阿托伐他汀對動脈硬化性腦梗死患者血液炎性因子和血脂的影響

李英姿 (西華師范大學校醫(yī)院內科，四川 南充 637000)

動脈硬化性腦梗死臨床表現(xiàn)為癱瘓、失語等局灶性神經(jīng)功能缺失，在導致腦梗死的諸多因素中，其中高血脂引起的動脈粥樣硬化是發(fā)生腦梗死的重要因素〔1〕。多項研究表明動脈粥樣硬化并非單純是一個脂類沉積的過程，系統(tǒng)性炎性反應在動脈粥樣硬化的開始和發(fā)展各個階段均扮演著重要的角色〔2〕。本文研究阿托伐他汀對動脈硬化性腦梗死患者血脂和炎性因子超敏C反應蛋白(hs-CRP)和白介素-6(IL-6)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2012年1月我院動脈硬化性腦梗死患者200例。研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，均符合1995年中華醫(yī)學會第四次腦血管病學術會議第四次修改的“各類腦血管病診斷要點”〔3〕，均經(jīng)頭顱CT或MRI證實。隨機分為治療組和對照組各100例。兩組患者性別、年齡、病程以及并發(fā)癥等差異不顯著(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 兩組患者均進行常規(guī)治療，包括腸溶阿司匹林、胞二膦膽堿、血塞通，若有腦水腫患者使用甘露醇，伴有高血壓、高血糖、冠心病者控制血壓、血糖，給予相應的對癥治療;治療組在此基礎上加服阿托伐他汀20 mg/d，1次/d。療程均為4 w。

表1 兩組患者一般資料比較(n=100，±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n=100，±s)

組別 男/女(n) 年齡(歲) 病程(d) 并發(fā)癥〔n(%)〕高血壓 高血糖 冠心病對照組 56/44 65.6±12.7 3.4±2.5 68(68.0) 15(15.0) 23(23.0)治療組 54/46 63.4±13.2 3.5±2.7 65(65.0) 17(17.0) 24(24.0)

1.3 療效評定標準 參考1995年全國第四次腦血管病學術會議修訂的“腦卒中臨床療效評定標準”〔3〕、“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準”制定〔4〕。將病殘程度和神經(jīng)功能缺損作為評定標準，分為臨床痊愈、顯效、有效、無效四個等級?？傆行?(痊愈+顯效+有效)×100%/(痊愈+顯效+有效+無效)。

1.4 hs-CRP和IL-6測定方法 兩組患者均于清晨空腹抽取靜脈血2份，置于含枸櫞酸鈉抗凝液的試管和普通采血管中。hs-CRP測定采用免疫比濁法。測定IL-6時，先在室溫下等血樣本完全凝固后離心分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法進行測定。上述操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 血脂指標檢查 兩組患者均于清晨空腹靜脈采血于普通采血管中，標本在室溫下放置30 min左右，分離血清后進行自動化分析儀測定(美國Beckman-coulter公司LX20全自動生化儀)?？偰懝檀?TC)、甘油三酯(TG)選用酶法測定;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用直接法測定。所有試劑均為Beckman公司原裝試劑。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS10.0軟件包進行計量資料的t檢驗和計數(shù)資料的χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較 治療組的有效率明顯高于對照組(P＜0.01)。見表2。

2.2 兩組治療前后炎癥因子的比較 兩組治療前hs-CRP和IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后兩組患者hs-CRP和IL-6水平均顯著下降(P＜0.01)，并且治療組顯著低于對照組(P＜0.01)。見表3。

2.3 兩組患者治療前后血脂的比較 兩組患者治療前血脂指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后兩組血脂指標均顯著改善(P＜0.01)，并且治療組血脂指標改善顯著優(yōu)于對照組(P＜0.01)。見表4。

表2 兩組臨床療效比較〔n=100，n(%)〕

表3 兩組治療前后炎癥因子的比較(n=100，±s)

表3 兩組治療前后炎癥因子的比較(n=100，±s)

與治療前比較:1)P＜0.01;與對照組比較:2)P＜0.01;下表同

組別 hs-CRP(mg/L)治療前 治療后IL-6(μg/L)治療前 治療后治療組 19.93±4.82 8.89±2.681)2) 83.54±16.78 35.76±18.721)2)對照組 19.46±5.73 12.23±2.651) 85.92±15.73 57.64±17.341)

表4 兩組患者治療前后血脂的比較(n=100，± s，mmol/L)

表4 兩組患者治療前后血脂的比較(n=100，± s，mmol/L)

組別 TC治療前 治療后TG治療前 治療后HDL-C治療前 治療后LDL-C治療前 治療后治療組 5.78±1.14 4.35±0.871)2) 3.69±1.23 2.01±1.051)2) 0.68±0.23 1.35±0.451)2) 3.96±1.48 2.82±0.771)2)對照組 5.82±1.09 4.98±0.921) 3.75±1.28 2.76±1.101) 0.72±0.21 1.12±0.481) 4.02±1.50 3.25±0.841)

3 討論

動脈硬化性腦梗死約占急性腦血管病的50% ～60%〔5〕。脂質代謝紊亂是動脈粥樣硬化的重要形成機制，是影響人們包括腦梗死在內的心腦血管系統(tǒng)疾病的重要因素〔6，7〕。血脂升高是引起血液黏度升高的重要因素，使血管外周阻力增加，血壓升高，加之紅細胞剛性增加、變形能力下降，其攜氧與釋氧速度變慢，局部組織缺血缺氧程度加重，容易引起腦梗死〔8〕。因此，血脂的改變與動脈硬化性腦梗死有密切的關系，降低血脂對防治動脈硬化性腦梗死有著極其重要的意義。

本研究結果顯示，阿托伐他汀可改善動脈硬化性腦梗死患者的血脂紊亂。近年來癥癥假說成為動脈粥樣硬化形成的主要機制假說〔9〕。大部分腦梗死的發(fā)病原因是動脈粥樣硬化而導致腦缺血。腦缺血后腦組織局部過度的炎癥反應是造成腦缺血性損傷的主要原因之一，而阻斷腦缺血后炎癥級聯(lián)反應是防治腦缺血性損傷的重要策略。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，該類藥物為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，是目前已知作用最強的新型降膽固醇藥物〔10，11〕。

CRP是由IL-6作用于肝臟而合成的一種急性時相反應蛋白，主要參與機體的炎癥反應，其水平增高是機體內存在炎性反應的標志〔12〕。采用靈敏度高方法檢測到濃度較低的CPR稱為hs-CRP，其實hs-CRP并不是一種新的CRP，而是根據(jù)其測定方法更敏感而命名。因此，hs-CRP可以作為一種更敏感的非特異性炎癥反應因子〔13〕。目前認為CRP是與動脈粥樣硬化關系最密切的炎性反應標志物。CRP在動脈粥樣硬化的慢性炎性反應過程中，可以誘發(fā)內皮細胞分泌和釋放黏附分子及化學趨化因子，導致白細胞黏附并穿過內皮，加速動脈粥樣硬化。此外，CRP促進IL-6和內皮素-1的分泌，而IL-6又刺激肝細胞合成CRP〔14〕。因此，CRP和IL在動脈粥樣硬化的慢性炎性反應過程中起著非常重要的作用。本文結果顯示，阿托伐他汀可顯著降低動脈硬化性腦梗死患者的hs-CRP和IL-6水平。

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