新生兒接種乙肝免疫球蛋白療效觀察

王秀娟

眾所周知，母嬰傳播是乙肝肝炎病毒（HBV）的最主要傳播途徑，因此預(yù)防乙肝工作的重中之重就是阻斷乙肝病毒的母嬰傳播[1]。為此，本研究開展相關(guān)干預(yù)研究，以增強(qiáng)HBV母嬰傳播的阻斷率，探究乙肝免疫的科學(xué)途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究所選病例均來自沈陽市沈河區(qū)婦嬰醫(yī)院2010年1月-2012年10月收入院分娩待產(chǎn)的213名孕婦及其新生兒。所有孕婦均進(jìn)行產(chǎn)前采血篩檢，主要檢測(cè)乙肝表面抗原等乙肝相關(guān)指標(biāo)，同時(shí)進(jìn)行必要的臨床研究宣教。進(jìn)行檢查后，所有同意受試者被列入本次研究樣本內(nèi)。

1.2 方法 所有參加研究的樣本病例均進(jìn)行試驗(yàn)前研究宣教，并詢問其是否同意為新生兒注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）。根據(jù)孕婦的意愿，將所有孕婦分為臨床組110人和對(duì)照組103人，臨床組同意為新生兒注射HBIG，對(duì)照組即不同意者。兩組孕婦成功分娩后，按照“0，1，6”的既定免疫程序[2]分別為其新生兒接種單次劑量為10μg、共計(jì)3劑次的乙肝酵母重組疫苗。臨床組新生兒出生24h內(nèi)在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以注射不小于100U的HBIG。即臨床組新生兒注射乙肝疫苗和HBIG，對(duì)照組新生兒僅注射乙肝疫苗。

1.3 新生兒檢測(cè) 兩組參與試驗(yàn)的新生兒在嚴(yán)格按照“0，1，6”免疫程序進(jìn)行乙肝疫苗全程接種6個(gè)月后（此時(shí)新生兒已滿12月齡），將其靜脈血采集后進(jìn)行血清分離并送檢，以化學(xué)發(fā)光法來檢測(cè)其乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗體（抗-HBs）和乙肝核心抗體（抗-HBc），所用化學(xué)發(fā)光試劑為雅培AxSYM試劑。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) HBsAg、抗-HBs和抗-HBc均為定量檢測(cè)，HBsAg檢測(cè)值≥0.05IU/mL為陽性；抗-HBs檢測(cè)值≥10 mIU/mL為陽性；抗-HBc其S/CO檢測(cè)值≥1.0為陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)采集的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以χ2檢驗(yàn)來判定數(shù)據(jù)組間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異存在狀態(tài)，以t檢驗(yàn)來判定組間抗體滴度的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異存在狀態(tài)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在所有213名HBsAg（+）孕婦的215名新生兒中，臨床組110名新生兒中在注射乙肝疫苗及HBIG后，其HBsAg陽性率為0.91%，其抗-HBs陽性率為99.91%，抗-HBs平均滴度為433.58；對(duì)照組在接受乙肝疫苗注射方案處置后的105名新生兒中，其HBsAg陽性率為2.86%，抗-HBs陽性率為93.33%，抗-HBs平均滴為252.46。臨床組HBsAg陽性率低于對(duì)照組，抗-HBs陽性率及抗-HBs平均滴度均高于對(duì)照組，但兩組間數(shù)據(jù)無明顯差異（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組不同乙肝免疫方案療效比較

結(jié)果顯示，聯(lián)合免疫處置其母嬰阻斷率為99.09%；乙肝疫苗單一處置其母嬰阻斷率為97.14%，這表明新生兒接種乙肝免疫球蛋白的聯(lián)合免疫療法其母嬰阻斷率與單純應(yīng)用乙肝疫苗免疫療法相比占微弱優(yōu)勢(shì)。

3 討論

全球各類乙肝免疫臨床機(jī)構(gòu)在歷經(jīng)無數(shù)次研究探索后均達(dá)成一項(xiàng)共識(shí)，那就是導(dǎo)致乙肝疫苗母嬰傳播未能成功阻斷的最主要因素是宮內(nèi)感染乙肝病毒[2-4]。在大多數(shù)情況下，醫(yī)療機(jī)構(gòu)單純應(yīng)用乙肝疫苗注入新生兒體內(nèi)以期免疫。不過，從疫苗注入體內(nèi)到乙肝表面抗原生成需要經(jīng)歷一個(gè)長度未知的免疫空洞時(shí)期[5]，乙肝病毒很可能在這段時(shí)期內(nèi)感染新生兒，造成免疫失敗。

臨床研究表明，人體內(nèi)若是感染乙肝肝炎病毒，其肝臟細(xì)胞內(nèi)在3d后即可檢出核心抗體[6]。此類患者若是僅應(yīng)用乙肝疫苗注射，需要在注射4d后[7]其循環(huán)抗體才能在體內(nèi)迅速生長。因此僅憑單純注射乙肝疫苗來建立人工自動(dòng)免疫，會(huì)給乙肝肝炎病毒一個(gè)無免疫制約的、良好的繁殖空白期，在肝細(xì)胞內(nèi)立穩(wěn)根基。將抗-HBs（+）者血清濃縮純化后可制成乙肝免疫球蛋白，該物質(zhì)其被動(dòng)免疫具特異性，可迅速中和體表抗原并清除病毒，有效地填補(bǔ)疫苗注入體內(nèi)后的免疫空洞時(shí)期遺留的HBV感染風(fēng)險(xiǎn)[8]。因此，乙肝高危人群在注射乙肝疫苗時(shí)原則上應(yīng)聯(lián)用乙肝免疫球蛋白進(jìn)行注射，以填補(bǔ)免疫乙肝疫苗免疫未建立空白期的乙肝病毒無制約狀態(tài)。需注射乙肝免疫球蛋白的高危人群如下：（1）乙型肝炎表面抗原陽性及乙型肝炎表面抗原+e抗原雙陽性的產(chǎn)婦及其嬰兒；（2）意外感染HBV者；（3）密切接觸乙肝患者或HBsAg攜帶者的人群；（4）免疫力低下者。

綜上可知，新生兒接種乙肝免疫球蛋白聯(lián)合免疫療法其在單純應(yīng)用疫苗療法基礎(chǔ)上能進(jìn)一步增加母嬰阻斷率，填補(bǔ)單純應(yīng)用乙肝疫苗所造成的免疫空白期，故值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

[1]羅耀星.免疫預(yù)防與疾病控制[M].廣州:廣東科技出版社,2004:241.

[2]朱啟!.第二屆阻斷HBV母嬰傳播和乙型肝炎疫苗與臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要[J].中華傳染病雜志,2002,20(4):259-260.

[3]湯光鳳,鄧爽.乙肝病毒母嬰垂直傳播阻斷的分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2006，14(4):72-73.

[4]劉寶華,袁翠云,張長青.乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷HBV母嬰傳播觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008,29(16):63-64.

[5]李克勇,劉沛.乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯(lián)合應(yīng)用阻斷乙肝母嬰傳播的Meta分析[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版），2007,38(1):43-45.

[6]何祥云,饒應(yīng)良.乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷乙肝母嬰傳播86例體會(huì)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)(學(xué)術(shù)版)，2008,2(14):159.

[7]尉建林,牛金虎,郭定成.乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒母嬰垂直傳播效果分析[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2010,11(3):326.

[8]陳凡金,盛振東,張貽慶.HBIG阻斷乙肝母嬰傳播對(duì)乙肝疫苗免疫成功率的影響[J].中國熱-帶醫(yī)學(xué)，2010,10(2):171-172.