張艷麗 張建海
1.北京市仁和醫(yī)院口腔科,北京 102600;2.北京市健宮醫(yī)院病理科,北京 100054
口腔潰瘍又稱口瘡,是發(fā)生于口腔黏膜上的表淺性潰瘍,米粒至黃豆大小,具有周期性、復發(fā)性等特點。該病可發(fā)生于兒童的任何年齡,10歲以下兒童尤其易罹患,常與局部創(chuàng)傷、精神緊張、食物、藥物及維生素或微量元素缺乏等有關[1]。此外,兒童口腔潰瘍尚可引起發(fā)熱、口腔破潰、食欲不振、煩躁、睡眠不安等,導致機體抵抗力下降,甚至可能影響患兒身體健康和發(fā)育,目前臨床缺乏有效的治療方法。研究表明,外用重組人表皮生長因子(recombinant human epidermal growth factor,rhEGF)可縮短背部創(chuàng)傷大鼠模型創(chuàng)面愈合時間,增加肉芽組織生成,加速細胞DNA復制,可刺激細胞增殖,顯著促進皮膚創(chuàng)面的修復,并可使糖尿病大鼠潰瘍模型的潰瘍愈合更快[2-3]。本研究旨在通過觀察rhEGF對兒童口腔潰瘍的治療效果,為臨床選擇合理有效的治療方法提供依據?,F(xiàn)報道如下:
選擇北京市仁和醫(yī)院2010年5月~2011年12月收治的經臨床診斷為口腔潰瘍的85例患兒,均符合口腔潰瘍的診斷標準[4],年齡1.7~8.0歲,排除嚴重并發(fā)癥或全身性感染、肝腎等重要器官功能異常、使用其他治療藥物及不能按規(guī)定治療方案用藥者。85例患者按照隨機數字表法分為研究組(43例)和對照組(42例),所有患者均知情同意并簽署知情同意書。兩組患兒年齡、性別比、病程及潰瘍面積比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),具有可比性,見表1。
表1 兩組一般資料比較(±s)
表1 兩組一般資料比較(±s)
組別 例數 年齡(歲) 性別(男/女,例) 病程(d) 潰瘍面積(mm2)研究組對照組t/χ2 值P值43 42 2.7±0.6 2.8±0.7 0.72>0.05 27/16 27/15 1.43>0.05 5.2±1.3 5.5±1.2 1.20>0.05 39.62±4.17 40.01±4.13 0.66>0.05
研究組患兒采用rhEGF凝膠(桂林華諾威基因藥業(yè)公司,規(guī)格:10萬U/20 g/支)治療,用藥前囑患兒漱口,以無菌棉簽取適量rhEGF凝膠均勻涂于患處,厚度約2 mm,每天3次,用藥后30 min內禁食。對照組患兒采用冰硼散(泉州市靈源藥業(yè)公司,0.6 g/瓶)治療,均勻涂抹于潰瘍面,每天3次。由同一名觀察醫(yī)師采用雙盲法觀察并評價兩組患兒潰瘍疼痛消失時間、潰瘍愈合時間、進食改善(能正常進食,無哭鬧及疼痛感覺)時間、療效及藥物不良反應情況。
1.3.1 療效評價標準[5]顯效:3 d內潰瘍面愈合,疼痛消失;有效:5 d內潰瘍面愈合,疼痛消失;無效:7 d以上潰瘍面愈合,疼痛消失。以顯效+有效計算總有效率。
1.3.2 潰瘍愈合標準[6]潰瘍面積按所有潰瘍面積的總和計算,以所有潰瘍創(chuàng)面均愈合判斷口腔潰瘍愈合時間。
所有數據采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行分析,計量資料數據以均數±標準差(±s)表示,兩組比較采用配對t檢驗,計數資料比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
研究組患兒疼痛消失時間、潰瘍愈合時間及進食改善時間均顯著短于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。
表2 兩組疼痛消失時間、潰瘍愈合時間、進食改善時間比較(±s,d)
表2 兩組疼痛消失時間、潰瘍愈合時間、進食改善時間比較(±s,d)
組別 例數 疼痛消失時間 潰瘍愈合時間 進食改善時間研究組對照組t值P值43 42 3.8±1.7 6.4±2.3 2.97<0.05 3.6±1.3 7.4±2.2 3.65<0.05 2.6±0.9 4.9±1.3 3.12<0.05
研究組治療后患兒總有效率顯著高于對照組(90.70%vs 59.52%),差異有高度統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。
表3 兩組臨床療效比較(例)
研究組與對照組在治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應,研究組局部用藥均未出現(xiàn)局部刺激性,對照組局部用藥即時22例出現(xiàn)刺激痛加劇,而后緩解。
表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)是一種小分子多肽類物質,其受體在表皮細胞、成纖維細胞及內皮細胞中均有表達,EGF可通過影響靶細胞的細胞周期轉換而加速細胞的分裂增殖,可刺激上述細胞、尤其是表皮細胞與修復有關的生長繁殖。EGF可通過自分泌和旁分泌機制促進潰瘍創(chuàng)面愈合,而rhEGF作為一種多肽類細胞生長因子,可促進內源性EGF的表達[7],進而刺激機體分泌EGF,促進黏膜創(chuàng)面修復過程中的羥脯氨酸的合成,加快創(chuàng)面愈合[8-9]。目前rhEGF已在臨床上廣泛應用于淺Ⅱ度、深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面及放射性、糖尿病性潰瘍等慢性潰瘍創(chuàng)面[10]的治療并取得較好療效。Montequín等[11]通過多中心、隨機對照、雙盲研究顯示,局部注射rhEGF可有效治療難治性糖尿病足部潰瘍,且用藥安全,無副作用。Hong等[12]的研究證實rhEGF治療放射性口腔潰瘍安全、有效。
目前臨床治療兒童口腔潰瘍多用冰硼散、錫類散、西瓜霜等,但上述藥物對創(chuàng)面均有一定的刺激性[13],部分患兒不易接受。本研究通過對口腔潰瘍患兒局部應用rhEGF,結果顯示,采用rhEGF治療的患兒潰瘍疼痛消失時間、潰瘍愈合時間及進食改善時間均顯著短于采用冰硼散治療的患兒(t=2.97、3.65、3.12,均 P < 0.05),治療后總有效率(90.70%) 亦顯著高于對照組(59.52%)(χ2=11.96,P <0.01),與梁翠云等[14]報道的外用rhEGF能促進兒童手足口病口腔潰瘍愈合效果基本一致,但本研究中研究組的總有效率(90.70%)低于梁翠云等[14]報道的94%,可能與本研究納入病例數較上述研究少有關。此外,本研究中采用冰硼散局部用藥治療的患兒有22例用藥即時出現(xiàn)刺激痛加劇,而采用rhEGF治療的患兒則無一例出現(xiàn)刺激痛,說明rhEGF治療兒童口腔潰瘍無明顯刺激性及不良反應,安全性好,易為患兒接受。
綜上所述,rhEGF可顯著縮短口腔潰瘍患兒的疼痛時間和潰瘍愈合時間,明顯改善患兒的進食情況,緩解患兒的痛苦,療效好,安全無副作用,值得臨床推廣使用。
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