肝纖維化4項指標對各類型肝病檢測的臨床價值分析

郭文強（廣東省佛山市中醫(yī)院肝病科 528000）

各種病毒性肝炎在進行慢性的轉(zhuǎn)化過程中，都會導(dǎo)致纖維組織增生現(xiàn)象的發(fā)生，即肝纖維化。如果肝纖維化不斷發(fā)展惡化，最終將形成肝硬化，而在肝纖維化的早期進行及時的逆轉(zhuǎn)治療，能夠有效地使肝纖維化的癥狀得到減輕或者消失。本文通過健康者和肝病患者的血清中LN、HA、IV－C、PCⅢ的濃度進行檢測分析，對其在肝纖維化的早期預(yù)防和治療中的臨床價值進行探討，并對其在肝病檢測中的價值進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肝病組：2011年6月至2012年6月本院臨床確診的門診及住院的肝病患者770例，其中男482例，女288例；年齡15～67歲，平均39.2歲。770例患者中有慢性遷延性肝炎242例，急性黃疸性肝炎141例，肝硬化216例、慢性活動性肝炎171例。健康對照組：選取同期本院門診體檢合格的健康者100例，其中男69例，女31例；年齡8～55歲，平均37.7歲。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集 所有檢驗者在清晨空腹，抽取3mL靜脈血并分離血清，在－20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 試劑與儀器 使用西安二六二廠制造的全自動FJ－2008PS型計數(shù)儀，試劑盒則由天津九鼎公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS12.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量數(shù)據(jù)均以表示，組間進行比較，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

各種類型的肝病患者其血清中的LN、HA、PCⅢ的濃度均比健康對照組要高，其中慢性活動性肝炎、肝硬化的患者尤為明顯（P＜0.01）；慢性遷延性肝炎、急性黃疸性肝炎患者其血清中Ⅳ－C指標濃度和健康對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而慢性活動性肝炎、肝硬化患者的Ⅳ－C濃度比健康對照組明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 各組血清中肝纖維4項指標濃度（）

表1 各組血清中肝纖維4項指標濃度（）

組別 n HA（mg／L） LN（μg／mL） PCⅢ（μg／L） IV－C（μg／L）健康對照組 100 52.84±24.65 87.32±15.63 85.62±15.81 41.31±14.20急性黃疸性肝炎 141 89.91±62.87 108.76±17.75 128.76±30.86 48.12±13.98慢性遷延性肝炎 242 136.32±49.16 117.76±19.76 145.57±40.72 50.65±13.67慢性活動性肝炎 171 328.57±148.87 183.45±17.97 191.57±43.68 74.54±15.13肝硬化 216 568.87±148.68 183.56±58.68 247.57±105.54 150.57±71.58

3 討 論

肝纖維化是各種類型肝病患者最重要的肝臟組織學(xué)改變，如果肝臟發(fā)生病變，將會導(dǎo)致肝細胞發(fā)生損傷以及肝組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，激活原本靜止?fàn)顟B(tài)的星狀細胞。星狀細胞激活之后經(jīng)過分裂以及增生轉(zhuǎn)化，會生成大量的膠原，在肝細胞的基質(zhì)中進行沉積。由于降解相對而言較為不足，導(dǎo)致纖維化增生繼續(xù)增加；另外增加的膠原組織會由匯管區(qū)域進行擴展和延伸，直到中央靜脈，形成纖維間隔，使肝小葉進行重新分割，最終導(dǎo)致肝硬化的形成［1］。盡早發(fā)現(xiàn)并且及時對抗治療肝纖維化，能夠有效降低肝硬化的發(fā)生概率。LN、HA、Ⅳ－C、PCⅢ都是細胞外基質(zhì)，其濃度水平和肝纖維化的程度、活動水平以及肝損傷的程度關(guān)系密切，對肝纖維化進行非創(chuàng)傷性的診斷，有著重要的作用。

HA作用主要是參與肝內(nèi)代謝以及蛋白多糖的合成，另外還會對細胞的分化、遷移以及細胞之間的相互作用、巨噬細胞和淋巴細胞的免疫功能等方面造成一定的影響［2］。在4種指標之中，HA最為敏感。HA主要通過肝間質(zhì)的成纖維細胞來合成的，在內(nèi)皮細胞之中完成降解與攝取。當(dāng)肝臟受到損傷之時，其中的蛋白多糖增加，就是肝間質(zhì)成纖維細胞數(shù)量增加而導(dǎo)致HA增加；另外由于肝血流受阻而導(dǎo)致的內(nèi)皮細胞的減少，造成HA的降解和攝取造成影響，也會導(dǎo)致血液中HA的增加。因此對血清中的HA水平進行檢測，能夠在一定的程度上對肝纖維化的水平以及肝損傷的程度進行分析。

PCⅢ作為細胞外基質(zhì)的重要組成部分之一，能夠?qū)崿F(xiàn)對肝臟Ⅲ型膠原代謝速度的反映，在肝纖維化的早期一般會發(fā)生增高現(xiàn)象。在肝硬化的晚期，由于肝纖維化的活動逐漸減緩，因此PCⅢ會較之前有所下降［3］。本文檢測結(jié)果顯示，在各種類型的肝病中PCⅢ和HA的數(shù)值均有所增加，其程度隨著肝病加重的程度上升愈見明顯，然而在肝硬化期間，PCⅢ的增高程度則不如重度肝病期。因此在肝硬化期間，PCⅢ指標的診斷價值不高。

Ⅳ－C是組成基膜的主要成分，一般來說正常的肝血竇周圍并沒有基膜構(gòu)造，當(dāng)肝纖維化期間，Ⅳ－C增加較為顯著，和LN共同導(dǎo)致基膜的發(fā)展形成。對Ⅳ－C標準進行檢測，能夠有效地反映肝纖維化的發(fā)展過程和發(fā)展的程度。

LN能夠和硫酸乙酰肝素以及Ⅳ－C等共同導(dǎo)致基底膜的組成。肝纖維化以及肝硬化的過程會導(dǎo)致LN的增加，并且在Disse的間隙之中沉積，還和Ⅳ－C共同導(dǎo)致血竇的毛細血管化，對血液和肝組織之間營養(yǎng)代謝轉(zhuǎn)換造成影響，引發(fā)肝功能的障礙［4］。由于在竇周纖維化的過程中LN標準有著明顯的升高，因此血清中LN的水平和肝纖維化的程度、門脈－肝靜脈的壓力梯度等有一定的關(guān)系［5－7］。

隨著患者病情的加重，血清中HA的濃度上升速度顯著增加，且對肝纖維化程度的變化非常敏感［8］。HA既能夠?qū)β愿尾≈懈卫w維化以及炎癥性的改變進行反映，還在炎癥以及肝纖維化進展的監(jiān)測、治療效果的判斷等方面有一定的診斷價值。對于慢性遷延性肝炎以及急性黃疸性肝炎患者其各個指標來說，除了Ⅳ－C之外，其血清中的LN、HA和PCⅢ的濃度都有一定的上升；然而其合成以及代謝降解都較為平衡，隨著患者病情的加重，肝纖維化逐漸旺盛，血清中LN、HA、Ⅳ－C、PCⅢ指標持續(xù)增加，其濃度從高到低依次為肝硬化、慢性活動性肝炎、慢性遷延性肝炎、急性黃疸性肝炎。

當(dāng)前肝臟炎癥以及肝硬化的判斷標準和方法是肝穿刺的病理組織學(xué)檢查，然而這種方式作為一種有創(chuàng)的檢查，會給患者帶來一定的痛苦，很多患者不愿意接受多次性的穿刺，而導(dǎo)致難以進行動態(tài)的病理觀察，并且其取材方位以及標本數(shù)量存在一定的誤差［9］。而使用影像學(xué)的檢查方式，難以對肝纖維化診斷進行定量化。因此對血清纖維化指標進行聯(lián)合檢測，對于各種類型肝病的診斷以及病情的動態(tài)監(jiān)測有重要的作用和意義。

綜上所述，血清中LN、HA、Ⅳ－C、PCⅢ4項指標的濃度和肝纖維化的發(fā)展程度有密切的關(guān)系，在肝纖維化的以及各類型肝病的診斷、評估以及療效的判斷等方面有較高的價值。

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