血清同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的相關(guān)性研究

彭乃杰， 李克誠， 夏 菲， 閻紹榮， 錢定良

(瑞安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江瑞安325200)

腦梗死是由于血栓或栓子脫落阻塞腦血管，導(dǎo)致局部腦組織血流中斷、缺血缺氧進(jìn)而軟化壞死。近幾年的國內(nèi)外有關(guān)腦梗死的危險(xiǎn)因素的研究發(fā)現(xiàn)，在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之外，血中同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)水平增高是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［1］。

HCY又稱為高半胱氨酸，是一種含巰基氨基酸，為蛋氨酸代謝途徑中形成的一種中間產(chǎn)物。隨著檢測技術(shù)的發(fā)展，越來越多的研究表明，高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HHcy)可引起內(nèi)皮細(xì)胞受損、血管平滑肌細(xì)胞增殖、脂質(zhì)過氧化和血液凝固性增高等病理生理變化，是導(dǎo)致動脈粥樣硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［2-4］。

大量文獻(xiàn)表明，HCY跟性別、年齡相關(guān)。本研究旨在采用橫斷面調(diào)查的方法，在校正了年齡因素后，分別對男性、女性腦梗死急性發(fā)作患者與血清HCY水平關(guān)系進(jìn)行研究，以進(jìn)一步明確血清HCY在腦梗死發(fā)生中的意義。

一、材料和方法

1.對象 (1)腦梗組:納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)頭顱CT證實(shí)，符合第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的標(biāo)準(zhǔn)［2］，且均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn):除外妊娠、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺障礙、入院前3個(gè)月服用葉酸及維生素B12者。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)共收集2011年1月至2012年6月在瑞安市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院診斷為急性腦梗死的患者207例。其中男106例，女101例;(2)正常對照組:選擇同期在瑞安市人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢者1 990名，使用SPSS中的隨機(jī)函數(shù)選擇10%的樣本作為對照。其中男103名，女96名。

2.方法 采集受試者清晨空腹靜脈血4 mL放入含有分離膠的采血管分離出血清，采用奧林帕斯AU5400全自動生化分析儀，以循環(huán)酶法測定HCY，酶法測定甘油三酯(TG)，酶法測定總膽固醇(TC)。HCY試劑盒由挪威Axis-Shield公司提供，TG和TC試劑盒由溫州伊利康生物技術(shù)有限公司提供。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果以±s表示，2組間年齡、TC、TG的比較采用t檢驗(yàn);HCY的比較以年齡為協(xié)變量采用協(xié)方差分析;以是否發(fā)生腦梗死作為因變量，以性別、年齡、HCY、TC、TG為協(xié)變量采用ENTER法進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。

二、結(jié)果

1.2 組對象的各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果 t檢驗(yàn)結(jié)果顯示2組間的年齡、TC、TG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;協(xié)方差分析校正年齡因素后也顯示在不區(qū)分性別的情況下，腦梗組和正常對照組HCY差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按性別區(qū)分后腦梗組男、女性HCY與正常對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1、圖1和圖2。

表1 正常對照組和腦梗組各參數(shù)比較

圖1 男性腦梗組和正常對照組HCY水平box圖

圖2 女性腦梗組和正常對照組HCY水平box圖

2.logistic回歸 以是否發(fā)生腦梗死作為因變量，以性別、年齡、HCY、TC、TG為協(xié)變量采用ENTER法進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸，logistic回歸顯示性別和TG的P＞0.05，對模型意義不大，年齡、HCY、TC的P＜0.05。見表2。

表2 logistic回歸模型的結(jié)果

三、討論

Wilcken等［3］于1976年通過流行病學(xué)調(diào)查首次提出HHcy是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，但未引起重視。近年來大量流行病學(xué)、臨床和實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果表明，HHcy是心、腦疾病的一個(gè)新的、重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

大量文獻(xiàn)表明，HCY跟性別、年齡相關(guān)。本研究采用協(xié)方差分析校正年齡因素對HCY的影響后，對不區(qū)分性別時(shí)發(fā)生急性腦梗死組和正常對照組進(jìn)行比較，同時(shí)也分別對男性、女性患者發(fā)生急性腦梗死時(shí)和同期同性別的正常對照組行比對，數(shù)據(jù)表明不管男性、女性患者在發(fā)生腦梗死時(shí)血漿HCY水平均比正常對照組高。同時(shí)本研究運(yùn)用多因素Logistic回歸模型處理數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，在a=0.05水平上，年齡、TC、HCY 是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的腦梗危險(xiǎn)因素，提示HCY與腦梗死的聯(lián)系不容忽視。

從人們開始意識到HCY與腦血管疾病的發(fā)病有關(guān)以來，大規(guī)模的前瞻性、隨機(jī)對照研究表明，葉酸、維生素B能通過下調(diào)HCY水平降低腦血管病發(fā)病率及病死率。美國居民在全民葉酸強(qiáng)化后HCY水平下降約10%。而我國民眾的葉酸攝入量顯著低于西方國家，葉酸缺乏嚴(yán)重，因此通過采取強(qiáng)化葉酸攝入以及其他降低HCY水平的措施，對于控制我國腦卒中高發(fā)的現(xiàn)狀有著重大意義［4］。

［1］Van der Meer P，Voors AA，Lipsic E，etal.Erythropoietin in cardiovascular diseases［J］.Eur Heart J，2004，25(4):285-291.

［2］吳 遜.全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議紀(jì)要［J］.卒中與神經(jīng)疾病，1997，4(2):51-55.

［3］Wilcken DE，Wilcken B.The pathogenesis of coronary artery disease.A possible role for methionine metabolism［J］.J Clin Invest，1976，57(4):1079-1082.

［4］王擁軍，劉力生，饒克勤，等.我國腦卒中預(yù)防策略思考:同時(shí)控制高血壓和高同型半胱氨酸水平［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88(47):3316 －3318.