63例宮頸癌患者放化療中造血功能改變的臨床分析

王曉斐，王鐵君，陳玉丙，韓志龍，宋新靈

（吉林大學(xué)第二臨床醫(yī)院 放療科，吉林 長(zhǎng)春130041）

放化療與手術(shù)是宮頸癌的三大治療手段，放療，化療都會(huì)造成骨髓抑制，白細(xì)胞、血小板降低增加了住院期間感染和出血風(fēng)險(xiǎn)，并延長(zhǎng)療程導(dǎo)致療效降低。低血紅蛋白造成的腫瘤細(xì)胞缺氧降低了腫瘤細(xì)胞的放射敏感性，影響療效。如何解決放化療中出現(xiàn)的骨髓抑制，成為宮頸癌治療中必須考慮的重要問題。2011年以來，本科使用芪膠升白膠囊輔助宮頸癌患者放化療取得良好效果，現(xiàn)對(duì)63例宮頸癌患者放化療中造血功能報(bào)道如下。

1 臨床資料與方法

選擇我科2010年1月－2011年12月治療的63例宮頸癌患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組患者均經(jīng)過病理證實(shí)，按照FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)［1］，實(shí)驗(yàn)組IA期1例，IB期12例，IIA期6例，IIB期7例，IIIA期4例，IIIB期1例，對(duì)照組IA期2例，IB期9例，IIA期8例，IIB期11例IIIA期1例，IIIB1例，兩組分期無明顯差別（χ2＝3．722，P＞0．05）。實(shí)驗(yàn)組平均年齡52．90歲（33－74歲），對(duì)照組平均年齡50．66歲（24－70歲），兩組無明顯差別（P＞0．05）?？ㄊ皆u(píng)分實(shí)驗(yàn)組平均為52．90分，對(duì)照組50．66分。兩組無明顯差別（t＝－0．915，P＞0．05）。兩組無明顯差別（P＞0．05）。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均接受同步放化療，放療為外照射加腔內(nèi)后裝治療，外照射劑量50．4Gy，術(shù)后患者（IA－IIA期）腔內(nèi)放療劑量10Gy，IIB期以上未手術(shù)患者腔內(nèi)放療劑量30－36Gy。化療方案選擇TP方案化療，兩組均在放療開始后行多西他賽＋順鉑的聯(lián)合化療方案，多西他賽60mg／㎡靜脈輸液第一天，順鉑40mg／㎡靜脈輸液第二天。21天為一周期，放療期間共行2周期。實(shí)驗(yàn)組從放療第1天即口服芪膠升白膠囊，一次4粒，1日3次，連服28天。對(duì)照組單純放化療。住院期間每周監(jiān)測(cè)血常規(guī)變化，根據(jù)RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［2］對(duì)治療過程中的骨髓抑制進(jìn)行分級(jí)。另外，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3．5×109／L暫停放療并計(jì)數(shù)1次，低于3．0×109／L給予G－CSF支持［重組人粒細(xì)胞刺激因子（商品名：金磊賽強(qiáng)），150μg／支，皮下注射］。然后復(fù)查血常規(guī)，待白細(xì)胞正常繼續(xù)放療。療程結(jié)束，統(tǒng)計(jì)放療暫停天數(shù)及所用的G－CSF支數(shù)。應(yīng)用SPSS14．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，對(duì)等級(jí)資料行卡方檢驗(yàn)，P＜0．05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞降低程度明顯低于對(duì)照組（χ2＝23．33，P＜0．01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），出現(xiàn)的Ⅲ級(jí)白細(xì)胞降低僅1例，明顯少于對(duì)照組的11例，且未出現(xiàn)Ⅳ級(jí)白細(xì)胞降低。實(shí)驗(yàn)組血小板降低與對(duì)照組比較無明顯差異（χ2＝2．482，P＞0．05）。兩組血紅蛋白的降低也無明顯差別（χ2＝1．937，P＞0．05），見表1。兩組放療暫停次數(shù)不同，實(shí)驗(yàn)組平均暫停2．48次，明顯低于對(duì)照組的4．41次（t＝3．292，P＜0．01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。實(shí)驗(yàn)組所需G－CSF支持要少于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組放化療期間平均用5．23支明顯少于對(duì)照組的9．81支（P＜0．01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。

表1 兩組急性骨髓抑制分級(jí)的比較

3 討論

以順鉑為基礎(chǔ)的化療同步放療是目前普遍認(rèn)可的宮頸癌治療方案，這種治療手段比較單純放療能夠降低30%到60%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，具有確定的統(tǒng)計(jì)學(xué)生存優(yōu)勢(shì)［3］。放療、化療兩種治療手段本身都在治療腫瘤的同時(shí)，具有一定的毒副作用，包括造血系統(tǒng)，消化道，泌尿系等損傷。兩種治療手段相加，勢(shì)必加重了這些毒副作用，在宮頸癌的綜合治療中，造血系統(tǒng)的損傷尤為凸顯，表現(xiàn)為血細(xì)胞三系降低，白細(xì)胞降低增加院內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重的低血小板癥會(huì)難以控制的造成出血，而血紅蛋白的高低反應(yīng)了腫瘤的供氧情況，乏氧的腫瘤細(xì)胞具有較高的輻射抗性，從而降低療效［4］。骨髓抑制的發(fā)生也影響了治療的進(jìn)程，為糾正骨髓抑制會(huì)暫停放化療，延長(zhǎng)了療程，目前已證實(shí)延長(zhǎng)放射治療療程將導(dǎo)致局部控制率下降，復(fù)發(fā)率升高，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院放射治療聲門癌223例，療程≤42天和≥50天的局部控制率分別是94%和66．2%［2］。在宮頸癌的研究中，普遍認(rèn)為在常規(guī)間歇外每延長(zhǎng)一天會(huì)降低大約0．5%到1%的盆腔局部控制率［5］。這就提示采取干預(yù)手段減少骨髓抑制發(fā)生既能降低風(fēng)險(xiǎn)又能提高放療療效。對(duì)于白細(xì)胞降低，常用G－CSF來升高白細(xì)胞，但是過多使用G－CSF可能會(huì)導(dǎo)致骨髓異常增生癥和白血病。中醫(yī)認(rèn)為，骨髓抑制屬于“虛勞”、“血虛”范疇，治療宜采用補(bǔ)氣益血，陪本固元等手段。芪膠升白膠囊系苗族民間驗(yàn)方，選用名貴藥材，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法提煉精制而成，方中阿膠補(bǔ)血滋陰，大棗益氣血，黃芪補(bǔ)氣固表，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，血人參補(bǔ)氣，淫羊藿溫陽補(bǔ)腎，苦參清熱解毒燥濕。以上藥物合用，補(bǔ)氣生血，益氣養(yǎng)血，提高機(jī)體免疫力，迅速緩解骨髓抑制，升高白細(xì)胞。

本報(bào)道中63例患者，使用芪膠升白膠囊的患者白細(xì)胞降低程度明顯低于未服用的患者，且并未出現(xiàn)IV級(jí)白細(xì)胞降低。因骨髓抑制暫停放療次數(shù)明顯減少，所需G－CSF支持明顯減少，取得了良好效果，值得推廣。

［1］孫 燕，石遠(yuǎn)凱．臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］．第5版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：142－624．

［2］殷蔚伯，余子豪，徐國(guó)鎮(zhèn)，等．腫瘤放射治療學(xué)［M］．第4版．北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：1007－1037．

［3］Rose PG，Bundy BN，Watkins EB，et al：Concurrent cisplatin－based chemoradiation improves progression－free and overall survival in advanced cervical cancer．Results of a randomized Gynecologic Oncology Group study［J］．N Engl J Med，1999，340：1144．

［4］田種澤，李 莎，劉茗露，等．血紅蛋白水平對(duì)宮頸癌患者放射治療療效的影響［J］．腫瘤防治研究，2010，37（11）1300．

［5］Fyles A，Keane TJ，Barton M，Simm J：The effect of treatment duration in the local control of cervix cancer［J］．Radiother Oncol1992，25：273．