胸腺肽聯(lián)合化療對(duì)胃癌患者血清Th1和Th2類(lèi)細(xì)胞因子的影響

朱小鵬

湖北省黃石市一醫(yī)院(腫瘤醫(yī)院)腫瘤內(nèi)二科，湖北 黃石 435000

機(jī)體抗腫瘤主要經(jīng)細(xì)胞免疫所介導(dǎo)作用，正常情況下機(jī)體內(nèi)Th1/Th2型細(xì)胞因子始終處于一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)這種平衡狀態(tài)失去平調(diào)并向Th1或Th2發(fā)生轉(zhuǎn)化時(shí)，則稱(chēng)為T(mén)h1/Th2的偏移現(xiàn)象。Th1/Th2的偏移在腫瘤疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療和轉(zhuǎn)歸等過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。因此，本研究擬觀察胸腺肽聯(lián)合化療對(duì)胃癌患者血清Th1和Th2類(lèi)細(xì)胞因子的影響，探討其在胃癌細(xì)胞免疫功能的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 68例原發(fā)性胃癌患者均為本院2008年6月－2011年2月期間住院治療患者，經(jīng)術(shù)前胃鏡組織活檢和術(shù)后病理檢查均已確診，除外合并有心、腦、腎等重要臟器和系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害，近期使用過(guò)免疫制劑等情況。上述患者根據(jù)治療意愿分為兩組，觀察組34 例:男20 例，女14例，平均年齡(57.5 ±7.7)歲，胃乳頭狀腺癌24例，未分化腺癌2例，低分化腺癌5例，黏液腺癌3例;對(duì)照組34例:男22例，女12例，平均年齡(58.3±8.1)歲，胃乳頭狀腺癌22例，未分化腺癌3例，低分化腺癌6例，黏液腺癌3例。兩組患者在性別、年齡、分化程度和病理類(lèi)型等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組化療方案為:第1天靜脈滴注130 mg/m2草酸鉑;第1～5天靜脈滴注500 mg/m25-氟尿嘧啶(5-Fu)和100 mg/d亞葉酸鈣。觀察組在對(duì)照組化療方案基礎(chǔ)上加用胸腺肽，1.6 mg/d，皮下注射。兩組患者均治療21 d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO腫瘤及腹水療效判定標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算兩組治療總有效率，治療后患者腫瘤或腹水完全消失為痊愈(CR)，縮小50%及以上者為有效(PR)，否則為臨床療效欠佳或無(wú)效(NR)?？傆行?%)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4 細(xì)胞因子檢測(cè)方法 所有患者在治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘部5 mL靜脈血液，血液離心處理后留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)對(duì)Th1類(lèi)細(xì)胞因子(IFN-γ、TNF-α)和 Th2 類(lèi)細(xì)胞因子(IL-4、IL-10)表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物技術(shù)有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，治療總有效率比較采用卡方檢驗(yàn)，治療前后細(xì)胞因子表達(dá)水平比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為70.6%，對(duì)照組治療總有效率為55.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組治療總有效率比較Tab1 Comparsion of total effective rate in two groups

2.2 兩組治療前后細(xì)胞因子表達(dá)水平比較 觀察組治療后Th1類(lèi)細(xì)胞因子(IFN-γ、TNF-α)表達(dá)水平明顯高于治療前和對(duì)照組治療后(P＜0.05);觀察組治療后Th2類(lèi)細(xì)胞因子(IL-4、IL-10)表達(dá)水平明顯低于治療前和對(duì)照組治療后(P＜0.05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子表達(dá)水平比較 (，pg/mL)Tab2 The expression of cytokines before and after treatment(，pg/mL)

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子表達(dá)水平比較 (，pg/mL)Tab2 The expression of cytokines before and after treatment(，pg/mL)

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

例數(shù) 時(shí)間 IFN-γ TNF-αIL-4 IL-10觀察組 34 治療前16.4 ±3.3 3.5 ±0.7 8.2 ±1.8 5.2 ±1.1治療后 19.7 ±3.6*# 4.6 ±0.9*# 6.0 ±1.3*# 4.1 ±0.7*#對(duì)照組 34 治療前 16.5±3.2 3.4±0.9 8.3±1.6 5.3±1.0治療后17.1 ±3.5 3.7 ±1.0 7.9 ±1.1 5.1 ±0.9

3 討論

Th1、Th2細(xì)胞是人體Th細(xì)胞的兩種亞群，Th1細(xì)胞主要分泌IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子，主要起到介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)過(guò)程的生理學(xué)作用;Th2細(xì)胞則主要分泌IL-4和IL-10等細(xì)胞因子，具有抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答過(guò)程的生理學(xué)作用。細(xì)胞免疫殺傷腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制為:(1)借助于其表面抗原受體識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的腫瘤抗原，并相互發(fā)生結(jié)合作用，通過(guò)溶細(xì)胞作用而直接發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的作用[1];(2)可分泌大量Th1類(lèi)細(xì)胞因子，間接性起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。而在腫瘤患者體內(nèi)，Th2型細(xì)胞因子占有優(yōu)勢(shì)地位，出現(xiàn)Th1/Th2偏移現(xiàn)象，這種偏移與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)性關(guān)系。也就是說(shuō)Th1/Th2偏移現(xiàn)象越嚴(yán)重，機(jī)體免疫抑制反應(yīng)也越嚴(yán)重，腫瘤患者全面免疫功能抑制與腫瘤的負(fù)荷程度有著極為密切的聯(lián)系[2]。

胸腺肽具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能的藥理學(xué)作用，可以保持免疫系統(tǒng)處于相對(duì)平衡的生理狀態(tài)[3]。臨床治療的相關(guān)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胸腺肽可顯著性減少感染性疾病的治療時(shí)間，故其常作為輔助性藥物用于原發(fā)或繼發(fā)性免疫缺陷疾病、自身免疫性疾病、病毒或細(xì)菌感染性疾病以及各種腫瘤疾病的臨床治療。此外研究還發(fā)現(xiàn)胸腺肽能促使T淋巴細(xì)胞迅速成熟，通過(guò)提高淋巴細(xì)胞表面受體的表達(dá)水平，促進(jìn)未成熟T淋巴細(xì)胞發(fā)生顯著性的分化，進(jìn)而轉(zhuǎn)變成為成熟T淋巴細(xì)胞，最終起到增強(qiáng)或抑制B淋巴細(xì)胞因子產(chǎn)生抗體的生理學(xué)作用[4]。胸腺肽還能顯著性促進(jìn)骨髓來(lái)源干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)細(xì)胞，增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫生理功能，并且加強(qiáng)骨髓系統(tǒng)的造血生理功能[5]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療結(jié)束后血清IFN-γ、TNF-α表達(dá)水平明顯上升，提示Th1表達(dá)水平顯著性增強(qiáng)，而血清IL-4、IL-10表達(dá)水平明顯降低，則提示Th2表達(dá)水平顯著性降低。上述Th1、Th2類(lèi)細(xì)胞因子表達(dá)水平的變化使得胃癌患者體內(nèi)Th1/Th2的失衡比率逐漸趨向于正常情況下的平衡狀態(tài)，最終促使機(jī)體內(nèi)殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫功能得到明顯的恢復(fù)。結(jié)果還顯示胸腺肽聯(lián)合化療可明顯提高胃癌患者的治療總有效率。由此可見(jiàn)，胸腺肽與化療聯(lián)合應(yīng)用于胃癌的臨床治療，可明顯改善患者的細(xì)胞免疫生物學(xué)功能，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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