瑞舒伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者血脂和血清炎癥因子的影響

周建華,陳一峰

(江蘇省南通市如東縣中醫(yī)院,1.藥劑科;2.內(nèi)科,江蘇如東,226400)

急性腦梗死是臨床常見多發(fā)病,致殘率和致死率較高,嚴(yán)重危害人體健康?；颊呔驮\時(shí)多已錯(cuò)過溶栓治療窗口期,因此治療方案重點(diǎn)多集中在如何保護(hù)神經(jīng)功能。他汀類藥物可有效治療腦梗死,不僅能調(diào)節(jié)血脂,還能減少炎性細(xì)胞因子分泌,穩(wěn)定斑塊,改善血管內(nèi)皮功能,降低心腦血管疾病發(fā)生率[1]。研究結(jié)果顯示[2-3]急性腦梗死伴隨的局部炎性反應(yīng)中炎性因子的變化起著關(guān)鍵作用。本研究探討瑞舒伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者血脂、血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A(Lp-PLA2)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響,探討瑞舒伐他汀鈣治療腦梗死的療效及作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月—2012年4月本院收治的急性腦梗死患者60例,入選患者均符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)頭顱CT或核磁共振(MRI)確診。其中男40例,女 20例,年齡 48～81歲,平均(61.4±5.9)歲。60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組30例,2組患者在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性(P>0.05)。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)照組入院后給予常規(guī)治療:保持呼吸道通暢、吸氧、抗血小板聚集、抗凝、保護(hù)腦細(xì)胞、改善微循環(huán),根據(jù)病情進(jìn)行防治感染治療,同時(shí)保持水和電解質(zhì)平衡。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上入院后第2天加用瑞舒伐他汀鈣20 mg,1次/d,口服。療程均為30 d。2組患者入院及完成治療后,清晨空腹采集肘靜脈血5 mL,1500 r/min離心15 min,分離上清液,放射免疫比濁法檢測(cè)血清中hs-CRP水平,ELISA法檢測(cè)血清中Lp-PLA2水平。采用氧化酶法測(cè)定膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)的含量,采用終點(diǎn)法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)的含量。按全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血脂水平比較

由表1可見,2在患者治療后血脂水平均有不同程度的改變,與治療前比較,對(duì)照組治療后TG水平明顯降低(P<0.05),治療組治療后TC、TG、LDL-C水平均明顯降低(P<0.05),HDL-C水平明顯升高(P<0.05)。治療組治療后TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),HDL-C水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 2組治療前后血脂水平比較() mmol/L

表1 2組治療前后血脂水平比較() mmol/L

與治療前比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01;與對(duì)照組比較,##P<0.01。

組別 觀察時(shí)間 例數(shù) TC TG HDL-C LDL-C對(duì)照組 治療前 30 6.54±0.63 2.54±0.24 1.24±0.14 3.89±0.41治療后 30 6.30±0.71 2.41±0.23＊ 1.26±0.17 3.70±0.35治療組 治療前 30 6.60±0.67 2.57±0.35 1.27±0.16 3.99±0.47治療后 30 4.12±0.45＊＊## 1.96±0.24＊＊## 1.86±0.21＊＊## 2.59±0.37＊＊##

2.2 2組治療前后血清hs-CRP、Lp-PLA2水平比較

由表2可見,2組治療后血清 hs-CRP、Lp-PLA2水平均較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后血清hs-CRP、Lp-PLA2水平明顯低于對(duì)照組治療后,經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表2 2組治療前后血清hs-CRP、Lp-PLA2水平比較()

表2 2組治療前后血清hs-CRP、Lp-PLA2水平比較()

與治療前比較,＊＊P<0.01;與對(duì)照組比較,##P<0.01。

組別 觀察時(shí)間 例數(shù) hs-CRP/(mg/L) Lp-PLA2/(μ g/L)對(duì)照組 治療前 307.26±0.74 67.48±6.96治療后 30 5.66±0.59＊＊ 50.65±5.74＊＊治療組 治療前 307.45±0.69 69.36±7.41治療后 303.84±0.47＊＊## 37.22±3.75＊＊##

2.3 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

對(duì)照組治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分為(21.69±3.66)分,治療后為(16.54±1.82)分,與治療前比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分為(23.41±2.36)分,治療后為(10.21±1.34)分,與治療前比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組治療后(P<0.05)。

3 討 論

腦梗死動(dòng)脈粥樣硬化是腦組織缺氧,缺血,軟化或壞死的病變,原因是血栓脫落或血管狹窄和閉塞引起血管堵塞,血流中斷。目前,治療急性腦梗死的藥物主要用來促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)及為缺血組織提供血液和氧氣,主要是溶栓治療和神經(jīng)保護(hù)[4-6]。由于患者就診時(shí)多已錯(cuò)過溶栓治療窗口期,因此,ACI的主要療法集中在神經(jīng)保護(hù)方面。

腦梗死的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化,主要通過貫穿發(fā)展全過程的炎癥反應(yīng)起作用[7]。炎癥標(biāo)志因子hs-CRP是非特異性炎癥敏感指標(biāo),主要在肝臟合成,在血漿和血清中進(jìn)行表達(dá)。hs-CRP可促進(jìn)血管內(nèi)皮功能障礙,形成泡沫細(xì)胞和抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞分化。其作用機(jī)制貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化所致疾病發(fā)生發(fā)展及判斷預(yù)后的全過程,以較高的精確性和敏感性預(yù)測(cè)斑塊穩(wěn)定性[8]。

Lp-PLA2屬于磷脂類,分子量為45 kD,由肥大細(xì)胞或成熟巨噬細(xì)胞受炎癥刺激時(shí)分泌。研究結(jié)果表明,作為預(yù)測(cè)腦梗死動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子,Lp-PLA2主要通過參與調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì),促進(jìn)泡沫細(xì)胞沉積、單核細(xì)胞浸潤及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷物質(zhì)的生成,并刺激斑塊形成及不穩(wěn)定化,進(jìn)而增加缺血性中風(fēng)的發(fā)生率[9-10]。頸膜切除患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊中,有癥狀患者LP-PLA2檢測(cè)到的含量明顯高于無癥狀患者。還有一些研究通過Spearman相關(guān)分析得出,LP-PLA2水平與神經(jīng)功能損害呈正相關(guān),神經(jīng)功能缺損程度越高,血漿LP-PIA2的水平也越高,因此疾病嚴(yán)重程度也可由LP-PLA2水平反映[11]。

他汀類藥物主要通過減少肝臟內(nèi)源性膽固醇的合成,反饋誘導(dǎo)而增加細(xì)胞表面LDL受體的數(shù)量和活性,加快清除血清LDL及其受體介導(dǎo)的代謝[12]。作為第3代他汀類藥物,瑞舒伐他汀鈣對(duì)肝臟羥甲基戊二酰輔酶A還原酶具有更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)性降脂作用和抑制作用,進(jìn)而影響TG、HDL-C及其他脂質(zhì)成分,其降低各類血脂異?；颊週DLC的效果均顯著優(yōu)于同類其他藥物[13]。本研究發(fā)現(xiàn),瑞舒伐他汀鈣可在不降脂情況下有效降低hs-CRP水平。與治療前相比,治療12周后,藥物組患者TC、LDL-C及TG明顯下降,而HDL-C明顯上升。此外,瑞舒伐他汀鈣亦能有效抑制MMP-9的過度表達(dá),有較好的抗炎之效。12周后治療組患者血漿MMP-9、hs-CRP及神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降幅度比對(duì)照組更明顯,提示瑞舒伐他汀鈣不僅能穩(wěn)定降脂效果,還能明顯抑制ACI所致局部炎癥反應(yīng),減輕腦組織缺血性損害,延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展,提高臨床療效。

[1]Schuetz C A,van Herick A,Alperin P,et al.Comparing the effectiveness of rosuvastatin and atorvastatin in preventing cardiovascular outcomes:estimates using the Archimedes model[J].J M ed Econ,2012,15(6):1118.

[2]Mayanagi K,Katakam P V,Gáspár T,et al.Acute treatment with rosuvastatin protects insulin resistant(C57BL/6J ob/ob)mice against transient cerebral ischemia[J].J Cereb Blood Flow Metab,2008,28(12):1927.

[3]Gumbinger C,Sykora M,Diedler J,et al.Microalbuminuria:a potential prognostic marker for acute stroke[J].Nervenarzt,2012,83(10):1357.

[4]Jensen J K,Ueland T,Aukrust P,et al.Highly sensitive troponin T in patients with acute ischemic stroke[J].Eur Neurol,2012,68(5):287.

[5]Shen C,Sun X,Wang H,et al.Association study of CRP gene and ischemic stroke in a Chinese Han population[J].J Mol Neurosci,2013,49(3):559.

[6]Dewan K R,Rana P V.C-reactive protein and early mortality in acute ischemic stroke[J].Kathmandu Univ Med J(KUMJ),2011,9(36):252.

[7]Huang Y,Jing J,Zhao X Q,et al.High-sensitivity C-reactive protein is a strong risk factor for death after acute ischemic stroke among Chinese[J].CNS Neurosci Ther,2012,18(3):261.

[8]Tuttolomondo A,Di Raimondo D,Pecoraro R,et al.Inflammation in ischemic stroke subtypes[J].Curr Pharm Des,2012,18(28):4289.

[9]Delgado P,Chacón P,Penalba A,et al.Temporal profile and prognostic value of Lp-PLA2 mass and activity in the acute stroke setting[J].Atherosclerosis,2012,220(2):532.

[10]Elkind M S,Leon V,Moon Y P,et al.High-sensitivity C-reactive protein and lipoprotein-associated phospholipase A2 stability before and after stroke and myocardial infarction[J].Stroke,2009,40(10):3233.

[11]Elkind M S,Tai W,Coates K,et al.High-sensitivity C-reactive protein,lipoprotein-associated phospholipase A2,and outcome after ischemic stroke[J].Arch Intern Med,2006,166(19):2073.

[12]Tsang B K,Chauhan D S,Haward R,et al.Fatal Ischemic Stroke Complicating Acute Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy:Histopathological Findings[J].J Neuroophthalmol,2013:[Epub ahead of print].

[13]Cohen J E,Leker RR.Endovascular treatment for acute ischemic stroke[J].N Engl J Med,2013,368(25):2432.