赤芍和川芎及其配伍對血淤模型大鼠血液流變學影響

姚 旭，于文會

（東北農業(yè)大學動物醫(yī)學院，黑龍江哈爾濱150030）

近些年來，隨著對活血化淤藥的不斷深入研究，逐漸揭開了活血化淤藥基本藥理作用的奧秘，發(fā)現(xiàn)該類藥具有改善血流動力學、血液流變學、抑制血栓形成、改善微循環(huán)等藥理學作用［1］，相關研究已形成熱點［2－3］。王普霞等［4］通過大鼠血淤模型血液流變性及凝血試驗，證實莪術不同炮制品均具有一定的抗血小板聚集、抗凝血及調節(jié)血液流變性作用。羅慧英等［5］觀察發(fā)現(xiàn)當歸揮發(fā)油可顯著改善全血黏度等血液流變學多項指標，并能有效防止血栓的形成。川芎和赤芍屬于中醫(yī)配方中活血化淤藥，然而關于川芎、赤芍單味藥及其配伍對血流變學的影響報道極少［6－8］?；钛偎幨侵委煔庋贉腿榉垦祝[形乳房炎）常用的中藥，為探討常用活血化淤藥赤芍、川芎的藥理作用，本試驗研究了川芎、赤芍及其配伍對血淤證模型大鼠的活血化淤作用，探討二者配伍是否具有協(xié)同作用，為中獸醫(yī)臨床應用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 SD大鼠，雄性，體重200g～250 g，由哈爾濱獸醫(yī)研究所試驗動物養(yǎng)殖中心提供。

1.1.2 藥品和儀器 川芎粉末由江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（批號1207182）；赤芍粉末由江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（批號1107141）；鹽酸腎上腺素注射液為西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)（批號110703）；舒泰50為法國維克藥廠生產(chǎn)（批號20091207）。LG－R－80B電腦血液黏度測試儀由北京中勤世帝科學儀器有限公司產(chǎn)品；600A型臺式低速離心機為河北省白洋離心機廠產(chǎn)品。

1.2 方法

1.2.1 實驗動物分組、造模及給藥 參考川芎赤芍提取物不同配比的活血化淤作用研究［9］進行造模及給藥，取雌性大鼠50只，隨機分為5組，每組10只，即空白組、模型組、赤芍組、川芎組、川芎赤芍（1∶1配比）組。給藥組均按30mg／kg給與相應的中藥，空白組和模型組按相同劑量給與生理鹽水。中藥粉末用蒸餾水稀釋，每天灌胃，連續(xù)10d，第10d灌胃1h后，除空白組外，其余各組均腹腔注射鹽酸腎上腺素1mg／kg。24h后再次注射相同劑量的腎上腺素。給藥1h后用舒泰50麻醉（25mg／kg），腹主動脈取血，用肝素鈉生理鹽水溶液（500U／mL）按1∶9抗凝，備用。

1.2.2 血液流變學指標檢測 吸取1mL全血置于壓積管中靜置1h，然后3 000r／min離心30min，讀數(shù)記錄紅細胞壓積（HCT）。用LG－R－80B電腦血液黏度測試儀測定全血黏度（WBV）。全血黏度（WBV）測好后，以3 000r／min離心10min，吸取血漿，使用LG－R－80B電腦血液黏度測試儀測定血漿黏度（PV）。

1.2.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 16.0軟件進行試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計，試驗結果采用ˉx±SD表示；數(shù)據(jù)差異顯著性分析采用t檢驗。

2 結果

2.1 對模型大鼠全血黏度的影響

模型對照組所有切變率下全血黏度均明顯高于其他各組。與空白對照組、川芎組相比，各切變率下全血黏度均差異極顯著（P＜0.01）；與赤芍組、赤芍川芎組相比，各切變率下全血黏度均差異顯著（P＜0.05）（表1）。

2.2 對模型大鼠紅細胞流變性的影響

血漿黏度值、紅細胞壓積各組間比較，差異均不顯著。紅細胞聚集指數(shù)，赤芍組、川芎組、赤芍川芎組與模型組比，差異顯著（P＜0.05），與空白組相比差異也顯著（P＜0.05），而模型組與空白組比，差異不顯著。紅細胞變形指數(shù)，赤芍組、川芎組與模型組比，差異極顯著（P＜0.01），而赤芍川芎組與模型組比，差異顯著（P＜0.05）?？瞻捉M與模型組相比，差異顯著（P＜0.05）（表2）。

2.3 對模型大鼠全血還原黏度和相對黏度的影響

由表3可見，全血高、低切還原黏度和全血高、低切相對黏度4個指標，空白組、川芎組、赤芍組、赤芍川芎組均低于模型組。其中高切還原黏度，除赤芍川芎組與模型組相比，差異顯著（P＜0.05）外，其余各組均差異極顯著（P＜0.01）。全血低切還原黏度，除空白組與模型組相比，差異顯著（P＜0.05）外，其余3個中藥組均差異極顯著（P＜0.01）。全血高切還原黏度，空白組、川芎組與模型組比，差異顯著（P＜0.05），赤芍組、赤芍川芎組與模型組比，差異不顯著。全血低切相對黏度，除川芎組與模型組比，差異極顯著外（P＜0.01），其余各組與模型組比，差異顯著（P＜0.05）。

表1 川芎赤芍及其配伍對模型大鼠全血黏度的影響（mPa·s）Table 1 Effect of Chishao，Chuanxiong and their combination on the whole blood viscosity

表2 川芎赤芍及其配伍對模型大鼠紅細胞流變性的影響Table 2 Effect of Chishao，Chuanxiong and their combination on erythrocyte rheology

表3 川芎赤芍及其配伍對模型大鼠全血還原黏度和相對黏度的影響Table 3 Effect of Chishao，Chuanxiong and their combination on the whole blood restore viscosity and relative viscosity

3 討論

國內有關中醫(yī)血淤證與活血化淤藥的治療研究表明，血液黏度可以作為血淤證的客觀指標［10］。影響全血黏度的因素有紅細胞壓積、血漿黏度、紅細胞聚集性、紅細胞變形性等。本試驗模型組大鼠血液流變學指標與正常組比較出現(xiàn)顯著變化，血液呈現(xiàn)濃、黏、聚、凝的狀態(tài)，符合中醫(yī)血淤證血液流變性之共性，血淤證模型大鼠全血的高切黏度、中切黏度、低切黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、全血高切相對黏度、全血低切相對黏度、紅細胞變形指數(shù)等指標均顯著高于正常組，表明血淤證模型是成功的，這與文獻報道血淤模型相一致［11－12］。

與模型組相比，赤芍組、川芎組和赤芍川芎組大鼠的全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、紅細胞聚集指數(shù)和紅細胞變形指數(shù)均顯著降低（P＜0.01或P＜0.05），表明赤芍、川芎單用和赤芍川芎配伍合用均對血淤證大鼠的血液流變學異常有較好的改善作用，對血液流變學改善川芎比赤芍效果更佳，但赤芍川芎1∶1配伍沒有表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用。川芎主要藥理成分為川芎嗪，川芎嗪可使淤后的毛細血管血流速度加快，血流量和開放的毛細血管數(shù)量增多，白細胞游出減少［13］。赤芍的主要藥理成分為赤芍總苷，其藥理作用是通過赤芍總苷可顯著降低血小板聚集和紅細胞聚集，增強紅細胞變形能力，延長凝血酶原時間（prothrombin time，PT）和活化部分凝血酶原時間（activated partial prothrombin time，APTT），降低全血黏度（低切），減少血栓的生成［14］。而利用鹽酸腎上腺素制作的血淤證模型是模擬人動物暴怒時機體分泌大量的腎上腺素，全身血流加快可致微循環(huán)產(chǎn)生淤阻。因此，試驗結果與川芎和赤芍的藥理作用相一致。

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