金龍膠囊改善晚期癌癥患者生活質(zhì)量的臨床研究

山東省淄博市中心醫(yī)院（255040）翟怡 賈同福

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式由生物醫(yī)學(xué)模式向生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，對(duì)腫瘤的治療不再單純注重腫塊的縮小和生存期的延長(zhǎng)，而同時(shí)強(qiáng)調(diào)患者生活質(zhì)量的改善[1]。癌癥患者生活質(zhì)量（Quality of Life，QOL）研究日益受到腫瘤研究者的廣泛關(guān)注，美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）決定在所有抗癌新藥評(píng)價(jià)中必須附以改善生活質(zhì)量的資料[2]。因此，我科采用歐洲癌癥研究及治療組織（EORTC）生活質(zhì)量核心量表QLQ-C30（V3.0）中文版，對(duì)40例服用金龍膠囊的晚期癌癥患者自我報(bào)告的調(diào)查表進(jìn)行分析并檢測(cè)免疫細(xì)胞變化，觀察金龍膠囊對(duì)晚期癌癥患者的療效。

1 資料與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有患者經(jīng)病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤；缺乏常規(guī)有效治療或治療失敗后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，不能或不愿接受放化療者。具有客觀可測(cè)量的腫瘤病灶（影像學(xué)檢查單徑≥1cm，查體單徑≥2cm）；KPS評(píng)分≥40分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；距末次放、化療≥4周；心、肝、腎、骨髓等主要器官功能基本正常且依從性好的患者。

1.2 病例資料 選自2009年1月～2012年2月在我科住院的晚期癌癥患者40例，其中男性27例，女性13例；年齡35～80歲（平均年齡57.3歲）；KPS評(píng)分40～90分（中位評(píng)分60分）。包括原發(fā)性肝癌11例、非小細(xì)胞肺癌9例、結(jié)直腸癌5例、胃癌4例、乳腺癌4例、食管癌3例、腎癌2例、腦膠質(zhì)瘤2例；以往接受化療30例（75%）。

1.3 治療方法 金龍膠囊由北京建生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為0.25g/粒，患者口服金龍膠囊每次4粒，一日3次，30天為一療程。

1.4 觀察指標(biāo) 包括EORTC QLQ-C30（V3.0）中文版問(wèn)卷調(diào)查及T淋巴細(xì)胞亞群及自然殺傷細(xì)胞（natural killer，NK）測(cè)定。

采用歐洲癌癥研究和治療組織（European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC）QLQ-C30（V3.0）簡(jiǎn)體中文版，進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查并行記分評(píng)定，量表盡可能要求病人本人親自填寫(xiě)，醫(yī)護(hù)人員對(duì)量表進(jìn)行必要的解釋和說(shuō)明。NK細(xì)胞和T細(xì)胞亞群用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，試劑為美國(guó)BD公司生產(chǎn)。金龍膠囊用藥前及用藥后30天分別進(jìn)行生活質(zhì)量問(wèn)卷調(diào)查及免疫功能評(píng)價(jià)。

1.5 EORTC QLQ-C30（V3.0）評(píng)分方法[3]EORTC QLQ-C30（V3.0）中文版包括5個(gè)功能子量表、3個(gè)癥狀子量表、1個(gè)總體健康狀況子量表和6個(gè)反映癥狀和經(jīng)濟(jì)狀況的特異性條目構(gòu)成，共l5個(gè)領(lǐng)域?？傮w健康狀況/生活質(zhì)量分7個(gè)等級(jí)：為1～7分；其他評(píng)分分為4個(gè)等級(jí)：評(píng)分為1～4分。將各個(gè)領(lǐng)域所包括的條目得分相加并除以所包括的條目數(shù)即可得到該領(lǐng)域的得分（粗分RS，Raw Score），即RS=（Q1+Q2+… +Qn）/n。為使各領(lǐng)域得分能相互比較而采用線性變換方法將RS轉(zhuǎn)化為0～100內(nèi)取值的標(biāo)準(zhǔn)化得分（standard score，SS）。對(duì)功能子量表：SS=[1-（RS-1）/R]×100（R為各領(lǐng)域或條目的得分全距）；得分高表示功能或健康水平好。對(duì)癥狀/單項(xiàng)和整體健康狀況/生活質(zhì)量：SS=[（RS-1）/R]×100，得分高表示有較嚴(yán)重的癥狀和問(wèn)題。

1.6 EORTC QLQ-C30（V3.0）臨床改善判定標(biāo)準(zhǔn)[4]采用SPSS專用軟件程序計(jì)算QLQ-C30各領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)分，若某領(lǐng)域缺失條目不超過(guò)50%，則該程序自動(dòng)計(jì)算未缺失條目的標(biāo)準(zhǔn)分代替該領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)分：QLQ-C30臨床有效改善率=（有效+顯效）改善病例數(shù)/參加測(cè)試病例數(shù)。顯效：QLQ-C30某一領(lǐng)域治療后標(biāo)準(zhǔn)分比治療前改善20分以上；有效：QLQ-C30某一領(lǐng)域治療后標(biāo)準(zhǔn)分比治療前改善10分以上，但小于20分；無(wú)變化：QLQ-C30某一領(lǐng)域治療后標(biāo)準(zhǔn)分變化在0～9分之間；加重：QIQ-C30某一領(lǐng)域治療后標(biāo)準(zhǔn)分比治療前惡化。

2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

免疫功能變化用SPSS17.0for Windows進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)型變量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后均數(shù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

附表1 金龍膠囊改善癌癥患者EORTC QLQ-C30（V3.0）15項(xiàng)領(lǐng)域

附表2 患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞數(shù)量比較（ ±s）

附表2 患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞數(shù)量比較（ ±s）

注：*表示P＞0.05。

+/% NK細(xì)胞/%治療前 56.3±12.5 32.7±7.1 21.3±7.6 11.7±3.9治療后 64.3±5.4* 37.3±4.6* 24.3±4.7* 11.9±5.8*分組 CD3+/% CD4+/% CD8

3 結(jié)果

3.1 EORTC QLQ-C30 15項(xiàng)領(lǐng)域改善結(jié)果 對(duì)40例使用金龍膠囊治療的癌癥患者其EORTC QLQ-C30（V3.0）15項(xiàng)領(lǐng)域改善結(jié)果見(jiàn)附表1。使用金龍膠囊治療并完成生活質(zhì)量問(wèn)卷調(diào)查的40例癌癥患者軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會(huì)等5項(xiàng)功能領(lǐng)域有效改善率為32.5%～42.5%，乏力、惡心嘔吐、疼痛、呼吸困難、失眠、納差等癥狀，單項(xiàng)領(lǐng)域有效改善率為41.94%～60.00%。整體生活質(zhì)量領(lǐng)域有效改善率為42.5%。

3.2 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞數(shù)量比較 金龍膠囊治療前后患者T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞數(shù)量比較見(jiàn)附表2?；颊咧委熀蟀准?xì)胞分化抗原3陽(yáng)性（cluster of differentiation 3 positive，CD3+）、白細(xì)胞分化抗原4陽(yáng)性（cluster of differentiation 4 positive，CD4+）、白細(xì)胞分化抗原8陽(yáng)性（cluster of diferentiation 8 positive，CD8+）T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞較治療前均有明顯提高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4 討論

金龍膠囊是選用鮮活守宮和鮮活金錢白花蛇等藥用動(dòng)物經(jīng)低溫冷凍和現(xiàn)代生化分離提取技術(shù)制備的現(xiàn)代鮮藥制劑，最大限度地保留了生物體內(nèi)有效成分的生物活性及其合理的配伍關(guān)系，具有扶正祛邪、解毒散結(jié)、通絡(luò)祛瘀的功效。研究證實(shí)，金龍膠囊對(duì)腫瘤細(xì)胞具有誘導(dǎo)分化作用[5]，可增強(qiáng)癌癥患者免疫功能[6]、改善生活質(zhì)量[7]、延長(zhǎng)生存期[8]。

由于晚期癌癥患者的特殊性，提高患者的生活質(zhì)量成為晚期癌癥治療的主要目的[9]，因此應(yīng)用生活質(zhì)量（QOL）能更準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)患者的治療效果和康復(fù)狀態(tài)。EORTC QLQ-C30量表是目前國(guó)際通用的癌癥患者QOL測(cè)定量表，被廣泛用于手術(shù)或治療方案的評(píng)價(jià)和選擇、藥物療效或副作用評(píng)價(jià)、治療或干預(yù)的影響因素評(píng)價(jià)等，已經(jīng)成為一個(gè)國(guó)際公認(rèn)的醫(yī)療結(jié)局綜合指標(biāo)和評(píng)定工具。

本實(shí)驗(yàn)40例患者均為晚期多部位、多臟器轉(zhuǎn)移，且經(jīng)多療程、多方案治療，臨床上尚無(wú)理想的治療方法。應(yīng)用金龍膠囊對(duì)EORTC QLQ-C30（V3.0）生活質(zhì)量15項(xiàng)領(lǐng)域有效改善率為43.56%。軀體、角色、情緒等5項(xiàng)功能領(lǐng)域平均改善38.0%，乏力、惡心嘔吐、疼痛等8項(xiàng)癥狀領(lǐng)域平均改善50.11%，整體生活質(zhì)量領(lǐng)域改善42.5%。患者治療后白細(xì)胞分化抗原3陽(yáng)性（CD3+）、白細(xì)胞分化抗原4陽(yáng)性（CD4+）

和NK細(xì)胞較治療前均有所提高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果顯示，金龍膠囊能顯著提高晚期癌癥患者生活質(zhì)量，包括軀體、角色、情緒、癥狀等多個(gè)方面，且可改善、保護(hù)患者免疫功能，在晚期惡性腫瘤臨床治療中顯出其應(yīng)用價(jià)值。