伊立替康與足葉乙甙分別聯(lián)合順鉑治療小細(xì)胞肺癌臨床觀察

徐增柏 (江蘇省沭陽縣中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 沭陽 223600)

伊立替康與足葉乙甙分別聯(lián)合順鉑治療小細(xì)胞肺癌臨床觀察

徐增柏 (江蘇省沭陽縣中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 沭陽 223600)

目的:比較分析伊立替康聯(lián)合順鉑與足葉乙甙聯(lián)合順鉑方案治療小細(xì)胞肺癌(SCLC)的療效和安全性。方法:入組106例，其中53例給予IP方案化療，治療方法:伊立替康(CPT－11)65 mg/m2，第1、8天，靜脈滴注，順鉑(40 mg/m2)第2～3 d。53例給予EP方案化療:足葉乙甙100 mg/m2，第1～5 d，順鉑(40 mg/m2)第2～3 d。每3周為1個(gè)周期，連用2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效和安全性，若病情未進(jìn)展則用至4個(gè)周期。結(jié)果:IP組和EP組中位生存期分別為13.5個(gè)月和10.8個(gè)月(P＜0.01)，中位疾病進(jìn)展時(shí)間分別為5個(gè)月和4個(gè)月(P＞0.05)，有效率分別為77.35%，69.81%(P＞0.05)。兩組主要不良反應(yīng)均為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:IP和EP方案治療小細(xì)胞肺癌均取得較好療效，IP方案更能延長患者生存期，且不良反應(yīng)可以耐受。

小細(xì)胞肺癌;伊立替康;足葉乙甙;順鉑

小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)惡性程度高，具有特異的生物學(xué)行為，病情進(jìn)展快，轉(zhuǎn)移早，易復(fù)發(fā)，約占肺癌患者的20% ～25%［1］。目前SCLC一線化療主要是以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療，最常用的是足葉乙甙+順鉑或卡鉑(EP或CE方案)。盡管SCLC緩解率較高，但總體預(yù)后仍然較差，尋求高效、穩(wěn)定、能耐受的化療方案是治療的重要措施之一。筆者比較觀察了IP和EP方案治療SCLC 106例的療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院2005年10月～2010年10月收治的經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的106例患者，評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上。入組前常規(guī)檢查肝功能、腎功能、血常規(guī)、心電圖等均在正常范圍，無明顯化療禁忌證，治療前均簽署知情同意書。臨床分期按1973年美國退伍軍人醫(yī)院分期標(biāo)準(zhǔn)，局限期為病變局限一側(cè)胸部，包括肺臟、縱膈及鎖骨上窩，且可由一個(gè)放射野覆蓋;超出上述范圍為廣泛期。106例被分成兩組，IP組53例，其中男40例，女13例，平均年齡55.1歲，局限期32例，廣泛期21例;EP組53例，其中男38例，女15例，平均年齡58.3歲，局限期36例，廣泛期17例，兩組各臨床參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法:入組106例，其中53例給予IP方案化療，治療方法:伊立替康(CPT－11)(恒瑞制藥有限公司)65 mg/m2，第1、8天，靜脈滴注，順鉑(40 mg/m2)第2～3 d。53例給予EP方案化療:足葉乙甙 100 mg/m2，第 1～5 d，順鉑(40 mg/m2)第2～3 d。用順鉑時(shí)同時(shí)水化，以減輕順鉑的腎臟毒性。每3周為1個(gè)周期，連用2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效和安全性，若病情未進(jìn)展則用至4個(gè)周期。化療前均給予5－HT3受體拮抗劑預(yù)防性鎮(zhèn)吐治療;Ⅱ度及以上骨髓抑制者給予G－CSF支持治療。治療中出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉者立即給予洛哌丁胺4 mg，隨后每2小時(shí)口服2 mg，持續(xù)至末次稀便結(jié)束后12 h。

1.3 療效及化療不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):療效按WTO實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解﹙CR﹚ 所有可測病灶完全消失，而且病灶完全消失至少維持4周以上;部分緩解(PR)雙徑可測病灶各病灶最大兩垂直直徑之乘積總和減少50%以上，單徑可測病灶各病灶最大徑之和減少50%以上;穩(wěn)定﹙SD﹚雙徑可測病灶各病灶最大兩垂直徑之乘積總和增大﹤25%，或減少﹤50%;進(jìn)展﹙PD﹚，有一個(gè)病灶雙徑乘積或在單徑可測病灶時(shí)單徑增大25%以上，或出現(xiàn)新病灶;腫瘤進(jìn)展時(shí)間﹙TTP﹚，指治療開始到腫瘤進(jìn)展時(shí)間;生存期(OS)指治療開始之日起至死亡或末次隨診之日為止時(shí)間。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)，療效評(píng)價(jià)在完成2周期化療后進(jìn)行，并4周后再次確認(rèn)。不良反應(yīng)按WHO毒性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 隨訪:采用電話隨訪，隨訪時(shí)間自確診治療開始至死亡或2012年2月止，存活時(shí)間1個(gè)月表示，生存期從確診開始時(shí)計(jì)算，疾病進(jìn)展時(shí)間從治療開始計(jì)算至病情進(jìn)展時(shí)結(jié)束。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)A=0.05。

2 結(jié)果

療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià):近期療效:IP組CR 11例，PR 30例，SD 8例，PD 4例，總有效率為77.35%;EP組CR 9例，PR 28例，SD 13例，PD 3例，總有效率為69.81%。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。遠(yuǎn)期療效:IP組和EP組中位生存期分別為13.5個(gè)月和10.8個(gè)月(P＜0.01)，中位疾病進(jìn)展時(shí)間分別為5個(gè)月和4個(gè)月。不良反應(yīng):骨髓抑制EP組較 IP組高，(Ⅲ+Ⅳ)%粒細(xì)胞減少55.60%與26.4%。腹瀉發(fā)生率IP組19例，EP組4例，IP組明顯高于EP組，詳見表2。

表1 患者近期臨床療效(例)

表2 兩組毒副反應(yīng)情況比較(n=53，例)

3 討論

小細(xì)胞肺癌惡性程度高，預(yù)后差，病變?cè)缙诩从腥磙D(zhuǎn)移傾向，初治時(shí)通常有較高的緩解率，故化療是各期最基本的治療手段。EP方案因其療效好，安全，血液和黏膜毒性小等優(yōu)點(diǎn)已成為目前公認(rèn)的一線方案［2］。局限期中位生存期14～20個(gè)月，廣泛期中位生存期9～11個(gè)月，有效率60% ～80%。但超過70%的局限期患者和幾乎所有的廣泛期患者治療數(shù)月后即出現(xiàn)復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展［3］。盡管初治采用EP方案緩解率較高，但總體預(yù)后仍然較差，有多種化療藥物及治療方案不斷被評(píng)價(jià)，包括拓?fù)涮婵?、培美曲塞、吉西他濱及紫杉醇等新型細(xì)胞毒藥物。伊立替康單藥化療有效率為16% ～47%［4］。近年來鉑類聯(lián)合伊立替康成為廣泛期小細(xì)胞肺癌的研究特點(diǎn)。CPT－11為半合成的喜樹堿衍生物，與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ結(jié)合后通過抑制DNA復(fù)制及RNA的合成來發(fā)揮其抗腫瘤作用，在增生與靜止的腫瘤細(xì)胞中拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ含量均增高，故CPT－11對(duì)處于細(xì)胞增殖周期各期的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用，CPT－11具有廣泛抗腫瘤活性，對(duì)多要耐藥仍然有效。2002年開展的一個(gè)多中心隨機(jī)臨床研究中，比較伊立替康/順鉑與足葉乙甙/順鉑作為一線方案治療廣泛期(154例)，伊立替康組中位生存期明顯提高(12.8個(gè)月與9.4個(gè)月，P=0.002)，2年生存率19.5%比9.2%［5］。前者可明顯延長生存時(shí)間。2007年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)發(fā)布的IRIS研究結(jié)果顯示CPT－11聯(lián)合卡鉑治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，總生存期較足葉乙甙聯(lián)合卡鉑具有優(yōu)勢(shì)［6］。目前鉑類聯(lián)合CPT－11方案已成為廣泛期患者的一種治療選擇并被指南采納。CPT－11的非血液學(xué)毒性主要是遲發(fā)性腹瀉，平均發(fā)生時(shí)間為用藥后第4～5 d，為劑量限制性毒性?；颊咭坏┏霈F(xiàn)遲發(fā)性腹瀉立即給予洛哌丁胺4 mg口服，隨后每2小時(shí)口服2 mg，持續(xù)至末次稀便結(jié)束后12 h，同時(shí)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，加強(qiáng)支持治療，洛哌丁胺不預(yù)防性應(yīng)用，因此，本組患者中出現(xiàn)腹瀉者較少，未發(fā)生Ⅲ度及Ⅳ度腹瀉。

本研究中，筆者應(yīng)用伊立替康與足葉乙甙分別聯(lián)合順鉑治療小細(xì)胞肺癌106例，有效率分別為77.35%和69.81%，中位生存期分別為13.5個(gè)月和10.8個(gè)月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間分別為5個(gè)月和4個(gè)月，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。不良反應(yīng)方面，兩組主要不良反應(yīng)均以骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)為主。不同的是骨髓抑制EP組明顯高于IP組，(Ⅲ +Ⅳ)%粒細(xì)胞減少55.60%與26.4%。腹瀉發(fā)生率IP組稍高，兩組患者不良反應(yīng)均可耐受。

總之，IP方案治療小細(xì)胞肺癌療效較好，不良反應(yīng)可以耐受，可以作為臨床一線治療。

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2012－07－06 編校:潘宏竹］