孫桂芝教授治療肝癌常用中藥探析

李 川，呂文良，何立麗，孫桂芝

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053)

孫桂芝教授治療肝癌常用中藥探析

李 川，呂文良*，何立麗，孫桂芝

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053)

肝癌；孫桂芝；黃芪；莪術(shù)；九香蟲(chóng)；桃仁；培正扶本

孫桂芝教授從事中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治工作40余年，在原發(fā)性肝癌的防治方面療效顯著，提出了一套完整的理論思想，強(qiáng)調(diào)采用中西結(jié)合治療肝癌才能真正達(dá)到抗癌、防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延長(zhǎng)生存期的最終目的。筆者有幸跟隨孫老抄方學(xué)習(xí)1年余，聆其教誨，收益頗多，為進(jìn)一步繼承和發(fā)揚(yáng)孫老思想，現(xiàn)將其治療原發(fā)性肝癌常用的幾味中藥淺析如下。

1 黃芪

黃芪是豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，甘，微溫。歸脾、肺經(jīng)。張?jiān)孛枋銎涔τ糜形澹骸把a(bǔ)諸虛不足一也；益元?dú)舛?；去肌熱三也；瘡瘍排膿止痛四也；壯脾胃五也”。《本草蒙筌》曰：“生用治癰疽，蜜炙補(bǔ)虛損……托陰瘡癩瘡，排膿止痛，長(zhǎng)肉生肌。外行皮毛，中補(bǔ)脾胃……是上中下、內(nèi)外、三焦藥也”?！侗静萸笳妗吩唬骸包S芪……為補(bǔ)氣諸藥之最……熟則生血生肌，排膿內(nèi)托……而為瘡瘍圣藥矣”?！侗静莘纸?jīng)》謂其：“生用瀉火，炙用補(bǔ)中，為內(nèi)托瘡癰要藥”?，F(xiàn)代研究表明黃芪具有抗腫瘤功效，其通過(guò)作用于全身免疫系統(tǒng)即促進(jìn)抗體形成與細(xì)胞因子的分泌、提高細(xì)胞免疫功能以及某些非特異性免疫作用而發(fā)揮抗腫瘤作用[1]。實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃芪具有下調(diào)NF-κB的作用，并隨著用藥劑量的增大對(duì)NF-κB蛋白的抑制作用越明顯,同時(shí)抑制了肝癌HepG2細(xì)胞株的增殖[2]。黃芪還能降低TACE術(shù)后肝癌患者的外周血淋巴細(xì)胞Fas表達(dá),從而減少淋巴細(xì)胞的自身凋亡,進(jìn)而促進(jìn)CTL細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡作用[3]。黃芪的主要成分黃芪總皂苷對(duì)小鼠肝癌H22的生長(zhǎng)具有一定的抑制作用，且隨藥物濃度增加抑瘤率也增加[4]，其抗肝癌的作用機(jī)理與促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡與上調(diào)p53基因有關(guān)[5]。另外黃芪甲苷對(duì)于因GCS基因高表達(dá)所致的肝癌細(xì)胞耐藥，具有一定的逆轉(zhuǎn)作用[6]。黃芪的另一主要成分黃芪多糖和5-FU聯(lián)合使用，可明顯增加肝癌HepG2細(xì)胞中caspase-3、caspase-9的表達(dá)，顯著降低抑凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)，從而誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡，抑制HepG2的生長(zhǎng)，最終顯著提高5-FU的抗腫瘤作用[7]?！峨y經(jīng)·七十七難》指出：“見(jiàn)肝之病，則知肝當(dāng)傳之于脾，故先實(shí)其脾氣，無(wú)令其受肝之邪，故曰治未病焉”。脾虛是肝癌的主要病機(jī)之一，而肝癌邪毒更易耗傷人體正氣，加重脾虛，如此惡性循環(huán)，病勢(shì)兇險(xiǎn)[8]。因此孫老在肝癌的臨床治療中，尤其強(qiáng)調(diào)補(bǔ)益脾胃，認(rèn)為此乃“上工之舉”，并把培補(bǔ)脾氣作為治療肝癌的基本治法[9]。孫老認(rèn)為黃芪為補(bǔ)氣諸藥之最，善壯后天脾胃，為扶正培本不可多得的一味好藥。另外肝癌組織生長(zhǎng)迅速，容易形成化膿、壞死，屬于中醫(yī)學(xué)的“癰疽”的范疇，黃芪熟用正可內(nèi)托瘡癰、生血生肌，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、修復(fù)癌灶局部組織以達(dá)到抗癌的目的。補(bǔ)脾胃與托癰排膿二者兼之，黃芪為治療肝癌最為理想的藥物之一，因此孫老治療肝癌每每必用黃芪，以獲事半功倍之效。

2 莪術(shù)

3 九香蟲(chóng)

九香蟲(chóng)為蝽科昆蟲(chóng)九香蟲(chóng)的干燥體，始載于《本草綱目》。咸，溫。歸肝、脾、腎經(jīng)。李時(shí)珍謂其主治：“膈脘滯氣，脾腎虧損，壯元陽(yáng)”?！侗静菪戮帯吩唬骸熬畔阆x(chóng)，味甘、辛，氣微溫。入腎經(jīng)命門(mén)，專(zhuān)興陽(yáng)益精，且能安神魄，亦蟲(chóng)中之至佳者”?！侗静荼阕x》云：“壯脾腎之元陽(yáng)，咸溫?zé)o毒，理胸膈之凝滯，氣血雙宣……蠕動(dòng)氣香味咸之物，似又能流通血脈耳”。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)九香蟲(chóng)水煎液灌胃給藥可顯著提高正常小鼠及“寒凝血瘀”模型小鼠的凝血時(shí)間，提示九香蟲(chóng)具有明顯的活血化瘀作用[18]。九香蟲(chóng)還具有消腫止痛、解毒抗癌的功效[19]。張?bào)业萚20]認(rèn)為九香蟲(chóng)為抗癌昆蟲(chóng)，可以治療消化系統(tǒng)腫瘤以及乳腺癌、子宮頸癌和喉癌等眾多癌癥。宋文濤等[21]研究證實(shí)九香蟲(chóng)和美洲大蠊的混合成分能有效抑制蠶豆根尖細(xì)胞微核率的升高,降低細(xì)胞DNA的受損程度。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)九香蟲(chóng)提取物可有效抑制環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的蠶豆根尖細(xì)胞微核的產(chǎn)生，具有抗突變性，提示九香蟲(chóng)提取物對(duì)腫瘤的防治具有積極的作用[22]。范欽等[23]研究發(fā)現(xiàn)九香蟲(chóng)含藥血清可誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡,并影響凋亡相關(guān)因子p53、FADD的表達(dá)，從而達(dá)到抗腫瘤作用。孫老認(rèn)為腎為先天之本，內(nèi)寓真陰真陽(yáng)，為五臟之根；脾為后天之本，主運(yùn)化，為氣血生化之源。脾腎虛損終致五臟虧損，邪氣壅盛，尤其中晚期腫瘤患者脾腎兩虛突出。張景岳指出“脾腎不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”。因此孫老治療惡性腫瘤注重補(bǔ)脾益腎，以保護(hù)“先后天之本”，并研制出“健脾益腎解毒方”治療腫瘤取得很好的臨床療效[24]。孫老認(rèn)為九香蟲(chóng)咸能入腎，溫可壯陽(yáng)，氣香歸脾，故為脾腎之藥，善治“脾腎虧損，壯元陽(yáng)”，同補(bǔ)先后天之本；同時(shí)孫老認(rèn)為九香蟲(chóng)可以阻斷腫瘤微小血管的生成，從而切斷癌灶營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)，達(dá)到抗腫瘤的目的。因此九香蟲(chóng)為健脾益腎法治療肝癌等一系列惡性腫瘤不可多得的一味好藥。

4 桃仁

5 討論

原發(fā)性肝癌發(fā)病隱蔽，進(jìn)展迅速，治療難度大，生存期短，俗稱(chēng)“癌中之王”，吳孟超指出，中醫(yī)藥是肝癌綜合治療的重要組成部分，中醫(yī)藥可以也完全應(yīng)該參與肝癌防治的整個(gè)過(guò)程[33]。然而我們也應(yīng)該清醒地認(rèn)識(shí)到肝癌兇險(xiǎn)程度之高，絕非簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單的幾味中藥即可控制。孫老認(rèn)為正虛邪實(shí)、本虛標(biāo)實(shí)是肝癌總的病機(jī)特點(diǎn)。瘀、毒、虛是肝癌的基本病變，瘀毒互結(jié)、脾腎虧虛、邪實(shí)正虛互為因果、惡性循環(huán)[34]。孫老治療肝癌常用中藥還有水紅花子、凌霄花、八月札、鱉甲、龜板等。原發(fā)性肝癌雖然發(fā)展迅速，然而邪盛正衰是其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程的基本病機(jī)，故扶正祛邪是貫穿于孫老治療肝癌的一條主線。將扶正與祛邪有機(jī)地融為一體，所選扶正的藥物卻有很好的消瘤效果(如黃芪)，消瘤藥物兼有扶正作用或不傷正氣(如九香蟲(chóng))，便構(gòu)成孫老處方用藥的鮮明特色[35]。面對(duì)異常兇險(xiǎn)的肝癌，孫老一方面運(yùn)用扶正祛邪，抗癌消瘤之法以延長(zhǎng)患者的生存期，以滿足患者“活著”的愿望；另一方面也積極抗肝硬化肝纖維化，以減少患者病痛，提高生存質(zhì)量。本文所選的4味中藥除具有很好的抗腫瘤作用外，均具有很好的抗肝纖維化的作用。黃芪具有抑制膠原纖維的合成、沉積及促進(jìn)其降解的作用，從而可明顯改善肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)及肝組織的病理改變，阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程[36]。莪術(shù)提取物能降低肝纖維化大鼠肝組織Hyp含量，降低全血黏度及血漿黏度,從而發(fā)揮抗肝纖維化的作用[37]。九香蟲(chóng)在體外能對(duì)纖維蛋白發(fā)生較強(qiáng)纖溶作用，提示其具有抗纖維化作用[38]。桃仁可使TGF-β1含量表達(dá)下調(diào)，阻止成纖維細(xì)胞繼續(xù)生成膠原纖維，從而阻斷肝纖維化進(jìn)程[39]。孫老認(rèn)為在運(yùn)用中醫(yī)方藥治療肝癌的同時(shí)，也不能放棄西醫(yī)的手術(shù)、介入、射頻消融等手段，采用中西結(jié)合治療肝癌才能真正達(dá)到抗癌、防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延長(zhǎng)生存期和提高生存質(zhì)量的最終目的。

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R735.7

B

1003-5699(2013)06-0569-04

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81072970);廣安門(mén)醫(yī)院所級(jí)課題(81619)。

李 川(1986-)，男，碩士研究生。研究方向：肝病療效評(píng)價(jià)研究。

*[通信作者] 呂文良，主任醫(yī)師，E-mail:lvwenliang@sohu.com。

2012-11-26)