中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性硬皮病療效觀察

劉燕平

廣東省深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院皮膚性病科，廣東 深圳 518112

系統(tǒng)性硬皮病 (SSc)是以皮膚表層粘連內(nèi)臟消化器官及呼吸道為一體而形成廣泛性、重復(fù)性、彌漫性表皮纖維化或硬皮的一種結(jié)締組織病變［1］。該病若未及時(shí)予以正確治療，可累及發(fā)生食管、氣管、胃腸道功能障礙、肌肉萎縮及自身免疫損壞等惡性并發(fā)癥。西藥青霉胺配合其他抗生素小劑量累計(jì)加量服用有一定效果，但存在過(guò)敏性皮炎、骨髓拮抗、血液循環(huán)抑制等臨床局限性，未能達(dá)到滿意療效。中藥認(rèn)為本病屬“血流瘀滯、脈絡(luò)麻痹”范疇，其主要病機(jī)為血流不暢、腠理失密所致。我院自2005年6月至2011年12月期間對(duì)214例SSc確診硬化患者選以補(bǔ)脾溫腎活血類中藥結(jié)合青霉胺等西藥治療該癥收效頗佳，現(xiàn)將具體分析結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究收治對(duì)象均為我院2004年1月至2012年6月期間皮膚科確診為系統(tǒng)性硬皮病患者，共36例，其中男20例，女16例，年齡12～48歲，平均年齡(42.7±6.5)歲;病程4個(gè)月～20年，平均病程 (23.5±6.1)個(gè)月。臨床診斷有肢端性硬皮病7例，局限性硬皮病變23例，彌漫性硬皮病變6例，均符合相關(guān)硬皮病診斷標(biāo)準(zhǔn)，選治患者均伴有雷諾反應(yīng)、脂質(zhì)層纖維化、關(guān)節(jié)腫脹疼痛，胸部皮膚硬化、肘關(guān)節(jié)活動(dòng)不便等。排除假性硬皮病、皮肌損傷、先天性心肺功能不全及免疫綜合征。隨機(jī)雙盲法抽簽分組，中藥組12例，西藥組12例，中西藥結(jié)合組12例，三組患者治療前積分總數(shù)、性別、年齡及病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

1.2 治療方法 中藥組:補(bǔ)脾溫腎活血湯，處方:雞血藤15g，丹參10g，紅花9g，首烏8g，甘草10g，桑寄生12g，杜仲5g，當(dāng)歸8g，蝮蛇8g，胃寒不食者，加制附子10g，熟地8g;關(guān)節(jié)痛脹者加陳皮8g，延胡索8g，舌苔青紫厚重者加杏仁10g。以上水煎服，早晚分服。1月1療程。西藥組:青霉胺小劑量遞加治療，起始劑量0.15g/d，根據(jù)病情變化追加服藥量，同時(shí)給予氟美松激素、復(fù)合果酸、維生素及妥拉蘇林等，3天一療程，持續(xù)4～6療程。中西藥結(jié)合組:上述兩組聯(lián)合治療，1年后判斷療效結(jié)果。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 不間斷治療1年后，療效指數(shù)=(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈:皮質(zhì)軟化明顯、雷諾氏現(xiàn)象、肢端病變及內(nèi)臟功能均恢復(fù)正常，療效指數(shù)≥90%。顯效:皮質(zhì)硬度改善明顯，色素積累、肢端異?；鞠?，內(nèi)臟功能恢復(fù)良好，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查趨于正常值，療效指數(shù)60%～80%。有效:上述癥狀改善較好但未能完全治愈，療效指數(shù)30%～60%。無(wú)效:病情及癥狀治療前后無(wú)變化或加重病情，療效指數(shù)＜30%［2］。

2 結(jié)果

2.1 三組SSc患者治療前后療效觀察比較 為期一年的藥物治療后，中藥組和西藥組單純性治療SSc癥狀無(wú)明顯變化，但中西藥結(jié)合治療則有極佳的治療效果，且明顯優(yōu)于其他兩組，比較結(jié)果差異顯著性差異 (P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組SSc患者治療前后療效觀察比較

2.2 三組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 三組治療后表皮硬度及雷諾現(xiàn)象總分比于治療前均有下降，中西藥結(jié)合組治療該癥更為明顯，顯著大于其他兩組 (P＜0.01);三組患者治療后血透明質(zhì)酸、血內(nèi)質(zhì)素、血沉水平西藥組較治療前差別不大，中藥組和中西藥結(jié)合組顯著大于治療前差值 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 (±s)

表2 三組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 (±s)

中藥組 (n=12) 西藥組 (n=12) 中西藥結(jié)合組 (n=12)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)15.92 34.56±16.35 15.63±10.53雷諾現(xiàn)象 (分) 10.84±4.21 7.39±2.58 10.37±5.82 10.22±4.01 10.42±4.09 6.42±3.59血透明質(zhì)酸 (ug/L) 79.53±39.40 54.02±34.89 80.31±39.32 68.59±35.91 80.57±35.52 54.26±36.02血內(nèi)質(zhì)素 (ng/L) 73.41±25.62 56.23±21.04 73.15±24.53 69.44±20.08 69.03±23.56 50.82±29.14血沉 (min/1h) 25.50±17.43 22.46±13.46 25.43±17.05 24.52±治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后表皮硬度 (分) 33.42±16.08 23.91±12.73 35.02±14.31 24.55±15.35 24.92±16.32 19.45±15.03

3 討論

SSc是一種臨床病因多重、原因不明、系統(tǒng)復(fù)雜、多發(fā)的自身免疫系統(tǒng)缺陷綜合癥，臨床表現(xiàn)為小血管結(jié)構(gòu)差異、關(guān)節(jié)功能異常、皮膚化膿生瘡、內(nèi)臟薄膜纖維化、肢端硬化等［3］。發(fā)病年齡多為23～50歲女性群體，其病因多與遺傳、染色體變異、環(huán)境變化等因素直接相關(guān)。發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為是抗原侵染免疫系統(tǒng)，自身免疫球蛋白及淋巴系統(tǒng)未能分泌、合成宿主細(xì)胞和相應(yīng)靶點(diǎn)，導(dǎo)致細(xì)胞因子和自身抗體分泌過(guò)多而誘發(fā)免疫系統(tǒng)功能性失調(diào)，進(jìn)而誘發(fā)血管內(nèi)皮結(jié)締組織損傷和失活，并刺激膠原蛋白合成異常，最終引發(fā)皮膚硬化、肢體僵硬，心臟脾肺功能性障礙［4］。

目前，西藥醫(yī)治該癥臨床多選擇青霉胺、皮質(zhì)激素及相應(yīng)抗硬化藥物，其作用機(jī)制為功能因子結(jié)合氧化酶單體中的金屬離子，從而激活膠原纖維酶促進(jìn)膠原纖維釋放，進(jìn)而抑制組織皮膚過(guò)度纖維化、減少腎功能累及肺間隙纖維硬化［5］。本研究采取青霉胺小劑量遞增療法可緩解骨質(zhì)及表皮層硬化程度、減輕病人疼痛感。相關(guān)中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為系統(tǒng)性硬皮病為“腎虛血阻、衛(wèi)外不固、經(jīng)絡(luò)痹阻、腠理失衡”而致，本研究基本處方以補(bǔ)脾溫腎活血為原則，同時(shí)加強(qiáng)日常護(hù)理安全、避免過(guò)度疲勞和精神緊張，獲得良好療效。但單獨(dú)使用中西藥存在不良反應(yīng)較大、皮膚損傷嚴(yán)重及造血細(xì)胞功能異常等缺陷。而中西醫(yī)結(jié)合治療硬皮病能起到協(xié)同互利作用，使臨床療效雙倍加強(qiáng)，通過(guò)青霉胺劑量控制服用及中藥治本原則辨證施治，214例患者雷諾現(xiàn)象、皮膚硬化、心包炎及肝硬化均有明顯好轉(zhuǎn)，部分患者達(dá)到痊愈。

因此，中藥補(bǔ)脾溫腎活血湯配伍西藥青霉胺小劑量遞增聯(lián)合治療系統(tǒng)性硬皮病 (SSc)有較大應(yīng)用前景，值得臨床推廣使用，通過(guò)進(jìn)一步健全治療方案和優(yōu)化藥物配方，以獲得該癥臨床滿意治療效果。

［1］郭敏驊，屠文震，陳冬冬，等.中藥聯(lián)合青霉胺治療系統(tǒng)性硬皮病療效觀察［J］.臨床皮膚科雜志，2008，37(7):464－466.

［2］曹玉璋，董彬，房定亞.中醫(yī)藥治療硬皮病的思路與方法探討［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào) (中醫(yī)臨床版)，2010，17(5):32－34.

［3］韓世榮，劉燕婷，閆小寧.“軟皮熱敷散”外用對(duì)局限性硬皮病模型小鼠的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華實(shí)用醫(yī)學(xué)研究，2010，6(6):20－21.

［4］沈斌，冷建杭，王克義.慢性特發(fā)性蕁麻疹患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和IL－17水平的研究［J］.中華皮膚科雜志，2010，43(12):871－872.

［5］閆小寧，張建榮，李美紅，等.熱敷藥治療局限性硬皮病的臨床研究［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，07(4):340－342.