參麥注射液對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響

張 斌，李 蔚，章 燁，徐 敏

(蘇州大學(xué)附屬第四醫(yī)院，無(wú)錫市第四人民醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，江蘇 無(wú)錫 214062)

參麥注射液對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響

張 斌，李 蔚，章 燁，徐 敏

(蘇州大學(xué)附屬第四醫(yī)院，無(wú)錫市第四人民醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，江蘇 無(wú)錫 214062)

目的：探討參麥注射液對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響。方法:37例ⅢB期～Ⅳ的非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為參麥注射液聯(lián)合Tp方案化療觀察組和單純Tp方案化療對(duì)照組，2組同時(shí)進(jìn)行Tp方案化療，每21 d為1周期，共化療4個(gè)周期。觀察組化療的同時(shí)給予靜脈滴注參麥注射液,對(duì)照組單存化療。觀察2組患者治療前后生活質(zhì)量及體力狀況、體重的變化，并觀察治療過(guò)程中安全性指標(biāo)以及化療期間出現(xiàn)的各種毒副反應(yīng)。結(jié)果：4個(gè)周期治療后，觀察組患者5種功能狀態(tài)(角色、情緒、社會(huì)、認(rèn)知、軀體)和總體健康狀況的評(píng)分較治療前顯著增加(P<0.01)，全身癥狀(乏力、疼痛、惡心與嘔吐)及肺癌相關(guān)特異性癥狀(氣促、咳嗽、咯血)評(píng)分較治療前均降低(P<0.05)，肺癌治療相關(guān)癥狀(失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉)評(píng)分也較治療前降低(P<0.05)，癥狀子量表計(jì)總分評(píng)分降低(P<0.05)。治療后2組比較，軀體、角色、認(rèn)知功能狀態(tài)和總體健康狀況評(píng)分，乏力、疼痛、惡心與嘔吐、氣促、咯血、失眠、食欲喪失評(píng)分及癥狀子量表計(jì)總分評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組能抑制白細(xì)胞減少，減輕惡心嘔吐等化療毒副反應(yīng)。結(jié)論:參麥注射液能改善中晚期NSCLC患者的生活質(zhì)量，減少化療藥物的毒副反應(yīng)。

非小細(xì)胞肺癌；生活質(zhì)量；參麥注射液；化療

原發(fā)性支氣管肺癌(肺癌)是目前最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究，2002年全世界肺癌新發(fā)病例約為135萬(wàn),死亡118萬(wàn)，居惡性腫瘤第1位[1]。臨床上約70%的患者在確診時(shí)已屬中晚期，化、放療是其主要治療手段。近幾年來(lái)，隨著腫瘤發(fā)病機(jī)制的不斷探索而研究出一些新藥，在一定程度上提高了患者總生存期，但其療效已經(jīng)達(dá)到了一個(gè)平臺(tái)期，并且其治療后的毒副反應(yīng)給病人帶來(lái)的痛苦甚至大于腫瘤本身。隨著醫(yī)學(xué)向生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，腫瘤學(xué)領(lǐng)域就生存質(zhì)量的研究越來(lái)越受到重視，生存質(zhì)量的評(píng)估成為腫瘤臨床治療終點(diǎn)目標(biāo)之一[2]。中醫(yī)藥治療腫瘤方面，無(wú)論是在改善患者的生活質(zhì)量(包括改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，提高免疫功能狀況，降低毒性及改善疾病控制率) 還是在延長(zhǎng)生存時(shí)間方面都具有重要的作用。參麥注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020020)能改善腫瘤患者健康狀況，配合化療具有增效減毒作用，保護(hù)骨髓造血功能，改善腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能。為觀察參麥注射液聯(lián)合化療改善中晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者生活質(zhì)量的臨床療效，筆者使用參麥注射液聯(lián)合化療治療中晚期NSCLC 19例,并設(shè)單純化療對(duì)照組18例進(jìn)行觀察對(duì)比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒發(fā)的《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]制定標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為NSCLC，病理類型有腺癌、鱗癌、其他類型。分期標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)2009年第7版分期標(biāo)準(zhǔn)(IASLC 2009)。

1.2 一般資料 2011年1月-2012年2月無(wú)錫市第四人民醫(yī)院腫瘤科收治住院的ⅢB～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者37例,經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為NSCLC。參麥注射液聯(lián)合化療觀察組19例，單純化療對(duì)照組18例,2組在性別、年齡、病理類型等基線資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(見(jiàn)表1)。

表1 2組患者臨床基本特征比較

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)病理證實(shí)ⅢB期～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌；2)中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛證;3)預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上；4)卡氏評(píng)分≥60分；5)無(wú)心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾患;6)依從性好，可隨訪。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病；2)卡氏評(píng)分<40分；3)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者；4)依從性差。

1.5 治療方法 按患者就診順序分組，將奇數(shù)者納入?yún)Ⅺ溩⑸湟郝?lián)合化療觀察組，偶數(shù)者納入單純化療對(duì)照組。對(duì)照組患者行紫杉醇+順鉑(Tp)方案化療。具體方案為:紫杉醇(TXT，福王針)175 mg/m21 d，順鉑(DDP，諾欣針)25 mg/m21～3 d。紫杉醇為揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司產(chǎn)品，順鉑為江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。每21 d為1周期，共化療4個(gè)周期。觀察組患者在Tp方案化療基礎(chǔ)上，同時(shí)給予參麥注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司產(chǎn)品)60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每天1次，連用7 d。2組患者在化療時(shí)常規(guī)阿扎司瓊止吐處理。

1.6 評(píng)價(jià)內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 采取歐洲癌癥研究和治療組織(European Organization for Research and Treatment of Cancer,EORTC)簡(jiǎn)體中文版的生活質(zhì)量調(diào)查核心問(wèn)卷QLQ-C30(Quality of Life Questionare-Core 30)和肺癌專用問(wèn)卷QLQ-LC13(Quality of Life Questionare-lung cancer module 13)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)。在治療前對(duì)患者進(jìn)行基線評(píng)價(jià)，之后每個(gè)治療周期結(jié)束時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，連續(xù)進(jìn)行4個(gè)治療周期的評(píng)價(jià)?？傮w健康狀況分7個(gè)等級(jí)，從1～7分，其他評(píng)分分4個(gè)等級(jí)，從1～4分。功能子量表得分高表示功能或者健康水平好,癥狀子量表、總體健康狀況子量表、反映癥狀和經(jīng)濟(jì)狀況的特異性條目得分高表示有較嚴(yán)重的癥狀和問(wèn)題。

1.6.2 體力狀況評(píng)分 采用Karnofsky評(píng)分法,在治療前及2個(gè)療程結(jié)束后均給予評(píng)分。凡在2療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少<10分為穩(wěn)定，并計(jì)算穩(wěn)定率。

1.6.3 體質(zhì)量變化 治療后較治療前體重增加或減少1 kg為“增加”或“減少”，未超過(guò)1 kg為“穩(wěn)定”，并計(jì)算穩(wěn)定率。

1.6.4 安全性和毒性反應(yīng)評(píng)價(jià) 按WHO抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)，評(píng)定治療期間的安全性以及出現(xiàn)的毒副反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，治療前各組間的均衡比較采用單樣本t檢驗(yàn)以及單因素方差分析(One-Way ANOVA)，組內(nèi)治療前后差異采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間治療前后差異比較采用方差分析。所有假設(shè)檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生活質(zhì)量評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

從表2看出，治療4個(gè)周期后參麥注射液聯(lián)合化療觀察組患者治療后在角色、情緒、社會(huì)、認(rèn)知、軀體功能和總體健康狀況評(píng)分較治療前明顯升高(P<0.01)，而單純化療對(duì)照組5種功能領(lǐng)域和總體健康狀況也有增加(P<0.05),但觀察組升高的幅度較對(duì)照組大。治療后2組患者在軀體、角色、認(rèn)知功能及總體健康狀況方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明觀察組治療后對(duì)以上領(lǐng)域生活質(zhì)量改善較對(duì)照組更明顯。3個(gè)癥狀子量表中，乏力、疼痛評(píng)分觀察組較治療前明顯降低(P<0.01)，惡心與嘔吐評(píng)分觀察組較治療前也降低(P<0.05)；對(duì)照組治療后疼痛評(píng)分有減輕(P<0.05)，但對(duì)照組治療后乏力、惡心與嘔吐評(píng)分增加(P<0.05)。2組治療后的乏力、疼痛、惡心與嘔吐評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其他癥狀子量表方面，觀察組治療后氣促、咳嗽、咯血、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉和經(jīng)濟(jì)困難評(píng)分較治療前降低(P<0.05)，將全部癥狀綜合為癥狀子量表計(jì)總分，評(píng)分降低(P<0.05)；對(duì)照組治療后咳嗽評(píng)分較治療前降低(P<0.05)，失眠、食欲喪失、便秘評(píng)分較治療前升高(P<0.05)，氣促、咯血、腹瀉治療前后無(wú)明顯改變,癥狀子量表計(jì)總分評(píng)分增加(P<0.05)。2組治療后的氣促、咯血、失眠、食欲喪失評(píng)分及癥狀子量表計(jì)總分評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明觀察組患者治療后的總體臨床癥狀趨于減輕，而對(duì)照組的總體臨床癥狀較前加重。

2.2 體力狀況評(píng)分比較及體質(zhì)量變化比較 見(jiàn)表3。

表2 2組患者治療前后生活質(zhì)量和癥狀評(píng)分的變化比較 分

注：與本組治療前比較，#P<0.05，##P<0.01；與對(duì)照組比較△P<0.05。

表3 2組患者KPS評(píng)分和體質(zhì)量變化情況比較 例

注：2組比較，#P<0.05。

4個(gè)周期治療后，參麥注射液聯(lián)合化療組患者KPS評(píng)分及體質(zhì)量變化的穩(wěn)定率均高于單純化療組(P<0.05),提示化療同時(shí)聯(lián)合參麥注射液可以穩(wěn)定患者的KPS評(píng)分和體質(zhì)量，提高生活質(zhì)量，為后續(xù)的進(jìn)一步治療提供條件。

2.3 不良反應(yīng)及血液性毒性比較 見(jiàn)表4。

2組患者主要毒性反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高等，經(jīng)秩和檢驗(yàn),觀察組和對(duì)照組在胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少方面比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少較觀察組嚴(yán)重。2組患者均有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高病例,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 2組患者化療后血液學(xué)毒性及不良反應(yīng)比較 例(%)

注：2組治療前后比較，#P<0.05。

3 討論

原發(fā)性支氣管肺癌(肺癌)是目前最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其生物學(xué)特性十分復(fù)雜，惡性度高，約70%的患者在確診時(shí)已屬Ⅲ～Ⅳ期[4]。對(duì)這部分患者因失去手術(shù)機(jī)會(huì)而以放、化療為主要治療手段。近年來(lái)，隨腫瘤新藥的上市在一定程度提高了患者總生存期，但其療效達(dá)到了一個(gè)平臺(tái)期，且其治療后的毒、副反應(yīng)給病人帶來(lái)的痛苦甚至大于腫瘤本身。中醫(yī)藥學(xué)強(qiáng)調(diào)患者的生活質(zhì)量，將生活質(zhì)量指標(biāo)引入中醫(yī)評(píng)價(jià)指標(biāo)以加強(qiáng)中醫(yī)生活質(zhì)量的研究[5]。中醫(yī)治療腫瘤特點(diǎn)為整體觀和辨證治療，強(qiáng)調(diào)局部治療與全身治療相結(jié)合，扶正治療與抗癌治療相結(jié)合，以調(diào)整機(jī)體的氣血陰陽(yáng)平衡，發(fā)揮多靶點(diǎn)全面兼顧和個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

參麥注射液主要成分為紅參、麥冬。紅參有大補(bǔ)元?dú)?、益肺、生津、扶正祛邪作用，麥冬有養(yǎng)陰生津潤(rùn)肺作用。參麥注射液具有益氣養(yǎng)陰生津之功效，治療氣陰兩虛型患者，能夠改善癌癥病人全身健康狀況，提高腫瘤病人的免疫機(jī)能。與化療藥物合用時(shí)有一定的增效作用，并能減少化療藥物所引起的毒副反應(yīng)。

量表是對(duì)腫瘤患者生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)方法。目前對(duì)肺癌患者的生存質(zhì)量評(píng)估采用的是歐洲癌癥研究和治療組織簡(jiǎn)體中文版的生活質(zhì)量調(diào)查核心問(wèn)卷QLQ-C30、肺癌專用問(wèn)卷QLQ-LC13。QLQ-C30和QLQ-LC13，被認(rèn)為是目前能夠全面評(píng)價(jià)晚期肺癌生活質(zhì)量最好的測(cè)評(píng)量表[6]，適合于晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量的多中心大樣本的隨機(jī)臨床研究[7]，在臨床上應(yīng)用十分普遍。QLQ-C30包括5個(gè)功能子量表(軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會(huì))、3個(gè)癥狀子量表(乏力、疼痛、惡心與嘔吐)、1個(gè)總體健康狀況子量表和6個(gè)反映癥狀和經(jīng)濟(jì)狀況的特異性條目(呼吸困難、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉和經(jīng)濟(jì)困難)，構(gòu)成共15個(gè)領(lǐng)域。肺癌專用問(wèn)卷QLQ-LC13是一種補(bǔ)充于核心量表使用的肺癌特異性及與治療相關(guān)的補(bǔ)充模式表，它包含測(cè)定肺癌相關(guān)癥狀及治療不良反應(yīng)的13項(xiàng)條目，用于測(cè)定肺癌患者生存質(zhì)量和特異癥狀部分，結(jié)合QLQ-C30則能夠完整地測(cè)定肺癌的生存質(zhì)量。

本研究通過(guò)應(yīng)用QLQ-C30和QLQ-LC13量表以及KPS評(píng)分和體質(zhì)量變化情況，對(duì)37例中晚期NSCLC進(jìn)行生活質(zhì)量的綜合評(píng)估，更加全面且準(zhǔn)確地評(píng)估參麥注射液改善NSCLC患者生活質(zhì)量的量化研究。

從肺癌病因病機(jī)的發(fā)展過(guò)程來(lái)看[8-9]，氣陰兩虛證候在中晚期肺癌患者中尤為常見(jiàn)。正虛邪實(shí)是肺癌的基本病機(jī)。正是由于陰虛、氣陰兩虛、毒瘀互結(jié)是肺癌發(fā)病的重要機(jī)制，因此，益氣養(yǎng)陰法是治療中晚期肺癌的首要立法。參麥注射液具有益氣養(yǎng)陰生津之功效，在本研究中，化療同時(shí)聯(lián)合參麥注射液，在改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，減輕化療的不良反應(yīng)方面有明確的療效，從而確保后續(xù)治療的順利進(jìn)行。至于其總生存期上有無(wú)提高等待進(jìn)一步的隨訪后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

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R734.2

A

1003-5699(2013)01-0047-04

2012-10-04)

張 斌(1984-)，男，碩士研究生，醫(yī)師。研究方向:腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合診療。