血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的兔彌散性血管內(nèi)凝血的拮抗作用*

黃振華， 朱瑋瑋， 林 熙， 祁潔珍， 邱鵬新， 陳家樹， 陳 琪

(1中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，廣東 廣州 510080； 2暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系，廣東 廣州 510632；3廣東省食品藥品檢驗(yàn)所藥理室，廣東 廣州 510180)

血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的兔彌散性血管內(nèi)凝血的拮抗作用*

黃振華1， 朱瑋瑋2， 林 熙2， 祁潔珍1， 邱鵬新1， 陳家樹1， 陳 琪3△

(1中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，廣東 廣州 510080；2暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系，廣東 廣州 510632；3廣東省食品藥品檢驗(yàn)所藥理室，廣東 廣州 510180)

目的研究血栓通注射液對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的兔彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的影響。方法對(duì)兔耳緣靜脈持續(xù)滴注LPS以建立兔DIC模型，記錄各組動(dòng)物在24 h后的生存率；全自動(dòng)血漿分析儀測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和血尿素氮(BUN)；用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和凝血酶原時(shí)間(PT)；用凝固法測(cè)定纖維蛋白原含量；全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)；發(fā)色底物法測(cè)定蛋白C和抗凝血酶Ⅲ的活性；ELISA法檢測(cè)血漿中腫瘤壞死因子α(TNF-α)的含量。結(jié)果持續(xù)從兔耳緣靜脈滴注LPS后，DIC模型組動(dòng)物大量死亡，ALT和BUN顯著升高，APTT和PT顯著延長(zhǎng)，蛋白C和抗凝血酶Ⅲ的活性明顯降低，血小板計(jì)數(shù)明顯減少，血漿中TNF-α的含量顯著升高。注射血栓通注射液后，動(dòng)物的死亡率明顯下降，ALT和BUN明顯下降，APTT和PT明顯縮短，血小板計(jì)數(shù)明顯上升，纖維蛋白原含量顯著提高，蛋白C和抗凝血酶Ⅲ活性明顯提升；血漿TNF-α的含量明顯降低。結(jié)論血栓通注射液對(duì)LPS所誘導(dǎo)的兔DIC有良好的拮抗作用。

血栓通注射液； 脂多糖類； 彌散性血管內(nèi)凝血； 腫瘤壞死因子

彌漫性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation, DIC)是由多種復(fù)雜病因引起的一種嚴(yán)重的獲得性、全身性血栓出血綜合征。 DIC在臨床上主要表現(xiàn)為凝血系統(tǒng)的激活、纖溶系統(tǒng)的紊亂、形成大量的微血栓和纖維蛋白沉積，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致出血、休克、嚴(yán)重?fù)p害器官、溶血等，大多數(shù)DIC起病急、發(fā)展快、預(yù)后兇險(xiǎn)，若診斷和治療不及時(shí)，很容易危及患者的生命[1]。研究表明[2]，炎癥因子對(duì)DIC的形成和發(fā)病都起著促進(jìn)的作用。目前臨床上主要運(yùn)用肝素對(duì)DIC患者進(jìn)行治療，然而有臨床研究顯示，采用肝素進(jìn)行治療的作用并不確定，而且副作用較為明顯，容易引起出血的危險(xiǎn)[3]。

血栓通是中藥三七的提取物，主要成分是由人參皂苷和三七皂苷等組成的三七總皂苷。具有活血化瘀、止血、促進(jìn)纖溶能力、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈并增加其血流量的作用[4]。血栓通注射液在實(shí)驗(yàn)和臨床都已經(jīng)證實(shí)了具有抑制血小板和紅細(xì)胞的過度聚集，溶解血栓，并能抑制白細(xì)胞介素1(interleukin-1，IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)等的作用[5-6]。因此，血栓通注射液可能通過抑制血栓、溶栓以及抗炎等途徑而阻止DIC的發(fā)生和發(fā)展。但是目前未見血栓通注射液在防治DIC中的報(bào)道。

研究證實(shí)[7]，由脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)誘導(dǎo)的DIC 模型經(jīng)過國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者長(zhǎng)時(shí)間的實(shí)驗(yàn)，證明了此模型是類似于人體DIC的病變過程以及病理學(xué)的改變的，因而此模型典型而有效。本文以LPS誘導(dǎo)家兔產(chǎn)生DIC，主要通過觀察動(dòng)物給藥后的凝血系統(tǒng)[活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time, APTT)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time, PT)、蛋白C、抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ, ATⅢ)和血小板(platelet, PLT)]、肝腎功能[血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase, ALT)和血尿素氮(blood urine nitrogen, BUN)]、TNF-α等指標(biāo)的變化，進(jìn)而證實(shí)血栓通注射液能有效對(duì)抗LPS誘導(dǎo)家兔產(chǎn)生的DIC。

材 料 和 方 法

1動(dòng)物

健康雄性新西蘭兔90只，體重2.0～2.5 kg，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，粵檢證字[SCXK(粵)2008-0002]。

2試劑及儀器設(shè)備

血栓通購(gòu)于廣西梧州制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z45021769，規(guī)格：2 mL∶70 mg；LPS購(gòu)買于Sigma；肝素購(gòu)買于山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003094；HITACHI 7170全自動(dòng)血漿分析儀(HITACHI)；Sysmex CA1500 + CA6000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(KOBE)；蛋白C和ATⅢ活性檢測(cè)試劑盒購(gòu)于上海太陽生物技術(shù)公司；ELISA試劑盒(TNF-α)購(gòu)于BD Biosciences。

3主要方法

3.1動(dòng)物模型的建立 參照Hermida等[8]的方法，從家兔一側(cè)耳緣靜脈持續(xù)注射LPS誘導(dǎo)其產(chǎn)生DIC，家兔耳緣靜脈注射30 mg/kg 3%戊巴比妥鈉進(jìn)行麻醉，分離右側(cè)頸動(dòng)脈并插管，以備取血。把LPS溶解在60 mL的生理鹽水中，以100 mL/h的速度從家兔耳緣靜脈滴注，連續(xù)給藥6 h，建立家兔DIC模型。在給藥后的2 h、4 h進(jìn)行戊巴比妥鈉腹腔注射以維持動(dòng)物的麻醉狀態(tài)。

3.2動(dòng)物分組 將家兔隨機(jī)分成6組，每組15只。(1) 正常對(duì)照組；(2) DIC模型組；(3) 低劑量血栓通注射液治療組；(4) 中劑量血栓通注射液治療組；(5) 高劑量血栓通注射液治療組；(6) 肝素對(duì)照組。

3.3給藥方法 (1) 正常對(duì)照組：從家兔兩側(cè)耳緣靜脈以10 mL/h的速度滴注生理鹽水，持續(xù)6 h。(2) DIC模型組：從家兔一側(cè)耳緣靜脈以10 mL/h的速度滴注LPS，同時(shí)從另一側(cè)耳緣靜脈以10 mL/h的速度滴注生理鹽水，持續(xù)6 h。(3) 肝素對(duì)照組：將肝素溶于60 mL的生理鹽水，從家兔一側(cè)的耳緣靜脈以10 mL/h的速度滴注LPS，同時(shí)從另一側(cè)耳緣靜脈以10 mL/h的速度滴注肝素(500 U/kg)，持續(xù)6 h。(4) 血栓通注射液治療組共3組：先將血栓通注射液溶于60 mL的生理鹽水中，從家兔一側(cè)耳緣靜脈以10 mL/h的速度滴注LPS，同時(shí)從另一側(cè)耳緣靜脈以10 mL/h的速度滴注血栓通注射液，持續(xù)6 h；低劑量組濃度為10 mg/kg，中劑量組濃度為20 mg/kg，高劑量組濃度為50 mg/kg。

3.4觀察指標(biāo)和樣品的收集 在注射LPS前和注射LPS 2 h、6 h后分別從動(dòng)脈取血1 mL，把含有約100 μL的枸櫞酸鈉抗凝藥分別溶入各時(shí)段的血液中，3 000 r/min離心10 min，提取血漿并保存在-20 ℃冰箱中。記錄24 h內(nèi)各組動(dòng)物的生存率；用HITACHI 7170全自動(dòng)血漿分析儀測(cè)定血漿ALT以及BUN含量；用Sysmex CA1500 + CA6000全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)APTT、PT和纖維蛋白原含量；用Sysmex SE-9500全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀對(duì)PLT進(jìn)行計(jì)數(shù)；用發(fā)色底物法測(cè)定血漿蛋白C和ATⅢ的活性；用ELISA試劑盒檢測(cè)TNF-α含量。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示。應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)資料進(jìn)行分析，以方差分析檢測(cè)各組均數(shù)差異，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的DIC兔生存率的影響

DIC模型組24 h后的生存率為26.7%；血栓通注射液低、中、高3個(gè)劑量組在24 h后的生存率分別是33.3%、60.0%和66.7%；肝素組在24 h后生存率為66.7%，見圖1；中劑量組以及高劑量組血栓通注射液治療組的動(dòng)物在24 h后的生存率比DIC模型組明顯升高(P<0.05)；正常對(duì)照組動(dòng)物在24 h后的生存率為100%(圖中無顯示)。

Figure 1. Effect of Xueshuantong injection on survival rate of the rabbits with LPS-induced DIC.n=15.*P<0.05vsDIC group.

圖1血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的DIC兔生存率的影響

2血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的DIC兔凝血系統(tǒng)的影響

2.1APTT 和 PT DIC模型組動(dòng)物在注射LPS 2 h和6 h后，APTT和PT與正常對(duì)照組相比都明顯延長(zhǎng)(P<0.05)。 模型組APTT為(87.64±15.83)s和(130.45±13.68)s，PT為(8.64±1.29)s和(15.31±2.73)s。正常對(duì)照組APTT為(23.51±7.38)s和(23.02±6.45)s，PT為(6.51±1.21)s和(6.34±0.73)s,見表1。在注射血栓通注射液2 h以及6 h后，低、中、高3組劑量組APTT和PT都明顯下降(P<0.05)，見表1。

2.2血小板計(jì)數(shù) DIC模型組動(dòng)物在注射LPS 2 h和6 h后測(cè)得的PLT與正常對(duì)照組相比明顯下降(P<0.05)。DIC模型組為(153.27±20.46)×109/L和(120.37±20.43)×109/L，正常對(duì)照組為(336.27±25.18)×109/L和(332.62±26.39)×109/L。在血栓通注射液給藥2 h和6 h后，低、中、高 3個(gè)劑量組的PLT顯著升高(P<0.05)，見表1。

2.3纖維蛋白原含量 DIC模型組在注射LPS 6 h后，纖維蛋白原含量與正常對(duì)照組相比明顯降低(P<0.05)。DIC模型組為(2.57±0.19)g/L，正常對(duì)照組為(4.54±0.33)g/L，見表1。在血栓通注射液給藥6 h后，低、中、高3個(gè)劑量組的纖維蛋白原含量都明顯升高(P<0.05)，見表1。

2.4血漿蛋白C DIC模型組在注射LPS 2 h和6 h后，蛋白C的含量與正常對(duì)照組相比都明顯下降(P<0.05)。DIC模型組為(72.93±10.51)%和(52.87±14.94)%，正常對(duì)照組為(101.21±3.16)%和(100.87±5.32)%，見表1。在血栓通注射液給藥6 h后，低、中、高3個(gè)劑量組的纖維蛋白原含量測(cè)得分別是(69.34±8.13)%、(74.41±11.62)%和(77.63±5.29)%，與DIC模型組比較都明顯升高(P<0.05)，見表1。

2.5抗凝血酶Ⅲ活性 DIC模型組在注射LPS 2 h和6 h后，抗凝血酶Ⅲ的含量與正常對(duì)照組相比都顯著下降(P<0.05)。DIC模型組為(64.27±13.96)%和(43.73±10.50)%，正常對(duì)照組為(96.42±5.94)%和(99.73±3.63)%，見表1。在血栓通注射液給藥2 h后，中、高劑量組的含量與DIC模型組比較都明顯升高(P<0.05)，分別為(82.67±15.62)%和(87.32±12.13)%，見表1。在血栓通注射液給藥6 h后，低、中、高 3個(gè)劑量組的含量與DIC模型組比較都明顯升高(P<0.05)，分別為(74.53±8.37)%、(84.19±16.37)%和(84.66±10.97)%，見表1。

表1血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的兔DIC模型凝血系統(tǒng)的影響

Table 1. Coagulation parameters 2 and 6 h after LPS infusion into rabbits in different treatment groups(mean±SD.n=15)

GroupTime(h)APTT(s)PT(s)Platelets(×109/L)Fibrinogen(g/L)FDP(μg/L)ProteinC(%)ATⅢ(%)Normal223.51±7.38*6.51±1.21*336.27±25.18*4.21±0.13<0.05101.21±3.16*96.42±5.94*623.02±6.45*6.34±0.73*332.62±26.39*4.54±0.33*<0.05100.87±5.32*99.73±3.63*DIC287.64±15.838.64±1.29153.27±20.463.76±0.9254.70±10.8272.93±10.5164.27±13.966130.45±13.6815.31±2.73120.37±20.432.57±0.1975.36±12.7352.87±14.9443.73±10.50Xueshuantong Lowdose(10mg/kg)221.92±3.22*6.28±0.78*278.47±30.10*3.36±0.61*21.38±5.71*86.42±7.62*73.18±14.36628.56±6.07*6.73±1.19*205.16±32.63*3.08±0.24*24.27±6.89*69.34±8.13*74.53±8.37* Mediumdose(20mg/kg)220.63±5.18*5.92±0.42*315.12±37.34*3.99±0.15*18.74±3.67*87.36±10.58*82.67±15.62*623.81±3.98*6.38±1.07*303.24±25.85*3.87±0.39*22.82±9.12*74.41±11.62*84.19±16.37* Highdose(50mg/kg)226.54±4.21*6.54±0.34*343.19±36.13*3.66±0.74*16.38±4.21*85.94±7.48*87.32±12.13*629.15±3.69*7.12±1.56*321.71±28.12*3.35±0.45*18.63±3.39*77.63±5.29*84.66±10.97*Heparin229.36±3.75*6.84±0.33*320.91±31.77*2.91±0.98*36.87±6.42*70.84±10.6274.53±19.28647.38±5.73*7.73±0.41*263.31±22.36*2.68±1.0748.53±11.66*65.16±5.37*63.62±16.54*

*P<0.05vsDIC group.

3血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的DIC兔肝腎功能的影響

3.1對(duì)血漿ALT的影響 DIC模型組注射LPS后，2 h和6 h收集的血漿ALT與正常對(duì)照組相比明顯升高(P<0.05)；注射血栓通注射液后，2 h和6 h的ALT活性都比DIC模型組下降，隨著血栓通注射液劑量的升高，ALT的活性下降更為明顯(P<0.05)，見圖2。

Figure 2. Effect of Xueshuantong injection on the plasma level of ALT in LPS-induced DIC rabbits.Mean±SD.n=15.*P<0.05vsDIC group.

圖2血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的DIC兔血漿中ALT活性的影響

3.2對(duì)血漿BUN的影響 DIC模型組注射LPS后，2 h和6 h提取的血漿BUN與正常對(duì)照組相比明顯升高(P<0.05)；注射血栓通注射液后，2 h和6 h所收集血漿的BUN濃度都比DIC模型組下降，隨著血栓通注射液劑量的提升，BUN的濃度下降更為明顯(P<0.05)，見圖3。

4血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的DIC兔細(xì)胞因子的影響

在注射LPS 2 h后，血漿中的TNF-α含量顯著升高(P<0.05)，在6 h后TNF-α含量上升到最高值。模型組比正常對(duì)照組顯著升高(P<0.05)，見圖4。注射血栓通注射液后，血漿中的TNF-α含量明顯下降，而在給藥6 h后，中劑量及高劑量組中的TNF-α下降尤其顯著(P<0.05)。作為陽性對(duì)照組的肝素在給藥6 h后，血漿中的TNF-α含量也顯著降低(P<0.05)，見圖4。

5血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的DIC兔蛋白性微血栓的影響

在注射LPS后，血管中纖維蛋白性微血栓明顯增加，而分別注射低劑量、中劑量和高劑量的血栓通注射液后，微血栓明顯逐漸減少，中劑量組比低劑量組明顯減少，在高劑量組中幾乎沒有產(chǎn)生蛋白微血栓，見圖5。

Figure 3. Effect of Xueshuantong injection on the plasma level of BUN in LPS-induced DIC rabbits.Mean±SD.n=15.*P<0.05vsDIC group.

圖3血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的DIC兔血漿中BUN濃度的影響

Figure 4. Effect of Xueshuantong injection on the plasma level of TNF-α in LPS-induced DIC rabbits.Mean±SD.n=15.*P<0.05vsDIC group.

圖4血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的DIC兔血漿中TNF-α含量的影響

討 論

DIC是一種隱晦的并可以引起全身凝血系統(tǒng)紊亂的疾病，它可以造成組織或內(nèi)皮的損傷，導(dǎo)致炎癥的釋放，誘發(fā)彌漫性微血栓的形成，甚至造成器官功能的損傷。DIC難以被發(fā)現(xiàn)，起病急，治療困難，因而危害極其嚴(yán)重[9]。

動(dòng)物模型在注射LPS后，死亡率顯著上升。而在給藥中、高劑量組的血栓通注射液后，動(dòng)物模型的死亡率明顯下降。提示血栓通注射液可能防治由LPS引起的DIC疾病。

Figure 5. Effect of Xueshuantong injection on fibrin microthrombi in LPS-induced DIC rabbits (fibrin staining,×400).

圖5血栓通注射液對(duì)LPS誘導(dǎo)的DIC兔血管中纖維蛋白性微血栓形成的影響

ALT主要存在于肝臟、心臟和骨骼肌中，當(dāng)肝功能受到損害時(shí)，血液中的ALT酶就會(huì)升高。BUN主要經(jīng)由腎小球?yàn)V過而隨尿排出，當(dāng)腎功能受損害時(shí)，會(huì)導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率降低，而令血濃度增加。因此，ALT和BUN是分別反映肝、腎損傷的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，ALT和BUN的升高提示肝和腎可能受到了損害[10]。動(dòng)物模型在注射LPS后，ALT和BUN顯著上升，表明動(dòng)物的肝、腎可能受到嚴(yán)重?fù)p傷。而在注射血栓通注射液后，給藥組的ALT和BUN與LPS模型組相比均明顯下降，提示在DIC發(fā)生時(shí)，血栓通注射液有保護(hù)肝、腎的重要作用。

APTT是臨床上判斷是否缺乏外源性凝血因子的唯一指標(biāo)，PT則是臨床上判斷患者是否缺乏內(nèi)源性凝血因子的指標(biāo)。APTT和PT在協(xié)助DIC 發(fā)生的預(yù)測(cè)、診斷、治療效果等方面具有重要的臨床意義[11]。動(dòng)物模型在注射LPS后，APTT和PT都明顯延長(zhǎng)，表明動(dòng)物體內(nèi)凝血因子被大量消耗。而在給藥血栓通注射液后，APTT和PT明顯縮短，提示凝血時(shí)間的縮短，止血功能得到恢復(fù)。

當(dāng)凝血酶生成，大量的血小板聚集，血小板就會(huì)呈進(jìn)行性減少，而免疫介導(dǎo)損傷等情況也常讓血小板急劇減少，故血小板是作為首選的DIC 診斷實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[12-13]。動(dòng)物模型在注射LPS后，血小板因?yàn)镈IC的產(chǎn)生而大量聚集，含量明顯下降。動(dòng)物模型在注射血栓通注射液后，血小板的含量明顯升高，表明血栓通注射液能有效降低DIC導(dǎo)致的凝血反應(yīng)，抑制血栓的形成，使凝血系統(tǒng)得到恢復(fù)。

蛋白C 和抗凝血酶Ⅲ是抗凝機(jī)制中兩個(gè)重要的抗凝調(diào)節(jié)蛋白。DIC發(fā)生時(shí)，凝血系統(tǒng)被激活，因而激活大量的凝血酶，抑制了蛋白C和抗凝血酶Ⅲ活性[14]。動(dòng)物模型在注射LPS后，蛋白C的含量明顯下降，抗凝血酶Ⅲ的活性明顯降低。而在注射血栓通注射液后，動(dòng)物模型的蛋白C和抗凝血酶Ⅲ都顯著升高，這可能是血栓通注射液的抗凝作用產(chǎn)生的結(jié)果。

促炎因子在DIC的發(fā)生與發(fā)展都起到促進(jìn)的作用，TNF-α是DIC早期產(chǎn)生的一種炎癥因子，炎癥因子的產(chǎn)生會(huì)加速機(jī)體正常細(xì)胞的凋亡，減慢炎癥細(xì)胞的凋亡，從而進(jìn)一步增強(qiáng)炎癥活動(dòng)[6]。嚴(yán)重時(shí)能讓機(jī)體產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)DIC的產(chǎn)生并促進(jìn)其發(fā)展。動(dòng)物模型在注射LPS后，TNF-α的含量明顯升高。在注射血栓通注射液后，TNF-α的含量與模型組比較明顯下降。這提示血栓通能夠減少炎癥因子，保護(hù)正常細(xì)胞并減慢其凋亡，從而對(duì)LPS誘導(dǎo)的兔DIC產(chǎn)生拮抗作用。

綜上所述，在注射LPS而誘導(dǎo)產(chǎn)生DIC的兔模型中，注射了血栓通注射液后，動(dòng)物模型的死亡率明顯下降；ALT和BUN的含量顯著降低，動(dòng)物的肝、腎功能得到保護(hù)；APTT和PT都明顯縮短，血小板的含量明顯升高，蛋白C和抗凝血酶Ⅲ的含量顯著升高，這些作用可能與血栓通注射液能夠減少凝血物質(zhì)的消耗，阻止凝血系統(tǒng)活化相關(guān)；TNF-α的含量明顯減少，表明了血栓通注射液能夠抑制促炎因子產(chǎn)生，保護(hù)正常細(xì)胞。因此，血栓通注射液有良好的抗DIC作用，在DIC的預(yù)防與治療上有著良好的發(fā)展前景。

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EffectofXueshuantonginjectiononLPS-inducedDICinrabbits

HUANG Zhen-hua1, ZHU WEI-wei2, LIN Xi2, QI Jie-zhen1, QIU Peng-xin1, CHEN Jia-shu1, CHEN Qi3

(1DepartmentofPharmacology,ZhongshanSchoolofMedicine,SunYat-senUniversity,Guangzhou510080,China;2DepartmentofPharmacology,SchoolofMedicine,JinanUniversity,Guangzhou510632,China;3Departmentofpharmacology,GuangdongInstituteforFoodandDrugControl,Guangzhou510180,China.E-mail:chenqi911@hotmail.com)

AIM: To evaluate the effect of Xueshuantong injection on lipopolysaccharide (LPS)-induced experimental disseminated intravascular coagulation (DIC) in rabbits.METHODSTo establish the LPS-induced DIC model, LPS was continuously injected into the rabbit autricular vein for 6 h. The survival rate of the rabbits was recorded after 24 h. The plasma levels of alanine aminotransferase (ALT) and blood urine nitrogen (BUN) were detected. Activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT), platelet count and fibrinogen concentration were measured. The activity of protein C, antithrombin Ⅲ (ATⅢ) and the concentration of tumor necrosis factor α (TNF-α) were also determined.RESULTSThe survival rate of DIC rabbits was only 26.7%. BUN and ALT increased obviously. APTT and PT became much longer, platelet count, fibrinogen, protein C and ATⅢ decreased obviously, and plasma TNF-α increased remarkably. The intravenous administration of Xueshuantong injection increased the survival rate of DIC rabbits up to 66.7% in a dose-dependent manner. Xueshuantong injection also decreased the plasma levels of BUN, ALT, APTT, PT and TNF-α significantly, while increased the levels of fibrinogen, platelet, protein C and ATⅢ in plasma.CONCLUSIONXueshuantong injection has therapeutic effect on LPS-induced DIC in rabbits.

Xueshuantong injection; Lipopolysaccharides; Disseminated intravascular coagulation; Tumor necrosis factor

R543.7

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2013.04.019

1000- 4718(2013)04- 0682- 06

2012- 10- 12

2013- 03- 11

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No. 81000209)；教育部科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(No. 210255)；暨南大學(xué)科研培育與創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目(No. 21609304)

△通訊作者 Tel: 020-81853842; E-mail: chenqi911@hotmail.com