還原型谷胱甘肽與替米沙坦聯(lián)合治療糖尿病腎病療效觀察

劉曉宇

糖尿病腎病(DN)是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生存期及生活質(zhì)量，不及時(shí)治療常常發(fā)展成慢性腎臟損害，進(jìn)而發(fā)展成慢性腎功能不全，因此需積極防治DN。造成腎臟損傷的原因與體內(nèi)的損傷因子有關(guān)。本院自2004年6月至2011年12月應(yīng)用還原型谷胱甘肽與替米沙坦聯(lián)合治療DN 46例，取得滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組64例中男31例，女33例;年齡28～53歲(平均46.5歲)。其中1型糖尿病5例、2型糖尿病59例。隨機(jī)分為觀察組(治療組)和對照組，觀察組32例，對照組32例，均診斷為臨床糖尿病腎病期(4期)，即24 h尿蛋白量(Upro) ＞0.5 g，或尿白蛋白排出率(UAE)＞200μg/min，(符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn))，并排除其他原因如原發(fā)性腎病綜合征、急性或慢性腎小球腎炎、高血壓病、心力衰竭等導(dǎo)致的腎臟損害，5例患者血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)基本正常、28例肌酐清除率80 ml/min、31例肌酐清除率在50～79 ml/min。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行前期糖尿病治療，給予優(yōu)質(zhì)低蛋白糖尿病飲食［0.6～0.8 g/(kg·d)］，分別應(yīng)用諾和龍、拜糖平或糖適平口服以控制血糖，血糖控制不理想給予胰島素皮下注射以控制血糖，使血糖達(dá)到良好控制水平(空腹血糖4.5～6.0 mmol/l)，餐后2 h血糖5～8.5 mmol/l)。全部病例均采用單盲隨機(jī)分組分為治療組和對照組，兩組患者不論血壓高低均服用替米沙坦，80 mg/次，1次/d，血壓控制不滿意者加用鈣拮抗劑或β受體阻滯劑。治療組在上述治療基礎(chǔ)上并給予還原型谷胱甘肽0.6～1.2 g/次d加入0.9%生理鹽水中靜脈點(diǎn)滴，1個(gè)療程為7～10 d，治療前及治療后分別測血壓(SBP/DBP)、24 h尿蛋白定量、BUN、SCr。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀消失，F(xiàn)BG＜7.0 mmol/L;24 h尿蛋白定量＜0.3 g;腎功能正常或SCr下降13以上。有效:臨床癥狀基本消失，F(xiàn)BG＜8.3 mmol/L;24 h尿蛋白定量在0.3～2.0 g;SCr有所下降。無效:未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者療程結(jié)束后兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。表3兩組DN患者臨床療效比較(略)注:與對照組比較，*P ＜0.05。

表1 觀察組與對照組患者治療效果比較(n)

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化 兩組治療后 Cr(umol/L)，BUN(mmol/L)，24 h尿蛋白較治療前降低，觀察組的BUN、血cr、24 h尿蛋白較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)，

表2 觀察組與對照組患者治療效果比較(n)

3 討論

DN的基本病理改變主要為早期腎臟細(xì)胞增殖肥大，細(xì)胞外基質(zhì)(Extra cellular matrix，ECM)增多，最終導(dǎo)致腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化［1］。糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害，出現(xiàn)持續(xù)尿蛋白則病情不可逆轉(zhuǎn)，常發(fā)展至終末期腎衰竭［2］。因此延緩DN的發(fā)生發(fā)展是提高糖尿病患者生存質(zhì)量，延長壽命的關(guān)鍵之一。至目前為止，對DN的治療仍多局限于控制高血糖，糾正代謝紊亂、降血壓、調(diào)整血脂水平等。

替米沙坦在治療DN療效已經(jīng)得到了專家的認(rèn)可，臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)腎素-血管緊張素系統(tǒng)參與DN的損害，其中血管緊張素Ⅱ(ANGⅡ)起重要作用［1］，同時(shí)阻斷RAS可降低蛋白尿和抑制腎小球的硬化，延緩DN的進(jìn)展，具有腎保護(hù)作用;ARB作為特異性的AT1受體阻斷劑，阻斷AngⅡ與AT1受體結(jié)合，可導(dǎo)致出球小動(dòng)脈擴(kuò)張，從而直接降低球內(nèi)“三高”，降低蛋白尿［2］，其腎保護(hù)作用是獨(dú)立于降壓作用以外的，與ACEI相比有一定的優(yōu)越性。另一方面，是非血液動(dòng)力學(xué)機(jī)制，即參與細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)與表達(dá)，如轉(zhuǎn)化生長因子B和血小板生長因子等，直接促使腎小球系膜細(xì)胞肥大、增生和纖維化。同時(shí)大量研究顯示［3-4］，還原型谷胱甘肽在腎臟的生理功能中發(fā)揮著重要的作用，如抗氧化，解毒，穩(wěn)定細(xì)胞膜等，我們進(jìn)行了在ARB藥物應(yīng)用的基礎(chǔ)上在治療組應(yīng)用還原型谷胱甘肽后進(jìn)行療效方面的觀察，發(fā)現(xiàn)治療組中的Cr(umol/L)，BUN(mmol/L)、24 h尿蛋白較治療前降低，效果優(yōu)于對照組，(見表2)，其機(jī)理首先是還原型谷胱甘肽由谷氨酸，半胱氨酸和甘氨酸組成，同時(shí)含巰基;尤其是巰基可以充分的與體內(nèi)的自由基結(jié)合，增加自由基的清除率。同時(shí)還原型谷胱甘肽還可以通過激活多種酶類促進(jìn)代謝，并對藥物，生物毒性損傷所致的腎單位損害起到穩(wěn)定細(xì)胞膜，保持其完整性的作用。

總之，還原型谷胱甘肽聯(lián)合替米沙坦能夠有效保護(hù)糖尿病腎病，降低損傷，達(dá)到臨床治療的目的。

［1］ 劉志紅，黎磊石.DN發(fā)病機(jī)制.中華腎臟病雜志，1999，15(2):120.

［2］ 梁春雷.血管緊張素受體拮抗劑對DN的治療作用.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2005，6(10):616.

［3］ Gasparo NDE，Levens NR.Phamacology of angiotensin in Ⅱreceptor in the kidney.Kidney Int，1994，46:1486.

［4］ 蘇文生.還原型谷胱甘肽用于保護(hù)腎功能的效果分析.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，4.