中樞神經(jīng)系統(tǒng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤28例病理分析

雷冬梅 尹先印 劉愛軍 張 威 桂秋萍（通訊作者）

1）鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院病理科 鄭州 450052 2）鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 鄭州 450014 3）中國人民解放軍總醫(yī)院病理科 北京 100853

本文通過對28例中樞神經(jīng)系統(tǒng)的節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤患者臨床資料進(jìn)行回顧分析，并應(yīng)用HE染色、免疫組化等對其病理學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行觀察和分析，從而為神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤的診斷及治療提供較為可靠的理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1材料來源收集解放軍總醫(yī)院病理科2005－06—2011－06手術(shù)切除的28例節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤標(biāo)本，臨床資料來自住院病歷。標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定后，常規(guī)石蠟包埋，3～4μm厚切片，HE染色，光鏡觀察、診斷。

1.2免疫組化染色采用SP法，按試劑盒說明書進(jìn)行操作。單克隆抗體選用Synaptophysin（Syn），ChromograininA（CgA），NSE，NF，S－100，GFAP，CD34，P53，P53，Ki－67，EGFR，Leu－7，所有抗體均為工作液，購于DAKO公司。

2 結(jié)果

2.1臨床資料28例節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤中女14例，男14例，男女比例1∶1，年齡2～68歲；其中40歲以下22例（78.6%），≥40歲6例（21.4%）。腫瘤絕大多數(shù)位于幕上大腦半球，其中顳葉13例（46.4%），頂葉、額葉、丘腦、小腦及脊髓各2例，松果體區(qū)及透明隔各1例，腦干3例。臨床首發(fā)癥狀以癲最為常見，28例中見于12例（42.9%），其次為運(yùn)動障礙8例，頭痛7例，視物障礙1例。

2.2病理學(xué)特征

2.2.1 大體觀察：腫瘤直徑1～7cm，多數(shù)腫瘤邊界不清，切面灰白、黃或紫紅，質(zhì)韌或硬，部分呈魚肉狀，8例呈囊性變，可見有囊液，個別伴鈣化。

2.2.2 組織學(xué)形態(tài)觀察及腫瘤分級：腫瘤性神經(jīng)節(jié)樣細(xì)胞排列不規(guī)則，疏密不勻，常常成團(tuán)分布，細(xì)胞形態(tài)多樣，突起的數(shù)目及分枝減少，胞漿多少不一；核不規(guī)則，可見雙核或多核伴顯著的核仁；膠質(zhì)瘤成分多為纖維性或毛細(xì)胞性星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤，偶見少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤樣成分。本組所有標(biāo)本間質(zhì)均建有血管數(shù)量增多、擴(kuò)張，其中6例伴有鈣化，12例可見Rosenthal纖維。采用2007年世界衛(wèi)生組織（WHO）分級標(biāo)準(zhǔn)［1］，WHOⅠ級13例（46.4%），WHOⅠ～Ⅱ級11例（39.3%），WHOⅡ級2例（7.1%），WHOⅡ～Ⅲ級2例（7.15%）。

2.2.3 免疫組化染色結(jié)果：見圖1、2、3、4。腫瘤性神經(jīng)節(jié)細(xì)胞Syn、NSE及CgA陽性率達(dá)100%，NF、S－100、MBP也均有不同程度的陽性，GFAP陰性，膠質(zhì)瘤成分GFAP陽性率100%，S－100陽性率60%；NF、NSE、MBP、CgA及Syn均為陰性，Leu－7、EGFR、P53及Ki－67均低表達(dá)（＜1%）。另外，28例節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤CD34表達(dá)陽性，其中20例為彌漫陽性，8例簇狀陽性。

3 討論

節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)較少見的腫瘤，占所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的1.3%，大多數(shù)為WHOⅠ級的良性腫瘤，十九世紀(jì)三十年代，首先是由Cour Ville發(fā)現(xiàn)和命名。其好發(fā)生于青年人，本組平均年齡28歲，＜39歲者占78.6%，與文獻(xiàn)報道一致。本瘤在神經(jīng)系統(tǒng)各個部位均可發(fā)生，以幕上多見，常侵犯顳葉，其次為頂葉。Luyken等［2］報道一組184例患者，顳葉占79%，額葉占12%。龐勁宏等［3］分析了40例患者，顳葉占65%，額葉占15%。本組顳葉占46%，腦干占10.7%，額葉占7.1%，與文獻(xiàn)報道相似，額葉所占比例與報道不同，可能與樣本量較少有關(guān)。臨床表現(xiàn)以癲最為常見，且多為頑固性難治性癲［4］，Luyken等［2］報道該腫瘤癲發(fā)病率97%，國內(nèi)郭電渠等［5］顯示癲發(fā)病者占90%，且60%患者以癲為唯一臨床表現(xiàn)。本組61%病例以癲為首發(fā)癥狀，與相關(guān)報道相符。

目前，節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤的來源尚有爭議，但普遍認(rèn)為是一種膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元細(xì)胞混合性腫瘤［6－7］。腫瘤中兩種成分的排列和細(xì)胞形態(tài)都不規(guī)律，其膠質(zhì)瘤細(xì)胞的分型與單純膠質(zhì)瘤相同，也根據(jù)WHO的分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類。研究表明［1］，腫瘤中的膠質(zhì)成分大部分為Ⅰ～Ⅱ級，本組結(jié)果與文獻(xiàn)相符。一般來說，節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤的診斷根據(jù)其組織形態(tài)學(xué)及免疫組化結(jié)果診斷并不難，特別是相關(guān)免疫表型的標(biāo)記，具有一定的診斷意義。本組研究中Syn、NSE及CgA在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中的表達(dá)率達(dá)100%，NF、S－100、MBP也均有不同程度的表達(dá)，但GFAP均為陰性。在膠質(zhì)細(xì)胞中，GFAP的表達(dá)率100%，S－100也具有較高的表達(dá)率（60%）?？梢姡琒yn、NSE、CgA及GFAP對診斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤意義重大。另外，無論在神經(jīng)節(jié)成分中還是在膠質(zhì)成分中，EGFR表達(dá)率均很低，這可能是該腫瘤來源存在爭議的原因。研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，P53、Ki－67雖然在兩種成分中均有表達(dá)，但標(biāo)記指數(shù)均較低（＜1%），這可能與病人預(yù)后好，術(shù)后存活率高有關(guān)，這與高余莉［8］研究結(jié)果一致。

值得注意的是，本研究28例標(biāo)本中免疫組化CD34均有陽性表達(dá)，其中20例呈彌漫陽性，8例為簇狀陽性表達(dá)。研究顯示CD34是一糖磷酸化蛋白的干細(xì)胞標(biāo)記物，正常在髓系造血干細(xì)胞表面、血管內(nèi)皮細(xì)胞及發(fā)育中的神經(jīng)胚胎組織中表達(dá)［9］，在一組與癲相關(guān)的腫瘤及皮層發(fā)育不良研究中顯示，CD34陽性表達(dá)見于74%的節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤及52%的膠質(zhì)神經(jīng)元錯構(gòu)性病變，其組織形態(tài)可有單個、簇狀及彌漫等表達(dá)3種類型，其中節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤多呈彌漫性表達(dá)，陽性率可達(dá)55%，而膠質(zhì)神經(jīng)元錯構(gòu)性病變多為簇狀分布，另一與癲相關(guān)的腫瘤——胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤常無此標(biāo)記物的表達(dá)［10］。所以，CD34可作為節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤診斷與鑒別的有用指標(biāo)加以應(yīng)用，對此筆者將繼續(xù)關(guān)注并進(jìn)一步研究。

與其他神經(jīng)上皮來源的腫瘤相比，特別是與單純膠質(zhì)瘤相比，分級相同的節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)腫瘤的預(yù)后良好，術(shù)后癲發(fā)作明顯改善，存活率增加［11］。Skiver等［12］對節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)腫瘤進(jìn)行了長期大量隨訪，發(fā)現(xiàn)單純手術(shù)切除和術(shù)后聯(lián)合化療或放療的患者，其預(yù)后無明顯差異。目前，低級別的節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)腫瘤術(shù)后臨床治療多不做放療或化療，所以，正確病理診斷及鑒別節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)腫瘤就顯得格外重要，可避免放療、化療給患者帶來的巨大痛苦，提高患者的生活質(zhì)量。

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