吲達(dá)帕胺聯(lián)用卡托普利降血壓療效觀察

王樹錄，殷 慧（.陜西省靖邊縣人民醫(yī)院內(nèi)科，陜西 靖邊 78500；.陜西省靖邊縣中醫(yī)院，陜西 靖邊 78500）

高血壓是以體循環(huán)動脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，平穩(wěn)、緩和、持久的保持血壓穩(wěn)定能能明顯減少心腦血管疾病的發(fā)病率[1]。以吲達(dá)帕胺聯(lián)用卡托普利片口服達(dá)到良好的控制血壓效果，并能明顯降低吲達(dá)帕胺所致低血鉀發(fā)生率?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2005年～2011年來我院門診就診的120例輕、中度高血壓患者，坐位血壓（140～179）/（90～109）mm Hg（1 mm Hg=0.1333 kPa），排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、心、腦、腎嚴(yán)重并發(fā)癥或長期服用避孕藥及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）治療史者等。正在接受抗高血壓藥物治療的受試者停用降壓藥2周以上?；颊唠S機分為卡托普利和吲達(dá)帕胺聯(lián)合治療組（A組），卡托普利和吲達(dá)帕胺普利組（B組）和吲達(dá)帕胺組（C組），療程12個月。A組40例，男14例，女26例，年齡35～72歲，平均（49±6）歲。B組40例，男16例，女24例，年齡32～71歲，平均（50±6）歲。C組40例，男20例，女20例，年齡33～70歲，平均（51±5）歲。

1.2 方法：在治療期間，三組患者生活方式的調(diào)整方法完全一致，如避免重體力勞動，適當(dāng)休息，低鹽、低脂飲食，控制體重，戒煙酒，調(diào)整睡眠，保持大便通暢等。血壓測量是由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)后的測壓者專門測量。所有患者均在開始受試當(dāng)天8：00～16：00于門診測坐位血壓。隨后，A組患者開始口服卡托普利（商品名巰甲丙脯酸，常州制藥有限公司）12.5 mg，3次/d；吲達(dá)帕胺（商品名壽比山，天津力生制藥）1.25 mg，1次/d；如2周后血壓未降至140/90 mm Hg或以下，則增加劑量，最大劑量用至卡托普利25 mg/d和吲達(dá)帕胺2.5 mg/d。B組患者開始服用卡托普利25 mg，3次/d；如2周后血壓未降至140/90 mm Hg或以下，則增加劑量，最大劑量用至卡托普利50 mg/d。C組患者開始服用吲達(dá)帕胺2.5 mg/d；如2周后血壓未降至140/90 mm Hg或以下，則增加劑量，最大劑量用至吲達(dá)帕胺5 mg/d。治療開始前1個月均進(jìn)行生活行為方面調(diào)整，治療結(jié)束后1周進(jìn)行隨訪，每2周隨訪1次，3個月后每1個月隨訪1次，隨訪時間為8：00～16：00，最后1次隨訪為治療后1年。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)衛(wèi)生部頒布的“藥物臨床研究指導(dǎo)原則”所規(guī)定的降壓新藥療效評定標(biāo)準(zhǔn)擬訂。顯效：舒張壓下降＞10 mm Hg并降至正常，或收縮壓下降＞20 mm Hg；有效：舒張壓下降＜10 mm Hg，但已屬正常范圍，或較治療前下降10～19 mm Hg，或收縮壓下降＞30 mm Hg；無效：血壓下降未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑郏@效+有效）例數(shù)/總例數(shù)］×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計，各項參數(shù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降壓效果：A組平均每例口服依那普利25 mg/d，吲達(dá)帕胺1.8 mg/d，顯效30例，有效9例，無效1例，總有效率為97.5%；B組平均每例口服卡托普利43.5 mg/d，顯效19例，有效12例，無效9例，總有效率為77.5%；C組平均每例口服吲達(dá)帕胺2.8 mg，顯效19例，有效11例，無效10例，總有效率為75%。A組總有效率與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），B組、C組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 對血鉀的影響：血鉀升高或降低（高于5.5 mmol/L或低于3.5 mmol/L）均為不良反應(yīng)。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為0%，B組為15%，C組為30%。A組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組和C組，治療后血鉀濃度改變見表1。

表1 三組治療后血鉀變化情況（例）

3 討論

卡托普利通過以下機制使血壓降低：①抑制激肽酶Ⅱ，延長緩激肽的擴血管作用；②增加前列腺素釋放；③直接抑制血管緊張素Ⅱ增加血管對神經(jīng)興奮所致收縮反應(yīng)的作用；④大劑量時可抑制突觸前去甲腎上腺素的釋放。但卡托普利使醛固酮分泌減少，使醛固酮對腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管潴鈉排鉀作用減弱，造成鉀潴留，從而升高血鉀。

吲達(dá)帕胺是一種具有鈣離子拮抗作用的非噻嗪類長效擴血管利尿降壓藥，其降壓機制主要是：①抑制血管平滑肌的鈣離子內(nèi)流，激活血管壁的NO使PGI升高，使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子（EDRF）而致血管擴張，減少血管升壓反應(yīng)：②減少了血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運，以劑量依賴的方式減少了血管對各種血管加壓因素的反應(yīng)；③具有獨立的抗血管收縮作用；④增加尿鈉排出，減少血容量和心排血量，降低血管阻力和血管反應(yīng)而降低血壓。對利尿敏感患者易出現(xiàn)低血鉀情況[2]。

卡托普利與吲達(dá)帕胺聯(lián)合應(yīng)用后，前者通過抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，后者通過鈣離子拮抗樣作用，共同作用，對降低血壓有協(xié)同作用，在降壓效果上比單獨用藥者好，且不易引起血鉀異常，安全，價格低廉，值得臨床推廣。

[1] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:23.

[2] 吳 江,沙中堅.吲噠帕胺致低鉀血癥常見原因與注意事項[J].中國誤診學(xué)雜志,2006,6(16):3260.