菊花的傳統(tǒng)使用及化學(xué)成分和藥理活性研究進展△

姜保平，許利嘉，王秋玲，肖培根*

(1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京100193；2.國家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點實驗室 北京 100193)

中藥文化

菊花的傳統(tǒng)使用及化學(xué)成分和藥理活性研究進展△

姜保平1，2，許利嘉1，2，王秋玲1，2，肖培根1，2*

(1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京100193；2.國家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點實驗室 北京 100193)

菊花是別樣茶的一種，在我國具有悠久的使用歷史，由前期作為物候特征使用到后來的茶用、藥用及觀賞，引起了全球業(yè)內(nèi)人士越來越多的關(guān)注。而作為傳統(tǒng)的中藥菊花具有散風(fēng)清熱、平肝明目之功效，用于治療風(fēng)熱感冒、頭痛眩暈、目赤腫痛、眼目昏花等疾病。本文對菊花的傳統(tǒng)使用、化學(xué)成分和藥理活性進行了全面的概述。為以后更好的探索菊花的治療潛力提供一定的參考。

菊花；傳統(tǒng)使用；植物化學(xué)；藥理活性

菊花(ChrysanthemummorifoliumRamat.Tzvel)原產(chǎn)于我國，系菊科(Compositae)多年生草本。菊花是別樣茶中的一個古老的品種，早在3000多年前的夏商時代，菊花就作為秋天的物候特征進入人們的視野。春秋時《爾雅》即記有“鞠，治蘠”[1]。說明菊花和治蘠是同一植物，稍后在《呂氏春秋·十二記》及《禮記·月令篇》均載“季秋之月，鞠有黃華”[2]。以菊花來代表農(nóng)歷九月的花。屈原《離騷》有“夕餐秋鞠之落英”。(鞠是菊的原字)這說明了在春秋戰(zhàn)國時代就探知了菊花的某些特點和用途：其一是開花有時，并且是在晚秋以后；其二是花可以吃，自漢至唐對菊花藥用價值的重視超過觀賞價值的。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中有記載，白菊花茶能“主諸風(fēng)頭眩、腫痛、目欲脫、皮膚死肌、惡風(fēng)濕痹，久服利氣，輕身耐勞延年”[3]。而中華名菊東傳日本系在公元710-784 年盛唐時期[3]，這是我國菊花外傳至他國的起點。隨后，日本和朝鮮(尤其是日本)成為我國菊花向西方傳播的中間站。 西方直接從中國引走菊花，則始自1688 年。俗話說“常飲菊花茶，老來眼不花”民間還流傳著“菊花二朵一撮茶， 清心明目有壽加”的諺語。我國民間喜歡飲用菊花茶防病療疾、益壽延年，菊花甘苦而涼，輕清氣香，泡水代茶飲，芳香幽雅，回味無窮，四季皆宜，尤其中老年人作為日常保健飲品，抗衰明目，輕身延年。現(xiàn)代藥理研究顯示，菊花具有廣泛的生物活性，如抗炎、抗人類免疫缺陷病毒、抗氧化、保護心血管、抗癌、抗突變等[4-7]。而菊花中所含的主要成分黃酮類和綠原酸，被認為是主要的活性成分[8-10]。

1 菊花的傳統(tǒng)使用

1.1 菊花的藥用

菊花在中國有著悠久的歷史，關(guān)于菊花的效用，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“主風(fēng)頭眩腫痛，目欲脫，淚出，皮膚死肌，惡風(fēng)，濕痹，久服利血氣，輕身，耐老延年”?！睹t(yī)別錄》云：“療腰痛去來陶陶，除胸中煩熱，安腸胃，利五脈，調(diào)四肢”?！侗静莘暝吩?“菊得金水之精英，補水以制火，益金以平木，為去風(fēng)熱之要藥 ”。《日華子本草》：“治四肢游風(fēng)，利血脈，心煩，胸靦奎悶，并癰毒，頭痛，作枕明目”?！侗静菥V目拾遺》：“專入陽分。治諸風(fēng)頭眩，解酒毒療腫。”“黃茶菊：明目祛風(fēng)，搜肝氣，治頭暈?zāi)垦＃嫜獫櫲?，入血分；白茶菊：通肺氣，止咳逆，清三焦郁火，療肌熱，入氣分”。張秉成《本草便讀》：“平肝疏肺，清上焦之邪熱，益陰滋腎”[11]。中醫(yī)以菊花枕頭治病的方法宋代史正志《菊譜》中就有記載，云：“菊花苗可以菜，花可以藥，囊可以枕，釀可以飲”。在古代醫(yī)藥典籍中，菊花酒主要是以其治病功效而被重視?！秹塾H養(yǎng)老新書》卷四認為菊花酒可以“壯筋骨，補髓，延年益壽，耐老”。另外，唐代孫思邈的《備急千斤要方》卷二十七載：“菊花酒治男女風(fēng)虛，寒冷，腰背痛，食少贏瘦，無顏色，噓吸少氣，去風(fēng)冷，補不足”[12]。

1.2 菊花的食用

菊花的食用價值很早就被古人所認識。最早的食菊記載見于先秦時期的屈原：“朝飲木蘭之墜露兮，夕餐秋菊之落英”(《離騷》)。菊花作為食用的對象在古代已經(jīng)很普遍了，菊花的食品[13-15]包括：(1)用菊花和米面一起做主食；(2)以菊花為原料作菜肴； (3)以菊花做湯羹，宋代有以菊花做羹的習(xí)慣；(4)用作茶飲。另外，還有近代發(fā)展起來的菊花飲料、菊花啤酒等。

2 藥材資源及原植物鑒定

現(xiàn)代植物學(xué)意義上的菊花是菊科菊屬植物野菊花的栽培品種，是經(jīng)過長期人工選擇培養(yǎng)的結(jié)果。菊的藥用類群經(jīng)過長期人工栽培選育和不同的生態(tài)環(huán)境， 加之特殊的加工方法，形成了各具特色的藥用品種。目前我國藥用菊花在市場上有杭菊、亳菊、貢菊、滁菊、祁菊、懷菊、濟菊、黃菊八大主流品種。藥用菊花的資源分布南起安徽縣，北至河北安國，西起四川中江，東至浙江桐鄉(xiāng)。其中以河南武陟，浙江桐鄉(xiāng)，安徽款縣、全椒縣、亳州市，河北安國，山東嘉祥，四川中江等為主產(chǎn)地?，F(xiàn)將八大菊花歸納整理(見表1)。

表1 菊花的分布及用途

而中國藥典(2000年版)規(guī)定:菊花為菊科植物菊(ChrysanthemummorifoliumRamat.)的干燥頭狀花序。按產(chǎn)地和加工方法不同，分為亳菊、滁菊、貢菊和杭菊四大品種。

3 主要化學(xué)成分

現(xiàn)代研究表明，菊花中主要含有揮發(fā)油、黃酮和有機酸類成分，從1971年Osawa T.等從菊花中分得兩個化合物銀菊苦素A和B[16]至今，很多研究者對菊花的化學(xué)成分進行了研究(見表2)。

表2 菊花中的主要化學(xué)成分

續(xù)表

4 藥理作用

自20世紀50年代王鳳蓮等[30]發(fā)現(xiàn)杭菊花有抗菌作用至今，國內(nèi)外學(xué)者對菊花的藥理作用進行了廣泛的研究，已經(jīng)證實菊花具有治療冠心病、降低血壓、預(yù)防高血脂、抗菌、抗病毒、抗炎、抗衰老等多種藥理活性，部分藥理活性與它的抗氧化和清除自由基有關(guān)。其他研究顯示黃酮和綠原酸是其主要的活性成分。

4.1 抗病原微生物的作用

杭菊在體外對金卜及β-溶血性鏈球菌有抗菌作用，對人型結(jié)核桿菌呈抑制作用[30]。Alvarez-Castellanos 等[31]研究顯示菊花揮發(fā)油具有較強的抗真菌作用，體外試驗表明菊花揮發(fā)油能產(chǎn)生大量抑制菌絲生長的抑制劑。揮發(fā)油中發(fā)揮作用的主要活性成分為樟腦(29.2%)、α-蒎烯(14.8%)、β-蒎烯(9.5%)以及 lyratyl acetate(9.8%)。紙片法和微量液基稀釋法對自然風(fēng)干和加工的菊花中的揮發(fā)油成分進行抗微生物的效果評價，結(jié)果顯示加工菊花中的揮發(fā)油含有更高的樟腦有更好的抑菌活性，說明樟腦是菊花發(fā)揮抑菌活性的主要成分[32]。另有研究發(fā)現(xiàn)，杭白菊揮發(fā)油有明顯的抗菌效果，對二甲苯致小鼠耳殼腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹有抑制作用，并能減少PGE2的含量。說明杭白菊揮發(fā)油有抗菌抗炎作用，其抗炎作用可能與抑制PGE2的產(chǎn)生有關(guān)[33]。2011年研究者用水蒸氣蒸餾法從菊花中得到的揮發(fā)油對四種細菌和兩種真菌具有很好的抑制作用，另外對植物各部分的抑菌測試比較，發(fā)現(xiàn)葉子比其他部位具有更好的抑菌[34]。從菊花中分得的芹菜素-7-O-β-D-(4″-咖啡酰基)-葡萄糖苷酸對感染HIV-IⅢB病毒的MT-4細胞顯示抗HIV病毒活性[26]。金合歡素-7-O-β-D-吡喃半乳糖苷和5，7二氫黃酮(chyrsin)也具有HIV病毒抑制活性，且毒性較低[35]。菊花對單純疙疹病毒(HSV-1)、脊髓灰質(zhì)炎病毒和麻疹病毒具有不同程度的抑制作用[36]。另外，菊花醇提物對紅細胞內(nèi)期約氏瘧原蟲、體外鏈狀瘧原蟲、鼠體內(nèi)瘧原蟲紅細胞發(fā)育外期呈生長抑制作用[37-39]。

4.2 抗炎作用

早在1950 年，王鳳蓮就發(fā)現(xiàn)菊花提取物能影響小鼠毛細血管的通透性，增加毛細血管抵抗力，從而具有抗炎作用[25]。近年來，國外學(xué)者[40]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)從菊花中分離得到的三萜烯二醇、三醇及其相應(yīng)的棕櫚酸酯和肉豆蔻酸酯對由12-O-十四酰大戟二萜醇-13-酰(TPA) 誘發(fā)的小鼠耳水腫具有明顯的抗炎作用。另外，對菊花八大主流商品提取物進行小鼠抗炎作用比較，發(fā)現(xiàn)濟菊、滁菊、杭菊、貢菊、川菊具有明顯抗炎作用，而懷菊、亳菊、祁菊、黃菊有弱的抗炎作用或不明顯。鮮菊花提取物能影響小鼠毛細血管的通透性，增加毛細血管抵抗力，從而具有抗炎作用[41]。另有研究發(fā)現(xiàn)，菊花中微量元素對抗炎作用也有影響，亳菊有顯著的抗炎作用，添加微量元素后，亳菊的抗炎作用明顯提高，表明微量元素對菊花的抗炎作用影響很大[42]。

4.3 抗氧化和抗衰老作用

4.4 抗腫瘤作用

菊花中的黃酮和萜類化合物具有抗腫瘤的效果。大量的流行病學(xué)[47-49]和動物實驗研究[50-52]顯示這些化合物具有預(yù)防和抑制腫瘤生長的作用。菊花的揮發(fā)油中含有大量的β-欖香烯，而β-欖香烯已經(jīng)被證實具有抗腫瘤活性。在我國β-欖香烯已在臨床上用于治療癌癥病人[53]。菊花中其他抗腫瘤成分包括：芹菜素、木犀草素和小白菊內(nèi)酯，其抗腫瘤的主要作用機制包括抑制腫瘤細胞生長，抑制惡性腫瘤細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移、增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性、以及抗氧化、抗誘變、增強免疫功能等[54]。2005年Kim等人[55]研究發(fā)現(xiàn)小白菊內(nèi)酯和它的衍生物能有效地誘導(dǎo)膽管癌細胞的凋亡，其機制可能與氧化應(yīng)激和Bcl-2家族分子相關(guān)。

4.5 對心血管系統(tǒng)的作用

早期的研究表明，杭白菊水提醇沉淀制成的浸膏可以增加實驗動物的冠脈流量(coronary flow，CF)，且其對CF的增加遠大于同劑量丹參。杭白菊浸膏還可以顯著增加冠狀動脈粥樣硬化離體兔心的CF[56]，顯著減輕由于電刺激腦中樞引起的缺血性心電圖ST段壓低的作用。2002年研究者同樣證實了杭白菊提取物具有預(yù)防動脈粥樣硬化的作用，推測其作用機制可能是通過抑制平滑肌細胞凋亡而達到目的的[57]。臨床研究表明，杭白菊制劑對心絞痛的總有效率達83.0%，能改善冠心病患者的心電圖異常，減輕慢性冠脈供血不足[58]。前期研究也證實杭白菊提取物可以顯著增加離體大鼠心臟的冠脈流量，顯著對抗缺血再灌注引起的離體大鼠心肌收縮功能及冠脈流量的下降[59，60]。另外，杭白菊乙酸乙酯提取物具有顯著的舒血管作用，其機制既與NO介導(dǎo)的途徑有關(guān)，也與抑制電壓依從性鈣通道和受體操縱性鈣通道以及激活A(yù)TP敏感鉀通道有關(guān)[61]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，杭白菊黃酮類化合物對心腦的作用是多方面的，不僅具有良好的抗自由基和抗氧化能力，明顯增加冠脈流量，對抗烏頭堿和氯仿誘發(fā)的心律失常，還能拮抗Ca2+的內(nèi)流從而改善心肌細胞的收縮力，而且具有明顯的舒張血管和降血脂作用[62]。

4.6 其他作用

菊花中硒元素與金屬元素有很強的親和力，在體內(nèi)可與鉛結(jié)合成金屬硒蛋白復(fù)合物使之排出體外，降低血鉛；此外，鋅、鐵、鈣等金屬元素對鉛的吸收也有一定的拮抗作用[63]。菊花水煎劑可抑制大鼠肝微粒體中羥甲基戊二酸輔酶還原酶(HMGR)的活力，激活膽固醇7α-羥化酶，從而起到加速膽固醇代謝的作用[64]。葡萄糖在醛糖還原酶及其輔酶NADPH的作用下還原成山梨醇，菊花的水提物具有醛糖還原酶抑制活性，抑制山梨醇在糖尿病患者眼睛晶狀體及視網(wǎng)膜以及腎臟等部位的蓄積，從而對糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生起到抑制作用[65]。該水提物依次經(jīng)乙醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取后研究發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯部分活性最高[66]。此外，菊花提取物對大鼠肝細胞色素P450有明顯抑制作用，并有一定亞族選擇性[67]，菊花煎劑還有鈣離子拮抗劑作用[68]。

5 結(jié)論

菊花作為傳統(tǒng)的中藥已有2000多年的使用歷史。隨著菊花植物化學(xué)和藥理研究的深入菊花的傳統(tǒng)使用已得到證實，同時也受到越來越多的關(guān)注。各種藥理活性包括：抗菌、抗炎、抗氧化、抗心腦血管疾病、抗腫瘤等已證實與菊花中所含的各種黃酮醇、黃烷酮、黃酮和綠原酸有關(guān)。菊花治療慢性病如降糖和對脂代謝，及心血管疾病的作用的生化和生理機制需要進行深入的研究。應(yīng)著重研究菊花中活性化合物的作用方式、生物利用率、藥物代謝動力學(xué)和生理代謝等方面。另外，對于菊花的安全性和臨床試驗也應(yīng)展開充分的研究，為充分利用資源和新藥開發(fā)打下良好的基礎(chǔ)。

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Chrysanthemummorifolium——EthnopharmacologicalUse，PhytochemistryandPharmacologicalActivity

Jiang Bao-ping1，2，Xu Li-jia1，2，Wang Qiu-ling1，2，Xiao Pei-gen1，2*

(1.InstituteofMedicinalPlantDevelopment，ChineseAcademyofMedicalSciences，PekingUnionMedicalCollege，Beijing100093；2.KeyLaboratoryofBioactiveSubstancesandResourcesUnilizationofChineseHerbalMedicine，MinistryofEducation，Beijing100193)

Chrysanthemummorifoliumis one of the Non-Camellia teas with a long history in China，which is attaching increasing interest globally.Now it is more oftenly used as a drinking tea than a traditional Chinese medicine.Traditionally，it is used to treat dizziness，photophobia with lacrimation，conjunctivitis，headache with fever，red eyes，swollen poison and boils.This review provides an up-to-date and comprehensive overview of the botany，chemical constituents，traditional uses，pharmacological activities ofChrysanthemummorifolium，in order to provide more evidance for its therapeutic potentials exploring.

Chrysanthemummorifolium，ethnopharmacological use，phytochemistry，pharmacological activity

2012-05-25)

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國家自然科學(xué)基金面上項目(81274188)

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肖培根，tel:(010)62894462，E-mail:xiaopg@public.bta.net.cn