甲狀腺激素與2型糖尿病相關(guān)性分析

梁志麗 周善存 王少波

糖尿病是一種因胰島素分泌絕對或相對不足所導(dǎo)致的全身性的機體代謝紊亂綜合征[1]，有多項流行病學研究表明，糖尿病發(fā)病過程中甲狀腺功能異常分泌的發(fā)生率高出非糖尿病患者1～2倍，且1型糖尿病與甲狀腺疾病同屬自身免疫性疾病，可能存在相同的發(fā)病機理[2]。但目前對于2型糖尿病患者甲狀腺激素異常的研究較少，為進一步確定甲狀腺激素變化對2型糖尿病患者病情、療效及預(yù)后的影響，本研究擬通過測定并觀察2型糖尿病患者血糖、血脂、血壓、尿蛋白等變化與甲狀腺激素水平的關(guān)系，旨在探討甲狀腺激素與2型糖尿病間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1～12月廣東醫(yī)學院附屬東莞厚街醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者120例，男68例，女52例，平均年齡（59.43±2.80）歲，平均病程（8.40±0.85）年。所選病例均符合符合1999年WHO關(guān)于糖尿病的診斷標準及分型標準[3]，入組研究對象均無甲狀腺、垂體、下丘腦及其他內(nèi)分泌疾病史，排除感染、酮癥等應(yīng)激情況，至少近3個月內(nèi)未服用影響甲狀腺功能的藥物如糖皮質(zhì)激素、多巴胺、組胺藥、鎮(zhèn)靜劑等。另選取100例健康體檢者作為正常對照組進行對照研究。2型糖尿病組患者糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin A1c，HbA1c）水平和并發(fā)癥情況，見表1。

表1 2型糖尿病組糖化血紅蛋白和并發(fā)癥情況（例）

1.2 方法 檢測儀器選用美國雅培i2000全自動免疫分析儀。全部患者于入院后隔夜空腹12h采肘靜脈血，正常對照組甲狀腺激素水平測定值以體檢時所獲數(shù)據(jù)為準。采用化學發(fā)光法測定血清三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、四碘甲狀腺原氨酸(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺素(TSH)。甲狀腺功能測定指標正常參考值分別為TT3(1.34～2.73nmol/L)，TT4(78.38～157.4nmol/L)，F(xiàn)T3(3.8～6.0pmol/L)，F(xiàn)T4(7.84～14.4pmol/L)，TSH(0.34～5.6mU/L)。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗和方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 T2DM組與正常對照組甲狀腺激素水平比較 T2DM組TT3、FT3兩項指標較正常對照組顯著下降(P<0.01)；其余各項無明顯變化。見表2。

2.2 HbA1c與甲狀腺激素的關(guān)系 隨著HbA1c水平的降低，T2DM患者TT3、FT3呈遞減趨勢，與＜6.5%組比較，其余各組TT3、FT3水平均顯著下降(P<0.05或P<0.01)。各組TT4、FT4、TSH水平均無明顯變化(P>0.05)。見表3。

2.3 不同并發(fā)癥患者的甲狀腺激素水平 隨著T2DM患者并發(fā)癥嚴重程度的增加，伴大血管、微血管及伴大微血管并發(fā)癥組患者TT3、FT3水平呈遞減趨勢，與無并發(fā)癥組比較差異均有顯著性統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表4。

表2 T2DM組與正常對照組的甲狀腺激素水平比較（±s）

表2 T2DM組與正常對照組的甲狀腺激素水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.01

組別 例數(shù) TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)T2DM組 120 0.95±0.32a 90.6±39.8 3.10±1.47 2.75±0.83a 13.95±8.40對照組 100 1.59±0.43 95.6±37.2 3.30±1.37 4.41±1.06 13.80±9.60

表3 T2DM組患者HbAlc水平與甲狀腺激素的關(guān)系（±s）

表3 T2DM組患者HbAlc水平與甲狀腺激素的關(guān)系（±s）

注：與GHbAlc＜6.5%比較，aP＜0.05，bP＜0.01

組別 例數(shù) TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)＜6.5% 16 1.60±0.52 95.0±36.2 3.62±1.32 4.25±1.40 16.48±8.22 6.5%～7.5% 21 1.22±0.61a 91.6±42.8 3.17±1.14 3.40±1.23a 15.20±9.40 7.6%～10.0% 29 0.89±0.42b 91.0±41.6 3.09±1.30 2.55±1.37b 13.50±7.13＞10.0 44 0.67±0.39 88.2±47.7 3.02±1.35 2.11±0.96b 12.67±7.20

表4 T2DM組不同并發(fā)癥患者甲狀腺激素水平的比較（±s）

表4 T2DM組不同并發(fā)癥患者甲狀腺激素水平的比較（±s）

注：與無并發(fā)癥組比較，aP＜0.01

組別 例數(shù) TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)無并發(fā)癥 36 1.22±0.52 92.5±36.8 3.28±1.70 4.12±1.46 15.66±9.20伴大血管并發(fā)癥 33 0.70±0.26a 91.0±40.7 3.10±1.02 2.14±0.91a 13.52±8.74伴微血管并發(fā)癥 30 0.69±0.36a 90.7±35.6 2.95±1.53 2.05±0.96a 13.10±7.20伴大、微血管并發(fā)癥 21 0.57±0.29a 88.0±36.9 2.93±1.22 1.99±0.81a 12.36±7.15

3 討論

2型糖尿病通常是由于胰島素抵抗和胰島素代償性分泌不足所引起的，且此類人群多伴有甲狀腺功能紊亂。本組研究也證實，2型糖尿病患者血清TT3、FT3濃度均顯著低于正常對照組(P<0.01)，結(jié)果提示2型糖尿病患者存在有甲狀腺激素水平紊亂的現(xiàn)象。

甲狀腺合成和分泌的三碘甲狀腺原氨酸T3、甲狀腺素T4都是人體控制代謝的主要內(nèi)分泌激素，血液中所含絕大多數(shù)T3、T4都會與甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)、白蛋白等結(jié)合進行循環(huán)，但能夠真正發(fā)揮生物活性的結(jié)合部分的激素僅占極小一部分，即FT3和FT4。而本研究中2型糖尿病患者血清TT3、FT3均明顯低于正常對照組，由此表明2型糖尿病患者可能存在有低三碘甲狀腺原氨酸綜合征（低T3綜合征）；且血清TT3、FT3的下降程度與血糖控制效果的好壞存在有明顯關(guān)聯(lián)，HbAlc水平越高，血清TT3、FT3越低。同時，研究發(fā)現(xiàn)，與無并發(fā)癥患者相比較，合并有大血管、微血管病變者，其血清TT3、FT3水平均顯著下降，合并有兩種血管病變者的血清TT3、FT3水平降低幅度最為明顯，這也從側(cè)面反映出，甲狀腺激素水平可作為監(jiān)測糖尿病病情發(fā)展的一項指標予以應(yīng)用。

本研究結(jié)果提示，2型糖尿病患者甲狀腺激素水平的變化主要表現(xiàn)為血清T3（含血清TT3、FT3）的降低。導(dǎo)致這種情況出現(xiàn)的可能機制為：（1）胰島素分泌的絕對或相對不足，以及機體代謝紊亂均會導(dǎo)致外周組織5'-脫碘酶活性減退，以致T4向T3轉(zhuǎn)化減少，甲狀腺激素水平降低[4]。（2）2型糖尿病時機體處于分解代謝狀態(tài)，對甲狀腺濾泡細胞的能量利用會產(chǎn)生一定干擾作用，并由此導(dǎo)致碘泵功能障礙、甲狀腺攝碘能力及其對TSH的反應(yīng)性降低，影響甲狀腺激素的合成。（3）2型糖尿病屬于慢性亞臨床炎癥性疾病，IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥細胞因子分泌的增多會對患者機體內(nèi)部TSH、TG、T3的合成產(chǎn)生一些阻滯作用，從而引起T3、TSH水平的下降[5]。此外，如糖尿病患者血液中丙酮酸等酸性代謝產(chǎn)物的增加，同樣會導(dǎo)致TBG的合成障礙，對T4向T3的轉(zhuǎn)化產(chǎn)生抑制效果。

綜上所述，糖尿病患者甲狀腺激素水平變化與糖尿病病情、HbAlc水平密切相關(guān)，可作為評估糖尿病病情嚴重程度及預(yù)后的臨床指標予以動態(tài)監(jiān)測。

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