無(wú)憂湯常用藥對(duì)干預(yù)抑郁大鼠模型行為及中樞遞質(zhì)研究的思路與方法*

吳仕澤，陳小四，吳禮龍，秦 竹

(云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明650500)

隨著現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏的加快，抑郁癥患者的數(shù)量逐年增加。抑郁癥不僅給患者本人在心理上和生理上帶來(lái)了極大的痛苦，也對(duì)家庭和社會(huì)帶來(lái)了不利的影響，因此，對(duì)抑郁癥的研究和治療具有十分重要的意義。本研究通過(guò)探索無(wú)憂湯常用藥對(duì)干預(yù)抑郁大鼠模型行為，及對(duì)其中樞遞質(zhì)的影響干預(yù)作用的研究，初步闡明無(wú)憂湯中常用藥對(duì)抗抑郁作用與中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT和抑郁大鼠行為學(xué)變化之間的關(guān)系，分析其作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)，為中醫(yī)合理運(yùn)用無(wú)憂湯治療抑郁癥提供基礎(chǔ)依據(jù)。

1 立論依據(jù)

抑郁癥是情感性精神障礙的主要類型，是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征，是危害人類身心健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病。其主要表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、軀體不適、睡眠障礙、心境低落，伴有焦慮，甚至有自殺念頭。1994年美國(guó)國(guó)家疾病調(diào)查［1］結(jié)果表明抑郁癥終身患病率為17.1%?？梢?jiàn)本病已成為嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一。從目前情況來(lái)看，到2020年時(shí)抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。目前，中國(guó)有超過(guò)2600萬(wàn)的抑郁癥患者。李清亞等［2］指出，西藥抗抑郁藥治療抑郁癥多因不良反應(yīng)較大，而使患者用藥依從性差，難以完成全部療程。中醫(yī)學(xué)對(duì)抑郁癥早有認(rèn)識(shí)，對(duì)其治療也有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。抑郁癥類似于中醫(yī)學(xué)“不寐”“郁證”“臟躁”等疾病。臨床上大量醫(yī)家的醫(yī)學(xué)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)證明:中醫(yī)對(duì)于抑郁癥的遠(yuǎn)期治療效果穩(wěn)定 ，且復(fù)發(fā)的間隔時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。無(wú)憂湯出自清代陳士鐸《辨證錄》，由白芍、竹茹、酸棗仁、當(dāng)歸、人參5味藥組成，主治夜不能寐、恐鬼祟來(lái)侵，或少睡而即驚醒，或再睡而恍如捉拿。其臨床表現(xiàn)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的抑郁癥十分相似。

2 古今醫(yī)家對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)

2.1 中醫(yī)古籍中與抑郁癥相關(guān)的理論回顧

《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰:“肝……在志為怒。怒傷肝，悲勝怒……心……在志為喜。喜傷心，恐勝喜……脾……在志為思。思傷脾，怒勝思……肺……志為憂。憂傷肺，喜勝憂……腎……在志為恐?？謧I，思勝恐?！碧岢隽饲橹具^(guò)極導(dǎo)致的內(nèi)臟損傷;其中思、憂、恐為導(dǎo)致抑郁癥主要病因?！端貑?wèn)·舉痛論》曰:“百病生于氣也。怒則氣上，喜則氣緩，悲則氣消，恐則氣下，寒則氣收，炅則氣泄，驚則氣亂，勞則氣耗，思則氣結(jié)?！碧岢隽饲橹緝?nèi)傷可導(dǎo)致的氣機(jī)變化，抑郁癥多以悲、恐、勞、思為主。《素問(wèn)·六元正紀(jì)大論》曰:“木郁達(dá)之，火郁發(fā)之，土郁奪之，金郁泄之，水郁折之?！碧岢隽宋鍤庵舻闹委熢瓌t，這是抑郁癥中醫(yī)臟腑辨證論治的先河?！兜は姆āち簟吩?“氣血沖和，萬(wàn)病不生，一有怫郁，諸病生焉，故人身諸病，多生于郁?！币虼?，情志的波動(dòng)可導(dǎo)致氣血不和，引起各種癥狀，故丹溪提出“六郁”之說(shuō)，即氣郁、血郁、痰郁、濕郁、熱郁、食郁6種?！毒霸廊珪?shū)·郁證》曰:“凡五氣之郁，則諸病皆有，此因病而郁也。至若情志之郁，則總由乎心，此因郁而病也。”相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中躁狂抑郁癥等因病而郁的范疇。

2.2 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)

崔春燕［3］認(rèn)為:西醫(yī)學(xué)的神經(jīng)官能癥、癔病、更年期綜合征等可歸結(jié)于此病。根據(jù)西醫(yī)學(xué)對(duì)抑郁癥的描述，中醫(yī)將此病歸屬于“郁病”范疇。姜英［4］也認(rèn)為更年期抑郁癥屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”，并采用中醫(yī)療法診治更年期抑郁癥23例，療效滿意。抑郁癥是因郁怒、思慮、悲哀、憂愁等原因?qū)е虑橹静凰臁⒏问栊?、脾失運(yùn)化、心神失常、臟腑陰陽(yáng)氣血失調(diào)而形成的。初起多見(jiàn)實(shí)證，可因氣滯而夾痰、夾食、夾熱，久病由氣轉(zhuǎn)血，由實(shí)轉(zhuǎn)虛，可見(jiàn)到久郁傷心神、心脾氣血兩虛、陰虛火旺等虛證。熊洪艷等［5］收集現(xiàn)代醫(yī)家治療抑郁癥方劑291首，對(duì)其進(jìn)行整理，分析出現(xiàn)頻數(shù)高于20次以上的藥對(duì)，分別以人參、茯苓和遠(yuǎn)志為主藥的藥對(duì)。張世筠［6］從心論治抑郁癥49例，療效滿意。韓翠欣等［7－8］指出:西藥對(duì)抑郁癥的治療仍存在起效慢、療程長(zhǎng)、副作用多、藥價(jià)昂貴、部分患者對(duì)抗抑郁藥治療無(wú)效等諸多問(wèn)題。中醫(yī)藥治療抑郁癥有療效好、副作用少、易于被患者接受等優(yōu)點(diǎn)。

3 研究思路與方法

3.1 實(shí)驗(yàn)假說(shuō)

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制目前較公認(rèn)的假說(shuō)是單胺假說(shuō)，認(rèn)為中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT，及DA等遞質(zhì)水平過(guò)低，從而引發(fā)抑郁癥。

3.2 研究思路

從中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT與抑郁大鼠行為學(xué)變化兩個(gè)方面進(jìn)行研究，初步闡明無(wú)憂湯中常用藥對(duì)抗抑郁作用與中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和抑郁大鼠行為學(xué)變化之間的關(guān)系，分析其作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)，為中醫(yī)合理運(yùn)用無(wú)憂湯治療抑郁癥提供基礎(chǔ)依據(jù)。在大鼠造?；A(chǔ)上給予無(wú)憂湯中常用藥對(duì)灌胃給藥后，綜合檢測(cè)中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT，以及大鼠的抑郁行為，分析其作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)，為中醫(yī)合理運(yùn)用無(wú)憂湯治療抑郁癥提供基礎(chǔ)依據(jù)。

3.3 主要技術(shù)路線

采用目前常用的孤養(yǎng)加長(zhǎng)期不可預(yù)知的應(yīng)激性刺激為造模方法，具體包括行為限制、冰水游泳、停水、停食、夾尾、明暗顛倒、電擊足底、搖晃等18種刺激隨機(jī)安排，每日1種，每種刺激出現(xiàn)2次，同種刺激不能連續(xù)出現(xiàn)，以免動(dòng)物不能預(yù)料刺激的發(fā)生，造成大鼠抑郁模型。按照正常對(duì)照組、模型組、無(wú)憂湯藥對(duì)人參當(dāng)歸+抑郁組，無(wú)憂湯藥對(duì)人參酸棗仁+抑郁組，給予藥對(duì)煎劑灌胃，各組均在早晨8:00—9:00給藥，每日灌胃給藥1次，連續(xù)治療21 d，正常組和模型組生理鹽水灌胃對(duì)照。最后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定中樞神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT。將以上檢測(cè)的各組數(shù)據(jù)分類，等級(jí)資料和計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

4 技術(shù)路線

見(jiàn)圖1。

圖1 技術(shù)路線圖

5 小結(jié)

目前，有關(guān)抑郁癥及抗抑郁癥古方的研究都已取得了很大的進(jìn)展，但還存在以下問(wèn)題:①中醫(yī)學(xué)有關(guān)精神情志疾病方面的論述有許多，但尚未形成一套完整的理論體系;②抑郁癥缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)，特別是在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上更難判定;③抑郁癥患者對(duì)于治療后的反應(yīng)各研究報(bào)道結(jié)果不一，差距很大。中醫(yī)藥治療抑郁癥有良好的效果和廣泛的前景，值得進(jìn)一步研究和挖掘。通過(guò)研究無(wú)憂湯中常用藥對(duì)治療抑郁癥的機(jī)制，以便更好地為臨床服務(wù)。

［1］許曉英，龔飛中.抑郁癥的藥物及心理治療策略［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23(23):3538 －3539.

［2］李清亞，王曉慧.中西醫(yī)結(jié)合治療抑郁癥［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(27):4090 －4092.

［3］崔春燕.抑郁癥的中醫(yī)研究進(jìn)展［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào):中醫(yī)臨床版，2004，11(2):55 －57.

［4］姜英.更年期抑郁癥的中醫(yī)治療［J］.甘肅中醫(yī)，2006，19(8):30－30.

［5］熊洪艷，秦竹.抑郁癥現(xiàn)代治療方劑用藥特點(diǎn)淺析［J］.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，31(6):7 －9.

［6］張世筠.從心論治抑郁癥49 例［J］.天津中醫(yī)藥，2005，22(4):269.

［7］楊建，顏紅.抑郁癥從肺論治［J］.天津中醫(yī)藥，2011，28(3):230－231.

［8］韓翠欣，常麗麗.抑郁癥的中醫(yī)治療現(xiàn)狀［J］.河北中醫(yī)，2007，29(8):11 －12.