組 60 1.13±0.28對照組 60 0.45±0.24

3 APN和hs-CRP與LVEF的相關(guān)性 見表3。經(jīng)直線分析，APN和hs-CRP與LVEF呈負相關(guān)（r＝-0.50和-0.69，P＜0.01）。

表3 APN和hs-CRP與LVEF的相關(guān)性

討 論

心力衰竭的病理生理改變十分復(fù)雜，其中神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活在心力衰竭病程中起重要作用。大量臨床試驗證實，應(yīng)用他汀類藥物，能夠有效改善心力衰竭患者的長期預(yù)后，己經(jīng)成為心力衰竭規(guī)范化治療措施之一［8］。他汀類藥物以高效、低毒等優(yōu)點成為防治心力衰竭進程中的首選藥物，目前臨床常用的主要有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀等［8］。有調(diào)查顯示：阿托伐他汀可使發(fā)生心力衰竭死亡和非致命性心肌梗死的危險性下降。雖然發(fā)生中風的危險性未受影響，但阿托伐他汀可使發(fā)生一過性缺血的風險比降至0.75［8］。同時氟伐他汀鈉對老年人的認知功能沒有明顯影響［10］。

目前已經(jīng)確定脂聯(lián)素水平在高血壓和冠心病患者是降低的，我們發(fā)現(xiàn)缺血性心肌病和高血壓引起的心力衰竭組脂聯(lián)素水平明顯升高，且與擴張性心肌病、瓣膜性心肌病脂聯(lián)素水平無顯著性差異，確切的原因并不清楚，尚需進一步證實［11］。hs-CRP是炎癥反應(yīng)的一個重要標志物，同時也是體內(nèi)重要的促炎癥細胞因子。許多研究表明：hs-CRP可作為心血管事件有力的預(yù)測因子［12］。本組結(jié)果顯示：治療后兩組APN與hs-CRP值有明顯下降，同時兩組對比也有明顯差異。治療后治療組LVEF有明顯升高，對照組則無明顯變化。經(jīng)過直線分析，APN和hs-CRP與LVEF呈負相關(guān)。

總之，相對于小劑量，大劑量阿托伐他汀應(yīng)用于心力衰竭的治療更加有利于APN和hs-CRP的恢復(fù)，有利于改善心功能。

［1］Nicholls SJ，Tuzcu EM，Sipahi I，et al.Statins，high density lipo protein cholesteroland regression of coronary atherosclerosis［J］.JAMA，2007，297（5）：499-508.

［2］汪俊元，王安才.他汀類藥物對血管重構(gòu)的干預(yù)機制［J］.心臟雜志，2006，18（3）：356-358.

［3］付文波，丁世芳.他汀類藥物對高血壓病心血管重建作用的研究現(xiàn)狀［J］.心臟雜志，2006，18（5）：588-590.

［4］Wang B，Trayhum P.Acute and prolonged effects of TNFαon the expression and secretion of inflammation related adipokines by human adipocytes differentiated in culture［J］.P fluger Archive Eur J Physiol，2006，452（2）：418-427.

［5］George J，Patal S，Wexler D，et al.Circulating adiponectin concentration in patients with congestive heart failure［J］.Heart，2006，92（10）：1420-1424.

［6］Margaret B，McEntegar T，Bonaventure A，et al.Increase in serunl adiponectin concentration in patients with heart failure and cachexia：relationship with leptin，other cytokines，andβtype nalriuretic peptide［J］.European Heart Journal，2007，28（7）：829-835.

［7］姜玉新，李 莉，紀寶華，等.頸動脈粥樣硬化與冠心病相關(guān)性研究［J］.中國醫(yī)學影像技術(shù)，1997，13（4）：3032-3041.

［8］Tsutamoto T，Tanaka T'Sakai H，et al.Total and highmolecular weight adiponectin，hemodynamics，and mortality in patients witIl chronic heart failure［J］.Eur Heart J，2007，28（14）：1723-1730.

［9］Zwaka TP，Hombach V，Torzewski J.Creactive protein mediated low densitylipoprotein uptake by macrophages implications for atherosclerosis［J］.Circulation，2011，103（9）：1194-1197.

［10］Nicholls SJ，Tuzcu EM，Sipahi I，et al.Statins，high density lipo protein cholesteroland regression of coronary atherosclerosis［J］.JAMA，2007，297（5）：499-508.

［11］殷 忠，劉麗文，李蘭蓀，等.長期應(yīng)用阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈粥樣斑塊的影響［J］.心臟雜志，2007，19（3）：311-314.

［12］Visona A，Pesavento R，Lusianil L，et al.Intimal medial thickening of com-Eon carotid artery as indicator of coronary artery disease［J］.Angiology，2008，47（10）：612-631.