甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

肖向陽

河南郟縣人民醫(yī)院內(nèi)三科 郟縣 467100

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是臨床常見的以對稱性肢體疼痛、麻木或感覺減退為主要特征的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，確切發(fā)病機制尚不明確，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量［1］。筆者采取甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療57例DPN患者療效確切，安全可靠，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2011－09—2012－09我科收治的113例DPN患者，采用隨機數(shù)字表法分為2組，經(jīng)臨床癥狀、體征、實驗室和肌電圖檢查綜合分析確診，符合劉新民等［2］主編《實用內(nèi)分泌學(xué)》中DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。前列地爾組56例，男34例，女22例；年齡35～75歲，平均（47.9±11.3）歲；糖尿病病程2～11a，平均（5.2±1.6）a；DPN病程1～5a，平均（2.2±1.3）a。胰激肽原酶組57例，男34例，女23例；年齡34～76歲，平均（47.8±11.3）歲；糖尿病病程2～12a，平均（5.3±1.6）a；DPN病程1～5a，平均（2.2±1.3）a。所有患者肌電圖檢查示尺神經(jīng)、正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)和腓腸神經(jīng)傳遞中至少2組神經(jīng)傳遞速度變慢。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法入院后立即完善相關(guān)檢查，根據(jù)病情需要予口服降糖藥、肌內(nèi)注射胰島素、合理膳食或適當(dāng)鍛煉等措施積極控制血糖。前列地爾組予甲鈷胺注射液（肌內(nèi)注射，0.5mg／次，1次／d）聯(lián)合前列地爾注射液治療（10μg加入0.9%氯化鈉液10mL靜推，1次／d）；胰激肽原酶組予甲鈷胺注射液（肌肉注射，0.5mg／次，1次／d）聯(lián)合胰激肽原酶（第1療程注射用胰激肽原酶40U肌內(nèi)注射，隔日1次；第2、3療程空腹口服胰激肽原酶腸溶片，120～240U／次，1～3次／d）治療。2組患者均連續(xù)治療10d為一療程，3個療程結(jié)束后對比2組患者的臨床療效和藥物安全性。

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)參考姜月峰等［3］研究，癥狀、體征完全消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常者為治愈；癥狀、體征明顯改善，至少有2項神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加≥5m／s者為顯效；癥狀、體征有所緩解，至少有1項神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加≥5m／s或有2項增加＜5m／s者為有效；癥狀、體征和肌電圖無任何變化，甚至加重者為無效。治愈、顯效與有效之和為總有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，計數(shù)資料以%表示，組間比較采用t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度2組運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療后胰激肽原酶組運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于前列地爾組（P＜0.01）。見表1。

表1 2組患者治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 （s，m／s）

表1 2組患者治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 （s，m／s）

注：與治療前組內(nèi)比較，▲P＜0.01；治療后組間比較，★P＜0.01

神經(jīng)類型 前列地爾組（n＝56）胰激肽原酶組（n＝57）治療前 治療后 治療前 治療后尺神經(jīng) 45.8±4.0 48.4±3.7▲ 44.6±3.2 58.9±3.9▲★運動神經(jīng) 正中神經(jīng) 40.2±2.1 46.5±1.9▲ 41.8±2.8 56.0±1.9▲★腓總神經(jīng) 37.5±4.2 43.2±3.1▲ 39.2±3.9 44.5±2.4▲★尺神經(jīng) 37.6±3.0 42.5±2.7▲ 39.1±3.0 44.8±2.7▲★感覺神經(jīng) 正中神經(jīng) 37.6±2.5 48.7±3.5▲ 37.1±2.8 53.5±2.6▲★腓腸神經(jīng) 39.9±4.1 42.3±3.8▲ 41.6±4.2 44.5±3.6▲★

2.2臨床療效胰激肽原酶組總有效率96.49%，明顯優(yōu)于 前列地爾組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床療效比較 ［n（%）］

2.3藥物安全性治療期間，前列地爾組發(fā)生胃腸不適者1例，不良反應(yīng)發(fā)生率1.79%（1／56）；胰激肽原酶組發(fā)生胃腸不適者2例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.51%（2／57）。組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.0002，P＝0.9876＞0.05）。

3 討論

DPN的發(fā)病機制尚不完全明確，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為該病與多元醇途徑或糖基化終末產(chǎn)物代謝紊亂、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營養(yǎng)因子匱乏或微血管病變等多種因素有關(guān)，治療當(dāng)以改善周圍神經(jīng)血流供應(yīng)和促進神經(jīng)功能修復(fù)為主［4］。

甲鈷胺是臨床常見的一種活性維生素B12衍生物和蛋氨酸合成酶的輔酶，能夠有效促進神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)用于組成軸突的結(jié)構(gòu)蛋白和髓鞘形成磷脂的合成，使軸突受損區(qū)域的組織、細(xì)胞修復(fù)和乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)生成，從而修復(fù)受損神經(jīng)和改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。胰激肽原酶能夠促進激肽原降解為激肽，擴張毛細(xì)血管、小動脈和升高血漿中激肽水平，從而改善血流量和組織血流灌注狀態(tài)［5］。同時，胰激肽原酶能夠通過激活纖溶酶原提高纖溶系統(tǒng)活性，影響特定神經(jīng)元分布、生長、成熟、存活和功能，從而降低血黏度和改善神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏狀態(tài)。現(xiàn)代研究證實［6］，胰激肽原酶能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生前列環(huán)素以防止血栓形成，抑制血管平滑肌細(xì)胞增生以防止血管硬化，刺激軸突再生而修復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)。

綜上所述，甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療DPN療效確切，能夠有效改善血流量和神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏狀態(tài)，促進神經(jīng)功能修復(fù)，安全可靠，值得臨床繼續(xù)研究和推廣使用。

［1］潘鑫輝，朱肖群，莫健平 .甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變46例［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（6）：59－60.

［2］劉新民主編.實用內(nèi)分泌學(xué)［M］.3版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：1 415.

［3］姜月峰，靳水玲 .前列地爾聯(lián)合甲鈷胺和α－硫辛酸治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（5）：75－76.

［4］吳荷梅 .硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變68例［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（8）：155－156.

［5］韓健 .甲鈷胺聯(lián)合α－硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的體會［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（11）：62－63.

［6］梁英梅，鄒平，盧薇 .法舒地爾聯(lián)合甲鉆胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變83例臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（14）：85－87.