不育男性血清抑制素B水平檢測及臨床應(yīng)用

黃 茜 史秋雯 黃承強(qiáng) 羅開玲

廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖中心，廣西南寧 530031

抑制素B（Inhibin B，INHB）是一種二聚體糖蛋白激素，成年男性體內(nèi)的INHB幾乎全部由睪丸分泌，INHB在血清和精漿中均可檢出。血清INHB反映睪丸生精上皮的功能，并被認(rèn)為是精子發(fā)生的血清標(biāo)志物[1-2]。本研究對195例不育男性與30例正常生育男性進(jìn)行血清抑制素B水平檢測，并進(jìn)行分組比較，以進(jìn)一步探討抑制素B水平與睪丸精子發(fā)生的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

2011年1月～2012年2月到本生殖中心就診的不育癥患者195例，年齡23～38歲，平均26.5歲，所有病例排除染色體核型異常和Y染色體微缺失等情況，以兩次以上精液分析結(jié)果和附睪-睪丸穿刺結(jié)果為依據(jù)，將195例不育癥患者分為 6 組：A 組（精子密度≥20×106/mL，n=35）、B組（精子密度 10×106/mL～20×106/mL，n=30）、C 組（精子密度 1×106/mL～10×106/mL，n=30）、D 組（精子密度＜1×106/mL，n=30）、E 組（NOA，非梗阻性無精癥組，n=35）和 F 組（OA，梗阻性無精癥組，n=35）。并設(shè)置精液常規(guī)正常的已生育男性作為對照組 G組（n=30），年齡 26～38歲，平均27.2歲。

1.2 標(biāo)本采集

上午 8∶00～10∶00 抽取靜脈血 3～4 mL 于干燥管，及時分離血清后-20℃保存?zhèn)溆?；禁?～7 d，手淫法留取精液標(biāo)本于潔凈無毒容器。

1.3 檢測方法

血清抑制素B檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），試劑由美國rapidbio（rb）公司提供；血清促卵泡成熟激素（FSH）、黃體生成素（LH）檢測用化學(xué)發(fā)光法，試劑由美國雅培試劑有限公司提供；精子密度、活動率分析，按照世界衛(wèi)生組織（WHO）分析標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[3]，并根據(jù)精子密度和精液體積計算精子總數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清INHB水平

血清 INHB水平在A、B、C、D組和 F組順序降低，少精子癥各組（B、C、D組）和非梗阻性無精子癥組（F組）血清INHB均低于生育組（G組）。與G組比較，不育男性精子密度正常組（A組）、梗阻性無精子癥組（F組）血清INHB無差異（P=0.212，0.116）；與 G 組比較，B、C、D、E 組血清INHB水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；少精癥各組中，B組與C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.398），B組與D組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），C組與D組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；非梗阻性無精子癥組（E組）與梗阻性無精子癥組（F組）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 見表1。

表1 各組血清INHB水平比較（±s，pg/mL）

表1 各組血清INHB水平比較（±s，pg/mL）

注：與G組比較，*P＜0.05

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2.2 血清INHB與精子密度、精子總數(shù)、精子活動率、血清FSH和LH的相關(guān)性

血清INHB水平與精子密度、精子總數(shù)呈顯著正相關(guān)（r=0.456，P ＜ 0.01；r=0.604，P ＜ 0.01）；血清 INHB 水平與血清 FSH、LH 呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.537，P ＜ 0.01；r=-0.413，P＜0.01）；血清INHB水平與精子活動率無明顯相關(guān)性（r=0.164，P=0.012）。 見表2。

表2 血清INHB與精子密度、總數(shù)、活動率、血清FSH和LH的相關(guān)性

3 討論

抑制素（inhibin，INH）是一類糖蛋白激素，因可抑制FSH分泌而得名。男性體內(nèi)INH的重要生理形式為INHB，其組裝過程大部分在生精細(xì)胞內(nèi)完成，然后釋放到循環(huán)和精漿中。研究發(fā)現(xiàn)在輸精管切除術(shù)后的男性精漿及睪丸切除男性血清中檢測不到抑制素B，證明男性體內(nèi)抑制素B來源于睪丸[4]。

本研究結(jié)果顯示，血清INHB與精子密度、精子總數(shù)呈顯著正相關(guān)（r=0.456，P ＜ 0.01；r=0.604，P ＜ 0.01）。 血清INHB在正常對照組和梗阻性無精子癥組間沒有差別，少精子癥各組（B、C、D組）血清INHB水平均低于正常對照組（G組），組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。無精子發(fā)生障礙組（A、G組）和梗阻性無精癥組（E組）血清INHB水平高于其他各組。另外，4例由于隱睪造成的非梗阻性無精癥患者血清INHB濃度均值為8.29 pg/mL，說明血清抑制素B濃度在精子發(fā)生障礙時會出現(xiàn)變化，并且精子發(fā)生障礙越嚴(yán)重血清INHB水平越低，測定血清INHB濃度可對精子發(fā)生狀態(tài)作出評估，其能反映睪丸生精上皮的功能。

梗阻性無精癥組和非梗阻性無精癥組比較，血清INHB水平顯著增高，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這表明在鑒別梗阻性和非梗阻性無精癥方面，血清INHB有較高的特異性，與先前的研究相符[5-7]。血清INHB水平與精子活動率無明顯相關(guān)性（r=0.164，P=0.012），表明血清INHB水平高低不能反映精子的運(yùn)動能力。

男性下丘腦-垂體-性腺軸中的激素對INHB均產(chǎn)生影響，INHB的產(chǎn)生依賴于FSH，F(xiàn)SH是合成INHB的強(qiáng)烈刺激物，而INHB是對成年男性體內(nèi)FSH分泌進(jìn)行反饋調(diào)節(jié)的主要因素[8]。本研究中，血清INHB與FSH、LH之間存在顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.537，P ＜ 0.01；r=-0.413，P ＜ 0.01）。

總之，血清INHB水平可反映睪丸精子的發(fā)生情況，精子發(fā)生障礙者和非梗阻性無精子者低于正常男性，血清INHB水平與精子密度、精子總數(shù)呈顯著正相關(guān)，與血清FSH、LH呈顯著負(fù)相關(guān)。血清INHB水平可作為臨床評價睪丸生精作用的重要指標(biāo)。

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