血漿腫瘤壞死因子-α和超敏C反應(yīng)蛋白在老年慢性心力衰竭患者的變化及臨床意義

周 凡

陜西省西鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，陜西西鄉(xiāng) 723500

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的常見并發(fā)癥，是各種心血管病的終末階段，嚴重威脅著患者的生命健康。老年人隨著年齡的增長，其心血管系統(tǒng)在形態(tài)及功能上都發(fā)生了衰退，儲備功能下降，心輸出量減少，老年人心力衰竭發(fā)病率日益升高[1]。CHF是多種心血管疾病的共同歸宿和主要的死亡原因。目前的主要觀點認為除了神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活以外，非特異性炎癥是其發(fā)病的重要機制，細胞因子是許多心血管疾病病理生理變化的重要介質(zhì)。研究表明，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在CHF患者中表達上調(diào)，同時超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）不僅可以敏感反應(yīng)機體炎癥狀態(tài)，還可以作為判斷CHF預(yù)后的一個指標[2]。因此，本研究主要探討老年CHF患者血漿TNF-α和hs-CRP在本病進展中的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年6月在我院心內(nèi)科住院治療的老年CHF患者79例為CHF組，其中男48例，女31例，年齡 61～78 歲，平均（68.5±6.9）歲，體質(zhì)量平均（64.7±8.5）kg。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會關(guān)于CHF的診斷標準[3]。根據(jù)紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級，包括Ⅰ級15例，Ⅱ級25例，Ⅲ級27例，Ⅳ級12例。排除合并急性炎癥、血液系統(tǒng)疾患、嚴重肝腎功能不全、精神系統(tǒng)疾病的患者。選擇同期在我院體檢的健康志愿者79例納入對照組，其中男50例，女 29 例，年齡 60～80 歲，平均（67.2±7.3）歲，體質(zhì)量平均（65.4±10.2）kg。兩組研究對象在年齡、性別、體重等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有受試者采集清晨空腹靜脈血3 mL，注入含有乙二胺四乙酸（EDTA）的試管中，離心后分離血漿，保存于-80℃下待測。TNF-α測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購于美國TPI公司，hs-CRP采用免疫比濁法測定，試劑盒購于上海德賽診斷試劑公司，操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標

比較兩組間血漿TNF-α、hs-CRP的差異，觀察不同等級CHF患者TNF-α、hs-CRP水平的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0對實驗數(shù)據(jù)進行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組TNF-α、hs-CRP水平的比較

觀察組患者TNF-α及hs-CRP水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

表1 觀察組與對照組TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）對照組CHF組79 79 101.28±11.05 331.85±38.67a 0.82±0.09 5.46±1.17a

2.2 觀察組不同等級CHF患者TNF-α、hs-CRP水平比較

隨心功能分級的升高，患者TNF-α及hs-CRP水平均逐漸升高，與上一等級比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。 見表2。

表2 觀察組不同等級心力衰竭患者TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

表2 觀察組不同等級心力衰竭患者TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

級別 例數(shù) TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級15 25 27 12 231.22±34.61 291.82±56.41 343.57±74.37 424.57±95.13 0.89±0.16 3.49±0.91 6.65±1.31 9.36±2.08

3 討論

隨著我國人口老齡化發(fā)展及高血壓、冠心病等心血管系統(tǒng)疾病患病率的不斷升高，CHF的發(fā)病率也日益升高。CHF具體發(fā)病機制尚不明確，機體神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，在神經(jīng)內(nèi)分泌及體內(nèi)細胞因子的影響下，直接作用于患者心肌細胞，促使心肌細胞凋亡、心肌間質(zhì)纖維化，引起心肌重構(gòu)，導(dǎo)致了心功能的惡化，而后者又反過來激活神經(jīng)體液機制，從而形成惡性循環(huán)[4]。循環(huán)和組織中的多種細胞因子和神經(jīng)內(nèi)分泌的激活共同損害心肌細胞的活性和功能，隨著因子水平的不斷升高，會刺激機體心肌纖維化促使心臟重塑[5]，因此細胞因子分析研究對于診斷慢性心力衰竭有重要的意義。

TNF-α主要由單核巨噬細胞及淋巴細胞合成，是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的具有最強大的直接殺傷腫瘤細胞能力的因子，并且它還是炎癥介質(zhì)和免疫調(diào)節(jié)劑，已有眾多研究證實TNF-α在CHF的發(fā)展中具有重要作用，是引起CHF患者死亡的獨立危險因子[6]。TNF-α對成熟的心肌細胞及乳頭肌細胞有負性肌力作用，該作用呈濃度依賴性，研究表明，用TNF-α對實驗大鼠的心臟進行持續(xù)灌注，隨著時間的延長，心室功能不斷降低，并導(dǎo)致心臟擴大[7]。最近研究發(fā)現(xiàn)TNF-α可誘導(dǎo)機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起心室擴張，促進心肌間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致心室重構(gòu)、心功能減退[8]。TNF-α是心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的重要參與因素，血漿中TNF-α水平增高的患者存在病死率增高的趨勢，因此有助于CHF的診斷，在CHF的發(fā)生發(fā)展及治療中具有重要意義[9]。C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種早期時相急性反應(yīng)蛋白，可敏感的反應(yīng)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，具有較高的準確性和穩(wěn)定性，且其濃度隨炎癥反應(yīng)程度增加而逐漸升高。CRP不僅是一個炎癥指標，本身還是致炎因子，通過直接的浸潤、聚集或間接產(chǎn)生細胞因子等作用，損傷血管內(nèi)皮細胞，減少心肌細胞供血，造成心肌缺血，并可激活補體引起心肌損傷，加重心室重構(gòu)，促進心力衰竭的進展[10]。據(jù)臨床研究報道，CRP是預(yù)測心力衰竭患者住院率和短期內(nèi)因心力衰竭惡化再次住院的一項獨立指標，可以作為CHF診斷和病情檢測、指導(dǎo)用藥的客觀指標[11]。傳統(tǒng)檢測CRP的方法較為落后，存在較高誤差，目前應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法、乳膠增強免疫散射或透射比濁技術(shù)可快速、可靠的測定CRP濃度，其檢測能力已經(jīng)達到 0.15 mg/L，即為 hs-CRP[12]。

研究顯示，hs-CRP與動脈粥樣硬化及CHF間存在密切的關(guān)系，且可以通過監(jiān)測患者hs-CRP水平以評價病情變化及治療效果[13]，hs-CRP濃度升高可作為CHF患者心功能不全嚴重程度的判斷和炎癥激活的標志[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組老年患者血漿TNF-α及hs-CRP水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），并隨著心力衰竭程度的加重而升高，各級心功能患者血清TNF-α及hs-CRP水平與上一等級比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。血漿TNF-α及hs-CRP水平與隨后發(fā)生心臟事件的危險性有關(guān)，表明心肌損傷越重，血漿TNF-α及hs-CRP水平越高，患者預(yù)后越不良。國外文獻研究表明：hs-CRP水平與心血管疾病的預(yù)后密切相關(guān)[15]，血清hs-CRP濃度高患者預(yù)后較血清hs-CRP濃度低的患者預(yù)后要差[16]。

綜上所述，老年CHF患者血漿TNF-α、hs-CRP中明顯升高，并且其水平與心功能進展密切相關(guān)。

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