遼東楤木根皮醇提取物和人參莖葉總皂苷對過度訓(xùn)練大鼠海馬BDGF和NGF mRNA表達(dá)的影響

常 波，賈斯媛，史嬌嬌，魏 偉，周丹丹

(1.沈陽體育學(xué)院運(yùn)動人體科學(xué)學(xué)院，遼寧沈陽110102;2.沈陽體育學(xué)院研究生部，遼寧沈陽110102)

隨著競技體育水平的不斷提高，人體的運(yùn)動極限不斷被打破，這在一定程度上要?dú)w功于超負(fù)荷的訓(xùn)練。運(yùn)動對機(jī)體來說是一個應(yīng)激刺激，根據(jù)應(yīng)激反應(yīng)原理，在一定范圍內(nèi)刺激的強(qiáng)度與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)、適應(yīng)性變化和機(jī)能水平的提高呈正相關(guān)。但在追求最大應(yīng)激反應(yīng)的過程中有時會越過人體的生理極限，造成機(jī)體在一定時間內(nèi)無法恢復(fù)的過度疲勞，不僅影響到正常的比賽和訓(xùn)練，還威脅到運(yùn)動員的健康。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為運(yùn)動性疲勞的發(fā)生機(jī)理與運(yùn)動的類型有關(guān)，短時間劇烈運(yùn)動時出現(xiàn)的疲勞，往往與肌肉中能源物質(zhì)的消耗及乳酸等代謝產(chǎn)物的堆積這些外周因素有關(guān)，而長時間中等、大強(qiáng)度的運(yùn)動產(chǎn)生的疲勞，則以中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)保護(hù)性抑制的中樞因素為主。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)參與這類疲勞的發(fā)生。其中，海馬與下丘腦－垂體－腎上腺軸、性腺軸有著密切的關(guān)系，與運(yùn)動員的運(yùn)動能力和機(jī)體的恢復(fù)密切相關(guān)。本研究探討遼東楤木根皮醇提取物和人參莖葉總皂苷對過度訓(xùn)練大鼠海馬及其一些生長因子的影響，探討過度疲勞發(fā)生的機(jī)制，尋找預(yù)防的手段。

1 實(shí)驗對象與方法

1.1 實(shí)驗對象

根據(jù)隨機(jī)設(shè)計原則，將實(shí)驗大鼠按體重隨機(jī)分為五組，給藥前用蒸餾水配制成臨床等劑量的人參、楤木藥液，分別按20.83mg人參/kg體重，18.75mg楤木/kg體重，31.25mg楤木/kg體重進(jìn)行給藥。NC、EC組每天灌服蒸餾水，PG組每天灌服人參藥液，LA、HA組每天分別灌服低劑量和高劑量的楤木藥液，灌胃量均為1ml/100g體重。EC、PG、HA和LA組按朱全等［9］建立的超負(fù)荷訓(xùn)練大鼠游泳模型略加改進(jìn)進(jìn)行訓(xùn)練(表1)。

表1 大鼠分組及給藥方案

表2 大鼠運(yùn)動方案

大鼠在長100cm、寬60cm、高70cm的玻璃泳缸中游泳，水深50cm，每只大鼠游泳面積大于300cm2，水溫控制在(34±2)℃，在大鼠游泳過程中出現(xiàn)力竭時(力竭標(biāo)準(zhǔn)為大鼠從水面下沉，經(jīng)10s后仍不能返回水面)，將其撈出，休息一定時間(5～30min)后，放入泳缸中繼續(xù)完成游泳負(fù)荷。及時清理泳缸中的大鼠糞便以保證水質(zhì)，大鼠每次游泳出來后馬上放于浴霸照射下取暖，烘干體毛。

1.2 實(shí)驗方法

1.2.1 血紅蛋白和尿素氮的測定 利用放免法采用南京建成生物工程研究所提供的試劑盒進(jìn)行測定。

1.2.2 尿總蛋白、睪酮和皮質(zhì)酮的測定 利用放免法采用解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免研究所試劑盒測定。

1.2.3 mRNA基因表達(dá)基本步驟 組織取樣:運(yùn)動組分別在力竭游泳運(yùn)動后即刻斷頭處死大鼠，對照組隨后斷頭處死。分別取大鼠海馬組織，分別加入到含有1mlTrizol的EP管中，－70℃冰箱中保存。

RNA的提取:將適量海馬組織分別加入1ml Trizol試劑中，剪碎組織塊，室溫靜置5min后，加入0.2ml氯仿，震蕩混勻，室溫靜置5min 后，11 000r/min，4℃離心15min，將0.45ml上清液轉(zhuǎn)移至新的離心管中，加入0.45ml異丙醇，－20℃冰箱中過夜。第二天，11 000r/min，4℃離心15min，棄上清，留沉淀，加入1ml75%乙醇清洗沉淀，11 000r/min，4℃離心15min，棄上清，留沉淀，吸水紙吸干，注意切勿將沉淀吸出，然后干燥。用DEPC水溶解，瞬間離心后，－20℃冰箱中存放。

RNA純度的鑒定:1μl RNA溶解于79μl DEPC水中，混勻，用紫外分光光度計測樣本在260nm和280nm的光吸收值(A)，從A260/A280的比值即可判斷樣品的純度。PCR擴(kuò)增的寡核苷酸引物由沈陽聯(lián)星生物技術(shù)有限公司合成(表3)。根據(jù)參考文獻(xiàn)和基因文庫(J03808)設(shè)計。

表3 用于PCR擴(kuò)增的寡核苷酸引物

RT－PCR反應(yīng):①反轉(zhuǎn)錄反應(yīng):按下列組成配制反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)液:MgCl2 2μl，10 × RT Buffer 1μl，RNase Free dH2O 3.75μl，d NTP Mixture(各 10mM)1μl，RNase Inhibitor 0.25μl，AMV ReverseTranscriptase 0.5μl，Radom 9mers 0.5μl，實(shí)驗樣品 RNA 1μl。Total 10μl/sample。按下面條件進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄反應(yīng):30℃ 10min，42℃ 30min，99℃ 5min，5℃5min，1cycle。②PCR反應(yīng):按下列組成配制PCR反應(yīng)液:5×PCR Buffer 10μl，滅菌蒸餾水 28.75μl，TaKaRa Ex Taq HS 0.25μl，上游特異性 PCR引物0.5μl，下游特異性 PCR引物0.5μl。Total 40μl/Sample。將PCR反應(yīng)液加入到反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)結(jié)束后的PCR反應(yīng)管中，輕輕混勻。按以下條件進(jìn)行PCR 反應(yīng):94℃ 2min 1cycle，94℃ 30sec，50℃ ～ 65℃ 30sec，72℃ 1min，35 cycles。退火溫度根據(jù)引物來設(shè)定。反應(yīng)結(jié)束后，取PCR反應(yīng)液(5－10μl)進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳，確認(rèn)PCR反應(yīng)產(chǎn)物。如果此PCR產(chǎn)物需用于以后實(shí)驗，須將PCR產(chǎn)物冷凍保存。

PCR產(chǎn)物電泳:取5μl的PCR產(chǎn)物，加入4μl上樣緩沖液，于1.8%瓊脂糖凝膠，130伏電壓下進(jìn)行電泳。電泳30min后，用EB染色5min，在紫外燈下用電泳凝膠成像分析系統(tǒng)觀察拍照。用Scion Image進(jìn)行圖像光密度掃描和分析。各指標(biāo)mRNA的量用各自的PCR產(chǎn)物量分別與內(nèi)參GAPDH的PCR產(chǎn)物量的比值來表示。

1.2.4 數(shù)理統(tǒng)計法 所獲數(shù)據(jù)用SPSS 10.0數(shù)據(jù)軟件包進(jìn)行處理，采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間采用單因素方差分析判斷總體顯著性差異(P＜0.05和P＜0.01)。

2 實(shí)驗結(jié)果

2.1 遼東楤木根皮醇提取物和人參莖葉總皂苷對6周遞增負(fù)荷游泳訓(xùn)練后各組大鼠的一般觀察及血、尿生化指標(biāo)變化

前三周各組大鼠狀態(tài)無差異。從第四周開始，運(yùn)動對照組大鼠狀態(tài)明顯不如其他三組大鼠，表現(xiàn)為運(yùn)動能力下降:運(yùn)動中出現(xiàn)力竭的大鼠數(shù)量比服藥組的多，需要休息的時間也長，游后精疲力竭、喘息不止、很長時間才能弄干身上的毛;運(yùn)動后運(yùn)動對照組大鼠掉毛現(xiàn)象嚴(yán)重，有的甚至是整塊掉毛、毛色晦暗、體型瘦弱、神態(tài)疲憊、易受驚嚇。而服藥組大鼠掉毛現(xiàn)象不明顯，毛色光亮，無明顯的疲憊神態(tài)，游泳后很快能弄干身上的毛。

表4 6周遞增負(fù)荷游泳后各組大鼠血睪酮、皮質(zhì)酮、睪酮/皮質(zhì)酮值(ng/ml)

表5 6周遞增負(fù)荷游泳后各組大鼠血尿素氮、尿蛋白和血紅蛋白值

2.2 遼東楤木根皮醇提取物和人參莖葉總皂苷對過度訓(xùn)練大鼠海馬BDGF(腦源生長因子)，NGF(神經(jīng)生長因子)mRNA表達(dá)的影響

表6 各組大鼠海馬BDGF、NGF mRNA表達(dá)的變化

圖1 海馬NGF、BDGF的mRNA表達(dá)圖譜

3 討論

3.1 過度訓(xùn)練及過度疲勞訓(xùn)練模型的建立

有學(xué)者認(rèn)為過度訓(xùn)練即訓(xùn)練和恢復(fù)、運(yùn)動與運(yùn)動能力、應(yīng)激與應(yīng)激耐受力之間的失衡狀態(tài)。過度訓(xùn)練所表現(xiàn)的各種癥狀稱為過度訓(xùn)練癥候群(overtraining syndrome，OTS)。其呈現(xiàn)高度的個體化特點(diǎn)，不同運(yùn)動員之間的差別很大。根據(jù)不同運(yùn)動員過度訓(xùn)練的表現(xiàn)可分為交感型過度訓(xùn)練癥候群和副交感型過度訓(xùn)練癥候群。

在本實(shí)驗中發(fā)現(xiàn)運(yùn)動組大鼠經(jīng)過6周遞增負(fù)荷游泳后，普遍出現(xiàn)毛色等一般狀況惡化和運(yùn)動能力下降。末次運(yùn)動24h后血尿生化檢查表明:運(yùn)動組大鼠T、T/C比值和Hb較正常組分別下降73.94%，86.97%和20.14%，C較正常組升高97.73%，分別超過30%、30%、20%和20%的人類過度訓(xùn)練診斷參考標(biāo)準(zhǔn)。同時，運(yùn)動組大鼠BUN和TP較正常組分別升高107.19%和202.69%。根據(jù)上述一般情況觀察和血尿生化檢查結(jié)果綜合評定，結(jié)合朱全、鄭陸等提出大鼠過度訓(xùn)練判斷標(biāo)準(zhǔn)，以及馮煒權(quán)教授根據(jù)運(yùn)動員在過度訓(xùn)練后血液和尿液中生化指標(biāo)的變化提出了診斷過度訓(xùn)練的參考值，這些指標(biāo)反映了機(jī)體的代謝狀況和運(yùn)動能力，如血睪酮、血睪酮/皮質(zhì)酮及血尿素氮反映了機(jī)體的代謝情況進(jìn)行判定，大鼠經(jīng)過6周遞增負(fù)荷訓(xùn)練已經(jīng)達(dá)到過度訓(xùn)練狀態(tài)。

3.2 遼東楤木根皮醇提取物和人參莖葉總皂苷對過度訓(xùn)練大鼠海馬BDGF，NGF mRNA表達(dá)的影響

腦源生長因子(brain derived growth factor，BDGF)是具有防止神經(jīng)元死亡功能的一種蛋白質(zhì)，是神經(jīng)營養(yǎng)因子(NT)家族的一員，是一種對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)有營養(yǎng)活性的小分子多肽或蛋白質(zhì)。一些研究表明，運(yùn)動對中樞或外周神經(jīng)BDGF表達(dá)有一定影響。

研究發(fā)現(xiàn)，數(shù)天的自主性轉(zhuǎn)輪運(yùn)動均能使海馬神經(jīng)元的BDGFmRNA和TrkB受體表達(dá)明顯增強(qiáng)，但并不能引起皮層BDGFmRNA和蛋白表達(dá)的變化。Farmer J等人研究顯示，大鼠短期的自主性轉(zhuǎn)輪運(yùn)動能使齒狀回神經(jīng)元BDGFmRNA和谷氨酸受體mRNA表達(dá)增加。Russo－Neustadtp研究大鼠強(qiáng)迫游泳2d，使海馬的 BDGFmRNA的表達(dá)受到抑制。Gold等研究發(fā)現(xiàn)，30min的急性運(yùn)動可明顯提高肌肉萎縮硬化病人的BDGF表達(dá)水平。BDGFmRNA的表達(dá)與跑步距離呈正相關(guān)。

Paul等研究發(fā)現(xiàn)，3～4周的跑輪運(yùn)動能增加大鼠海馬與皮層BDGFmRNA和蛋白的表達(dá)。Emery等學(xué)者認(rèn)為，長時間運(yùn)動能增強(qiáng)BDGF表達(dá)，并能改善情緒和增強(qiáng)應(yīng)變能力，防止隨年齡增長而導(dǎo)致的人和大鼠認(rèn)知功能的降低。也有國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，長期有氧游泳運(yùn)動能增加大鼠海馬和齒狀回BDGFmRNA表達(dá)，一般運(yùn)動2天后通過原位雜交技術(shù)便能檢測到，可維持20天，但BDGFmRNA在青年鼠和老年鼠海馬表達(dá)區(qū)域不同，青年鼠主要表達(dá)在CA3、CA4，而老年鼠則在CA1、CA2，可能是運(yùn)動對海馬的刺激隨著年齡增長海馬生理功能發(fā)生了遷移。

由于BDGF可促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元、脊神經(jīng)節(jié)、結(jié)狀神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元和發(fā)育中的黑質(zhì)或紋狀體內(nèi)γ－氨基丁酸能神經(jīng)元的存活，而有氧運(yùn)動可增強(qiáng)BDGFmRNA和蛋白表達(dá)，推測有氧運(yùn)動在促進(jìn)神經(jīng)元的存活方面具有一定的積極作用。

BDGF主要由皮層、海馬和紋狀體等區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞分泌，一種對神經(jīng)有廣泛性營養(yǎng)作用的堿性蛋白。能夠改變神經(jīng)元的形態(tài)、維持多類神經(jīng)元的存活、促進(jìn)樹突和軸突的生長。

已有研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體在各種應(yīng)激作用后可引起神經(jīng)細(xì)胞排列層次破壞，分布散亂稀疏，樹突萎縮、且與鄰周細(xì)胞脫離，細(xì)胞形態(tài)改變、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張、線粒體腫脹、中樞神經(jīng)元脆弱性增加及細(xì)胞數(shù)量明顯減少，尤其是海馬CA3區(qū)神經(jīng)元變化較為明顯。

喬德才等報道，運(yùn)動疲勞引起大鼠海馬和紋狀體BDGF和膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)表達(dá)水平上調(diào)，認(rèn)為BDGF與GFAP參與了運(yùn)動疲勞產(chǎn)生的神經(jīng)生物學(xué)調(diào)控過程。BDGF的高表達(dá)可能是機(jī)體在大運(yùn)動量訓(xùn)練時避免神經(jīng)元過度損傷的一種自我保護(hù)性反應(yīng)。

通常海馬神經(jīng)元 BDGFmRNA的表達(dá)由谷氨酸Glu和GABA調(diào)控，Glu的非NMDA受體參與介導(dǎo)海馬區(qū)神經(jīng)元BDGF表達(dá)與釋放的調(diào)節(jié)，且BDGF受體TrkBmRNA與谷氨酸脫羧酶共存。高Glu的存在可誘導(dǎo)存活神經(jīng)元BDGF的高表達(dá)，從而促進(jìn)損傷神經(jīng)元的修復(fù)與再生。

有學(xué)者實(shí)驗證實(shí)，在應(yīng)激前及應(yīng)激早期經(jīng)海CA3區(qū)給予BDGF，改善了因應(yīng)激引起的海馬神經(jīng)元組織學(xué)變化，可見BDGF對應(yīng)激引起的神經(jīng)元損傷具有營養(yǎng)和保護(hù)作用。

滿君等人實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，過度運(yùn)動導(dǎo)致海馬神經(jīng)元的形態(tài)改變。光鏡下可觀察到海馬神經(jīng)元排列松散、紊亂，與周圍神經(jīng)元的聯(lián)絡(luò)減少，部分細(xì)胞固縮、呈不規(guī)則形狀變化。電鏡下可見細(xì)胞核偏位，細(xì)胞核內(nèi)陷，染色質(zhì)聚集，線粒體腫脹且出現(xiàn)空泡，軸突出現(xiàn)空泡。

高頎等發(fā)現(xiàn)，6周遞增負(fù)荷游泳運(yùn)動使海馬神經(jīng)元BDGF的表達(dá)發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為形態(tài)改變神經(jīng)元BDGF表達(dá)增加，提示過度運(yùn)動可導(dǎo)致海馬神經(jīng)元的損傷，機(jī)體通過BDGF的表達(dá)增加來抵抗長期大運(yùn)動量的訓(xùn)練導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，是一種自我保護(hù)反應(yīng)。

Sunanda報道每天6h，共21天束縛應(yīng)激使海馬CA3神經(jīng)元萎縮。有學(xué)者在對分別經(jīng)過1天、7天、7天以上過度運(yùn)動的大鼠研究中，發(fā)現(xiàn)7天以上疲勞運(yùn)動組海馬神經(jīng)元BDGF表達(dá)增高，且表達(dá)量與疲勞程度有關(guān)。

慢性應(yīng)激引起海馬細(xì)胞損傷的確切機(jī)制目前尚不清楚。已有報道提示，應(yīng)激引起神經(jīng)元損傷可能與慢性應(yīng)激使糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)值維持在高水平以及應(yīng)激時腦內(nèi)谷氨酸水平顯著升高有關(guān)。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDGF)是一種主要由腦組織合成、能夠維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種神經(jīng)元存活及促進(jìn)神經(jīng)纖維生長的堿性蛋白。大腦皮質(zhì)、海馬及紋狀體為 BDGF的主要分布區(qū)域。BDGF能提高神經(jīng)元的生物活性，減少損傷后神經(jīng)元的自然死亡。BDGF不但對多種神經(jīng)元的發(fā)育分化和生長再生具有維持和促進(jìn)作用，也能通過為損傷神經(jīng)元提供營養(yǎng)而挽救中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的神經(jīng)元。以上研究表明，過度運(yùn)動使海馬神經(jīng)元BDGF的表達(dá)發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為形態(tài)改變的海馬神經(jīng)元的BDGF表達(dá)增加。

有關(guān)運(yùn)動影響B(tài)DGFmRNA基因表達(dá)機(jī)制的報道較少，一些BDGF研究表明，神經(jīng)系統(tǒng)的BDGFmRNA表達(dá)受控于cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白依賴的機(jī)制。有學(xué)者報道，運(yùn)動使大鼠海馬磷酸化CREB增加，而CREB調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄的活性主要是受cAMP通道和鈣離子通道兩大信使系統(tǒng)中的蛋白激酶和(或)鈣調(diào)蛋白激酶協(xié)同調(diào)控的，所以，運(yùn)動對CREB活性的影響可能與這兩種信號傳導(dǎo)系統(tǒng)激活有關(guān)。

具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)營養(yǎng)因子作用的神經(jīng)生長因子能促進(jìn)受損神經(jīng)元的再生，使神經(jīng)元的病理狀態(tài)得到改善。

一些研究表明，NGF能保護(hù)培養(yǎng)大鼠海馬及皮層神經(jīng)元免受缺氧、缺糖、谷氨酸毒性和氧化損害。NGF通過增加過氧化氫酶和超氧化物歧化酶等自由基清除劑的活性，對減輕神經(jīng)元損傷有重要作用。

興奮性氨基酸(excitatory amino acics，EAA)可引起一系列的變化導(dǎo)致神經(jīng)元壞死和凋亡。而NGF對谷氨酸引起的海馬神經(jīng)元鈣離子濃度的升高和神經(jīng)元的壞死有明顯的抑制作用。

越來越多證據(jù)表明，NGF可以防止和抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的升高。NGF缺乏可誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡。神經(jīng)生長因子對神經(jīng)元的保護(hù)作用可能部分是通過抑制神經(jīng)元發(fā)生凋亡的過程來實(shí)現(xiàn)的。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，過度訓(xùn)練組海馬NGF mRNA表達(dá)下降，而BDGF mRNA表達(dá)顯著增加(P＜0.05)，提示過度訓(xùn)練對海馬神經(jīng)元造成損傷，作為調(diào)節(jié)發(fā)育過程神經(jīng)元的存活，阻止成年神經(jīng)元損傷后神經(jīng)元的死亡，改善神經(jīng)元的病理狀態(tài)的特異蛋白質(zhì)NGF mRNA表達(dá)下降，導(dǎo)致對海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用下降，可能會引起神經(jīng)元凋亡或損傷加重，進(jìn)而導(dǎo)致HPA軸過分激活，負(fù)反饋條件受到抑制;BDGFmRNA表達(dá)增加可能是機(jī)體避免神經(jīng)元過度受損的一種保護(hù)性反應(yīng)。人參提取物和低劑量遼東楤木提取物可以顯著地改善神經(jīng)元受損狀況，對其的保護(hù)作用增強(qiáng)，可能與其提高抗氧化酶活性，提高海馬組織抗氧化能力有關(guān)。

神經(jīng)營養(yǎng)因子可有效延緩由于靶細(xì)胞損傷而引起的神經(jīng)元立即死亡，在損傷后可維持一定數(shù)量的神經(jīng)元的存活。

可見，在運(yùn)動應(yīng)激中，HPA軸和HPG軸相互作用，相互制約，共同參與機(jī)體的整體調(diào)節(jié)，這是為什么出現(xiàn)運(yùn)動性高皮質(zhì)醇，低血睪酮血癥的原因所在。所以，長時間大強(qiáng)度、大運(yùn)動量訓(xùn)練經(jīng)常會出現(xiàn)運(yùn)動性高皮質(zhì)醇血癥、運(yùn)動性免疫抑制導(dǎo)致上呼吸道感染，女運(yùn)動員出現(xiàn)運(yùn)動性閉經(jīng)以及運(yùn)動性低血睪酮血癥和運(yùn)動性貧血和運(yùn)動性蛋白尿等運(yùn)動性疾病。而遼東楤木根皮醇提取物和人參莖葉總皂苷對過度訓(xùn)練(慢性應(yīng)激)的發(fā)生、發(fā)展有一定的預(yù)防作用。為提高運(yùn)動員運(yùn)動負(fù)荷的適應(yīng)，加快機(jī)體的恢復(fù)，避免出現(xiàn)過度疲勞綜合癥的發(fā)生具有重要的理論依據(jù)。

4 結(jié)論

過度訓(xùn)練組海馬NGF mRNA表達(dá)下降，而BDGF mRNA表達(dá)均顯著增加，提示過度訓(xùn)練可對海馬神經(jīng)元造成損傷，NGF mRNA表達(dá)下降，可引起海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用下降，可能會導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡或損傷加重，進(jìn)而導(dǎo)致HPA軸過分激活，負(fù)反饋條件受到抑制;BDGFmRNA表達(dá)增加可能是機(jī)體避免神經(jīng)元過度受損的一種保護(hù)性反應(yīng)。

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