二十五味珊瑚丸治療癲癇強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作臨床療效觀察

王智森 趙獻(xiàn)超△ 趙正平 陳炳磊 高 飛

1石家莊藏諾藏醫(yī)藥研究所，石家莊 050035 2石家莊市組分藏藥工程技術(shù)研究中心，石家莊 050035 3西藏日喀則地區(qū)藏諾藥業(yè)有限公司，西藏日喀則 857000

二十五味珊瑚丸治療癲癇強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作臨床療效觀察

王智森1趙獻(xiàn)超1△趙正平2陳炳磊2高 飛3

1石家莊藏諾藏醫(yī)藥研究所，石家莊 0500352石家莊市組分藏藥工程技術(shù)研究中心，石家莊 0500353西藏日喀則地區(qū)藏諾藥業(yè)有限公司，西藏日喀則 857000

目的比較藏藥二十五味珊瑚丸與常規(guī)抗癲癇藥物(AEDs)治療癲癇強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作的療效。方法將2012年4月—2013年4月于本所就診的癲癇強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作患者102例，隨機(jī)分為二十五味珊瑚丸組(治療組)和常規(guī)AEDs觀察組(對(duì)照組)，治療組單純口服二十五味珊瑚丸治療，對(duì)照組采用西醫(yī)規(guī)范化AEDs治療，兩個(gè)月后比較兩組的治療效果。結(jié)果治療組總有效率為88.23%，對(duì)照組總有效率為68.62%，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論二十五味珊瑚丸治療癲癇強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作有效。

二十五味珊瑚丸； 癲癇； 強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作； 治療

癲癇是由于腦部神經(jīng)元異常過度放電，所引起的突然、短暫、反復(fù)發(fā)作的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的慢性疾病，其中強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作(generalized tonic-clonic seizures，GTCS)是癲癇發(fā)作中最常見的類型，不僅嚴(yán)重危害著患者的生命健康，還會(huì)導(dǎo)致69%的癲癇患者出現(xiàn)智力損害[1]。目前，我國雖然已經(jīng)開始規(guī)范化治療GTCS，但仍有部分患者由于經(jīng)濟(jì)方面或居住在偏遠(yuǎn)地區(qū)等各種原因無法得到及時(shí)、合理、有效的治療[2]，導(dǎo)致這部分患者將會(huì)留下終身殘疾。因此，本所嘗試應(yīng)用藏藥二十五味珊瑚丸治療癲癇，并取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2012年4月—2013年4月符合GTCS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]的本所住院患者102例，按其就診先后順序隨機(jī)分為二十五味珊瑚丸組(治療組)和常規(guī)抗癲癇藥物(AEDs)觀察組(對(duì)照組)。治療組51例，其中男32例，女19例；年齡14～44歲，平均年齡(25.36±1.33)歲；病程0.5～12.0年，平均病程(4.72±1.08)年；腦電圖(EEG)正常1例，邊緣異常3例，輕度異常15例，中度異常24例，重度異常8例；對(duì)照組51例，其中男30例，女21例；年齡18～45歲，平均年齡(24.79±1.41)歲；病程0.5～13.5年，平均病程(4.68±1.14)年；EEG正常3例，邊緣異常2例，輕度異常17例，中度異常22例，重度異常7例。兩組之間在性別、年齡、病程、EEG等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的癲癇大發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①表現(xiàn)為突發(fā)突止的全身強(qiáng)直、陣攣發(fā)作，伴有意識(shí)喪失，呼吸暫停和尿失禁，1次發(fā)作達(dá)數(shù)分鐘，部分患者發(fā)病初期可有先兆，事后無記憶；②常規(guī)腦電圖或誘發(fā)試驗(yàn)?zāi)X電圖可見癲癇波形(棘波、尖波、慢波或棘慢波綜合等)；③通過病史詢問、查體和必要的輔助檢查，除原發(fā)性癲癇外，一般?？烧业街虏≡蚣捌溆嘘P(guān)征象。

1.3 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在15～60歲之間；③發(fā)作頻率≥2次/年；④停服其他抗癲癇藥物半個(gè)月以上；⑤患者家屬或本人同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他癲癇類型者；②治療前6個(gè)月內(nèi)癲癇未發(fā)作者；③有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等功能不全者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤不能嚴(yán)格按照醫(yī)囑執(zhí)行者。

1.4 治療方法

治療組單純口服二十五味珊瑚丸(西藏日喀則地區(qū)藏諾藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z54020079，規(guī)格：0.25 g/丸)，1 g/次，1次/d，溫開水送服。對(duì)照組口服丙戊酸鈉片，0.2～0.4 g/次，3次/d，或加服托吡酯片(25～200 mg/次，2次/d)或苯妥英鈉片(50～100 mg/次，2～3次/d)。以上藥物均連用2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

臨床總有效率、癲癇癥狀評(píng)分的變化、EEG的變化、藥物主要不良反應(yīng)。

1.6 EEG判定標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

正常范圍：與相應(yīng)年齡段健康人特征相一致的EEG；邊緣狀態(tài)：正常背景活動(dòng)的輕度量變，如兩側(cè)波律不佳、波幅一過性不對(duì)稱、慢波或者快波輕度增加等非特異性改變；輕度不正常：背景活動(dòng)的改變較邊緣狀態(tài)更明顯，為非特異性改變；中度不正常：背景活動(dòng)的中等度改變或(和)異常電活動(dòng)的出現(xiàn)，提示全面性或者局灶性腦功能異常；高度不正常：高度的背景活動(dòng)異常、異常放電的出現(xiàn)，提示嚴(yán)重的彌漫性腦功能異常[3]。以EEG為正常范圍和邊緣狀態(tài)作為總有效率判定標(biāo)準(zhǔn)。

參照《癇證診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[5]對(duì)治療前后的療效進(jìn)行評(píng)定：療效百分?jǐn)?shù)=[(治療前癲癇積分-治療后癲癇積分)÷治療前癲癇積分]×100%。基本控制：療效百分?jǐn)?shù)≥92%，癇病不再發(fā)作；顯效：療效百分?jǐn)?shù)≥70%，而<92%，或發(fā)作頻率減少75%；有效：療效百分?jǐn)?shù)≥40%，而<70%，或發(fā)作頻率減少50%；效差：療效百分?jǐn)?shù)≥20%，而<40%，或發(fā)作頻率減少在25%～50%；無效：療效百分?jǐn)?shù)<20%或發(fā)作頻率減少<25%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組之間臨床療效的比較

兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n=51，例，%)

2.2 兩組之間癲癇癥狀積分的比較

與治療前比較，兩組治療后的癲癇癥狀積分均顯著降低(P<0.01)。與對(duì)照組比較，治療組癥狀積分顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癲癇癥狀積分比較±s)

2.3 兩組之間EEG的比較

治療組總有效率(正常范圍+邊緣狀態(tài))54.9%，對(duì)照組總有效率25.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表3。

表3 兩組治療前后EEG比較(n=51，例，

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)5例不良反應(yīng)，其中2例頭暈、惡心，1例疲勞、嗜睡，1例惡心、厭食，1例頭暈、乏力，給予對(duì)癥治療后均很快消失。治療組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。兩組均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害。治療結(jié)束后對(duì)所有患者進(jìn)行為期3個(gè)月的追蹤訪問，在此期間所有患者病情穩(wěn)定，其中達(dá)到基本控制標(biāo)準(zhǔn)的患者未出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)。

3 討論

二十五味珊瑚丸是傳統(tǒng)藏醫(yī)藥的經(jīng)典方劑，并被2000、2005、2010版《中華人民共和國藥典》[6]收錄，方中含有珊瑚、珍珠、訶子、沉香、龍骨、藏菖蒲、榜那、西紅花、人工麝香等二十五味藥，是藏醫(yī)治療白脈病(相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的腦神經(jīng)病變)和癲癇的傳統(tǒng)名方、驗(yàn)方。藏醫(yī)認(rèn)為，“隆”、“赤巴”、“培根”等“三因”是維護(hù)身體功能正常的基本因素，當(dāng)“三因”失去平衡或偏盛偏衰時(shí)，就會(huì)變成致病的“三邪”[7]，而癲癇即是由風(fēng)邪、氣郁、痰濁、瘀血阻滯腦絡(luò)，使腦絡(luò)失養(yǎng)所致，屬于“白脈病”范疇，并認(rèn)為口眼歪斜、四肢麻木、拘攣僵直、角弓反張、癱瘓、偏癱、意識(shí)不清、失語蹇言是其常見癥狀。因此，藏醫(yī)運(yùn)用具有開竅通絡(luò)、鎮(zhèn)靜安神功能的二十五味珊瑚丸，以改善神經(jīng)營養(yǎng)，修復(fù)神經(jīng)病變，糾正“三邪”。

據(jù)現(xiàn)代研究[8]發(fā)現(xiàn)，二十五味珊瑚丸能使癲癇患者發(fā)作次數(shù)顯著減少，癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短，癲癇發(fā)作類型有所改善，癲癇發(fā)作后頭痛癥狀減輕，認(rèn)知障礙程度降低，具有顯著的抗癲癇、抗驚厥作用。而本次102例患者療效觀察，單純服用二十五味珊瑚丸的治療組總有效率為88.23%，而對(duì)照組的總有效率僅為68.62%，表明二十五味珊瑚丸是一種有效的抗癲癇藥物，可以有效治療GTCS。同時(shí)在治療及追蹤期間治療組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，也未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害，說明二十五味珊瑚丸使用安全，無毒副作用，與其他研究結(jié)論一致[9]，因此值得臨床進(jìn)一步推廣。

[1] 徐世芬，阿不力克木·力瓦伊丁，莊禮興.穴位埋線配合藥物治療癲癇全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作的臨床療效評(píng)價(jià)[J].四川中醫(yī)，2009，27(6)：114-116.

[2] 朗森陽.規(guī)范化原則指導(dǎo)下的成人癲癇藥物治療[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44(1)：3-5.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南—癲癇病分冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：5-12.

[4] 中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部，孫紹興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1987：401-403.

[5] 劉炳林.癇證診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1993，16(4)：13-14.

[6] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(一部)[M].2010版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：409-410.

[7] 王智森.基礎(chǔ)藏醫(yī)學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2011：43-55.

[8] 羅遠(yuǎn)帶.二十五味珊瑚丸抗癲癇的回顧性臨床研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2012：49.

[9] 李敏.二十五味珊瑚丸安全性評(píng)價(jià)及相伴毒代動(dòng)力學(xué)研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011：3-30.

TheEffectofTwenty-fiveIngredientCoralPillintheTreatmentofEpilepsywithTonic-clonicSeizures

WANG Zhisen1，ZHAO Xianchao1△，ZHAO Zhengping2，et al

1ShijiazhuangZangnuoTibetanMedicineResearchInstitute，Shijiazhuang050035，China2ShijiazhuangEngineeringTechnologyResearchCenterofTibetanMedicineComponents，Shijiazhuang050035，China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of twenty-five ingredient coral pill in the treatment of epilepsy with tonic-clonic seizures compared with the regular anti-epilepsy drug(AEDs).MethodsFrom April 2012 to April 2013，102 cases of epilepsy with tonic-clonic seizures were randomly divided into twenty-five ingredient coral pill group(treatment group)and routine taking AEDs group(control group).The patients in the treatment group used twenty-five ingredient coral pill and the patients in control group used AEDs to treat their epilepsy with tonic-clonic seizures.The effect was evaluated after 2 months.ResultsThe total effective rate of treatment group was 88.23% and that of control group was 68.62%.There was a significant difference between the two groups(P<0.05).ConclusionTwenty-five ingredient coral pill is effective in the treatment of epilepsy with tonic-clonic seizures.

twenty-five ingredient coral pill；epilepsy；tonic-clonic seizures；treatment

10.3969/j.issn.1674-4616.2013.06.002

△通信作者，Corresponding author，E-mail：znsw2012@163.com

2013-10-09)