阿立哌唑與氟哌啶醇治療老年性精神分裂癥的療效對(duì)比

陳 雄 (?？谑邪矊庒t(yī)院精神科，海南 ?？?571100)

近年來(lái)隨著非典型抗精神病藥物臨床研究的進(jìn)展，人們逐步意識(shí)到評(píng)價(jià)抗精神病藥物療效的指標(biāo)不僅指藥物對(duì)陽(yáng)性、陰性癥狀的改善，還包括藥物不良反應(yīng)的多少、對(duì)患者認(rèn)知功能的影響，以及對(duì)生活質(zhì)量的影響。非典型抗精神病藥物相比較于經(jīng)典抗精神藥物的優(yōu)勢(shì)得到廣泛肯定〔1〕。氟哌啶醇屬于典型抗精神病藥物，是目前臨床上一線抗精神病藥物之一，阿立哌唑?qū)儆谛乱淮堑湫涂咕癫∷幬?，是多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑〔2〕。本文對(duì)比阿立哌唑與氟哌啶醇治療老年性精神分裂癥的臨床效果，探討老年性精神分裂癥的最佳藥物治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月至2013年2月期間，在我院門(mén)診及住院治療的精神分裂癥老年患者70例，臨床診斷均符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第十版精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)，陽(yáng)性及陰性癥狀量表(PANSS)總分＞70分，且排除了以下情況者:①伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病或器質(zhì)性疾病者;②伴有人格障礙或其他精神性疾病者;③伴有藥物依賴或其他精神性依賴者;④具有先天性神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全者;⑤治療前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)影響精神活動(dòng)的精神類(lèi)藥物或是非精神類(lèi)藥物。在知情同意且自愿的前提下將以上患者隨機(jī)均分為阿立哌唑組和氟哌啶醇組，阿立哌唑組35例給予阿立哌唑治療，男20例，女15例，年齡 60～72〔平均(64.3±2.7)〕歲，平均病程(25.3±3.2)個(gè)月;氟哌啶醇組35例給予氟哌啶醇治療，男21例，女14例，年齡 62～73〔平均(65.1±2.9)〕歲，平均病程(26.5±3.6)個(gè)月。兩組入選老年性精神分裂癥患者在性別及年齡組成、平均病程、就診時(shí)平均PANSS總分、患者基礎(chǔ)狀況等方面比較均無(wú)差異(P＞0.05)，具有臨床可比性。

1.2 臨床治療方法 上述患者藥物治療前均經(jīng)1 w的抗精神病藥物清洗期，阿立哌唑組給予阿立哌唑治療，起始劑量為10 mg/d，并根據(jù)患者用藥后的具體情況于治療后的1～2 w逐步增加藥量至20～30 mg/d;氟哌啶醇組給予氟哌啶醇治療，起始劑量為4 mg/d，并根據(jù)患者用藥后的具體情況于治療后的1～2 w逐步增加藥量至20～40 mg/d，兩組患者均連續(xù)藥物治療8 w。治療期間禁用其他抗精神類(lèi)藥物，對(duì)于伴有睡眠障礙者可給予小劑量苯二氮艸卓類(lèi)藥物，若發(fā)生錐體外系反應(yīng)，可于短期內(nèi)給予安坦治療。

1.3 臨床觀察內(nèi)容及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者就診時(shí)、治療第2周、治療第4周和治療第6周均進(jìn)行陽(yáng)性及陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分并記錄;治療第8周進(jìn)行PANSS評(píng)分，并對(duì)照就診時(shí)PANSS評(píng)分按照以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判臨床療效〔3〕:①基本痊愈:減分率≥80%;②顯著進(jìn)步:50%≤減分率＜80%;③臨床進(jìn)步:30%≤減分率＜50%;④臨床無(wú)效:減分率＜30%。將基本痊愈+顯著進(jìn)步合計(jì)為臨床總有效;治療第8周后，記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后PANSS評(píng)分的動(dòng)態(tài)變化比較 兩組患者治療第2周陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、精神病理評(píng)分和總分與就診時(shí)比較，均明顯降低(P＜0.05);兩組患者治療第4周和治療第6周陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、精神病理評(píng)分和總分與就診時(shí)比較，均顯著降低，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);兩組患者就診時(shí)、治療第2周、治療第4周和治療第6周以上各項(xiàng)PANSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示阿立哌唑和氟哌啶醇對(duì)治療老年性精神分裂癥均有效，且兩者的臨床療效相似，無(wú)明顯差異。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后PANSS評(píng)分的動(dòng)態(tài)變化( s，n=35)

表1 兩組患者治療后PANSS評(píng)分的動(dòng)態(tài)變化( s，n=35)

與就診時(shí)比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與氟哌啶醇組比較:3)P＜0.05

PANSS評(píng)分 阿立哌唑組就診時(shí) 治療第2周 治療第4周 治療第6周氟哌啶醇組就診時(shí) 治療第2周 治療第4周 治療第6周陽(yáng)性癥狀 23.6±3.93) 21.8±3.83) 38.4±4.33) 81.3±5.53)24.1±3.9 22.5±3.3 39.6±4.5 82.6±5.7陰性癥狀 19.4±3.51)3) 20.2±3.61)3) 30.3±3.91)3) 69.6±5.01)3) 19.5±3.61) 20.3±3.91) 30.9±4.01) 70.2±5.11)精神病理 14.2±3.32)3) 15.1±3.52)3) 25.2±3.62)3) 54.7±4.62)3) 14.5±3.4b 15.6±3.72) 25.6±3.82) 55.6±4.72)總分 10.8±2.92)3) 11.3±3.22)3) 20.5±3.32)3) 43.2±4.12)3) 11.2±3.1b 11.8±3.22) 21.3±3.52) 43.6±4.52)

2.2 兩組患者治療8 w后臨床療效比較 治療8 w后阿立哌唑組基本痊愈48.6%，顯著進(jìn)步42.9%，臨床進(jìn)步16.2%，臨床總有效率91.4%;氟哌啶醇組基本痊愈40.0%，顯著進(jìn)步45.7%，臨床進(jìn)步11.4%，臨床總有效率85.7%，兩組患者臨床總有效例數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.565，P＞0.05)。提示兩組患者的臨床療效相似。

2.3 兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況比較 治療期間阿立哌唑組主要不良反應(yīng)是:頭痛4例(11.4%)，頭暈3例(8.6%)，失眠3例(8.6%)，靜坐不能2例(2.9%)，焦慮3例(8.6%)，心動(dòng)過(guò)速1例(2.9%)，未發(fā)現(xiàn)性功能障礙、體重增加、QT間期延長(zhǎng)，未發(fā)現(xiàn)肝功能、腎功能及血常規(guī)異常。氟哌啶醇組主要不良反應(yīng)是:頭痛 5例(14.3%)，頭暈 4例(11.4%)，失眠3例(8.6%)，靜坐不能4例(11.4%)，反應(yīng)遲鈍焦慮6例(17.1%)，心動(dòng)過(guò)速3例(8.6%)，QT間期延長(zhǎng)2例(5.7%)，未發(fā)現(xiàn)性功能障礙、體重增加以及肝腎功能和血常規(guī)異常。兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)比較，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.295，P＜0.01)，提示阿立哌唑組出現(xiàn)的不良反應(yīng)例數(shù)顯著少于氟哌啶醇組出現(xiàn)的不良反應(yīng)例數(shù)。

3 討論

阿立哌唑是多巴胺5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑(DSSs)，屬于喹啉類(lèi)衍生物。具有突觸前自主受體的激動(dòng)劑與突觸后多巴胺受體的組滯劑的藥理學(xué)作用。其與D2受體和D3受體的親和力均較強(qiáng)，具有穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)而不是阻滯的作用。臨床研究表明，精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制是由于中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進(jìn)，引起陽(yáng)性癥狀;額前葉多巴胺活動(dòng)性下降，引起陰性癥狀〔4，5〕。阿立哌唑在多巴胺過(guò)量的腦區(qū)，可以下調(diào)亢進(jìn)的多巴胺活性;在多巴胺過(guò)低的腦區(qū)，可以上調(diào)低興奮狀態(tài)的多巴胺神經(jīng)元，改善陰性癥狀〔6〕。阿立哌唑的不良反應(yīng)較輕，特別是對(duì)錐體外系反應(yīng)(EPS)的患者不良反應(yīng)較輕，這可能與此藥穩(wěn)定黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺功能有關(guān)。阿立哌唑半衰期長(zhǎng)達(dá)75 h，因此每日僅需服用1次即可，其對(duì)M受體無(wú)親和力，因此對(duì)于認(rèn)知損害的可能性較少。因阿立哌唑抗膽堿能不良反應(yīng)較少，可明顯提高患者治療的依從性，這些均有利于老年患者的長(zhǎng)期維持治療〔7〕。氟哌啶醇是目前臨床上一線抗精神病藥物典型的抗精神病藥物，其主要作用機(jī)制與阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺D2受體有關(guān)，通過(guò)減弱多巴胺在中腦邊緣通路的過(guò)度活動(dòng)，氟哌啶醇可改善精神分裂癥病人的陽(yáng)性癥狀，而對(duì)多巴胺活動(dòng)降低的中腦皮質(zhì)通路影響很小，對(duì)陰性癥狀和認(rèn)知損害療效甚微〔8〕。本文結(jié)果顯示阿立哌唑更適合于老年性精神分裂癥的臨床治療。

1 梁 佳，陶建青.阿立哌唑與氟哌啶醇對(duì)精神分裂癥患者生存質(zhì)量影響的比較研究〔J〕.醫(yī)學(xué)信息，2006;19(8):1406-9.

2 張鴻燕，馬 弘.阿立哌唑〔J〕.中國(guó)新藥雜志，2003;12(10):868-9.

3 徐 筠，李 朝，王慧芳，等.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲對(duì)照研究〔J〕.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010;20(1):35-7.

4 張艷秋，賈占玲，孫愛(ài)芹.阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者生活質(zhì)量的影響〔J〕.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005;28(4):50-1.

5 宋玉英，唐玉琴，趙淑君.阿立哌唑治療50例精神分裂癥臨床觀察〔J〕.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2006;16(1):48.

6 劉華莉，劉 玉，張光勇，等.阿立哌唑治療老年期首發(fā)精神分裂癥臨床分析〔J〕.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008;18(1):57-8.

7 張 璞，李中東，焦 正.第二代非典型抗精神病藥-阿立哌唑〔J〕.中國(guó)藥學(xué)雜志，2005;40(3):238-40.

8 Villari V，Rocca P，F(xiàn)onzo V，et al.Oral risperidone，olanzapine and quetiapine versus haloperidol in psychotic agitation〔J〕.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2008;32(2):405-13.