黃葵膠囊聯(lián)合氯沙坦降低慢性腎小球腎炎蛋白尿及腎功能保護作用的臨床研究

朱 敏,吳庭龍,朱紅兵

(1.上海市奉賢區(qū)奉城醫(yī)院 藥劑科,上海,201411;2.上海市奉賢區(qū)奉城醫(yī)院中醫(yī)科,上海,201411)

原發(fā)性慢性腎小球腎炎,簡稱“慢性腎炎”(PCGN),是腎臟疾病中導(dǎo)致慢性腎衰竭的最常見疾病,疾病早期以延緩腎衰竭、控制血壓和減少蛋白尿為主要臨床治療方法[1-2]。近年來,在腎臟病進展的研究中,腎小管功能的損害越來越受到人們的關(guān)注[3]。黃葵膠囊的主要成分為黃蜀葵花,其化學(xué)成分為黃酮類,隨著藥理學(xué)研究的不斷深入,不少研究已證實,黃葵在治療各種腎臟疾病方面具有良好療效,本研究就黃葵膠囊聯(lián)合氯沙坦對慢性腎炎患者腎小管功能的作用進行總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年8月—2012年8月本院收治的慢性腎小球腎炎患者 70例,其中男37例,女33例;年齡16～66歲,平均(35.6±3.4)歲 ;病程2.5～7.6年,平均(3.8±0.5)年。70例患者隨機分為治療組和對照組,每組35例。2組患者的年齡、性別比例、病程等一般資料無顯著差異,具有可比性(P>0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn):無原發(fā)性高血壓病史,血壓≥90/60 mmHg;符合慢性腎小球腎炎診斷;24h尿蛋白定量 <3.5g/24h;SCr<350μ mol/L;BUN<17 mmol/L;無高鉀血癥。

1.2 方法

對照組給予低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡、降脂、抗感染、抗血小板等常規(guī)治療,并給予氯沙坦50 mg口服1次/d。治療組:在對照組治療基礎(chǔ)上加用黃葵膠囊5粒,口服,3次/d。2組對于血壓控制不理想的患者可酌情加用其他降壓藥,8周為一個療程。監(jiān)測患者血壓,測定患者治療前后24 h尿蛋白定量、血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、肌酐清除率(CCr)、人血白蛋白(Alb)水平,觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,評價臨床療效。

1.3 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解:水腫等癥狀、體征完全消失,尿蛋白定量<0.2 g/24 h,尿液鏡檢紅細(xì)胞消失,尿沉渣分析紅細(xì)胞正常,腎功能正常;部分緩解:水腫等癥狀、體征基本消失,24 h尿蛋白定量減少<50%,和(或)尿液鏡檢紅細(xì)胞數(shù)≤3個/HP,尿沉渣計數(shù)基本正常,腎功能正?；蚧菊?有效:水腫等癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),24 h尿蛋白定量較少>25%,和(或)尿液鏡檢紅細(xì)胞數(shù)≤5個/HP,腎功能正常或有改善;無效:臨床表現(xiàn)與實驗室檢查均無改善或加重?？傆行?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

由表1可見,治療組完全緩解12例,部分緩解11例,有效7例,無效 5例,總有效率 85.7%;對照組完全緩解8例,部分緩解9例,有效7例,無效11例,總有效率68.6%。治療組總有效率明顯高于對照組,但2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組臨床療效比較

表2 2組治療前后生化指標(biāo)變化情況(n=35, ±s)

表2 2組治療前后生化指標(biāo)變化情況(n=35, ±s)

與治療前比較,＊＊P<0.01;與對照組比較,##P<0.01。

組別 尿蛋白/(g/24 h)SCr/(μ mol/L)BUN/(mmol/L)CCr/(mL/min)Alb/(g/L)治療組 治療前 1.61±0.13 189.46±18.67 10.61±1.81 43.36±3.35 29.67±3.06治療后 0.54±0.09＊＊## 121.30±14.53＊＊## 7.06±0.78＊＊## 57.06±5.47＊＊## 33.13±3.47＊＊對照組 治療前 1.65±0.15 185.47±19.66 11.22±1.48 44.69±3.57 30.11±3.47治療后 0.89±0.11＊＊ 156.03±16.13＊＊ 8.91±0.94＊＊ 48.09±5.63＊＊ 32.40±3.58＊＊

2.2 2組治療前后尿蛋白、腎功能指標(biāo)水平比較

與治療前比較,2組治療后尿蛋白、SCr、BUN水平均明顯降低(P<0.01),CCr、Alb水平均明顯升高(P<0.01)。治療組治療后尿蛋白、SCr、BUN水平均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);治療組治療后CCr水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。2組治療后Alb水平無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

2組患者均未見顯著的肝腎功能、血生化異常,其中對照組治療期間出現(xiàn)輕咳1例,未中斷治療。

3 討 論

慢性腎小球腎炎(CGN)是由多種原因引起的免疫性疾病,原發(fā)性腎小球疾病的總稱[4],為不同病理類型的雙側(cè)腎小球局灶性或彌漫性炎癥改變,原發(fā)于腎小球,起病隱匿,病程長,進展緩慢,可引發(fā)不同程度腎功能減退,甚至導(dǎo)致腎衰竭等嚴(yán)重疾病的發(fā)生[5]。在中醫(yī)中,CGN屬于“虛勞”“水腫” 、“腰痛”及“血尿”等范疇,脾腎兩虛 、濕熱久留、夾雜水腫、阻絡(luò)致瘀為主要病機,病情反復(fù)、纏綿難愈,甚至誘發(fā)高血壓、腎損害等嚴(yán)重疾病。引起CGN的病理類型包括:系膜增生性腎小球、IgA腎病、膜性腎病、腎炎、局灶性節(jié)段性腎小球硬化、系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎以及硬化性腎小球腎炎等[6]。反復(fù)發(fā)作和長期持續(xù)進展,使腎間質(zhì)和腎小管出現(xiàn)繼發(fā)性病變、腎臟體積逐漸變小、腎皮質(zhì)逐漸變薄。其臨床表現(xiàn)為:血尿、水腫、高血壓、蛋白尿等。

有研究表明,腎小管上皮細(xì)胞的損傷由腎小球濾過的蛋白質(zhì)所致,并與小管間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。而且,蛋白尿是反映腎小球損傷的一個獨立的導(dǎo)致腎臟病變進展的主要危險因素。因此,任何能夠減少尿蛋白的治療方法都可以預(yù)防或減慢腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展。已有不少研究[7]證實,尿蛋白是影響CGN預(yù)后的獨立危險因素,減少尿蛋白可以延緩腎功惡化,是CGN的重要治療措施之一。有研究[8]認(rèn)為,免疫反應(yīng)引起的腎小球基底膜結(jié)構(gòu)損傷和(或)腎小球基底膜電荷屏障是CGN蛋白尿和腎性血尿的主要發(fā)生機制,此外,CGN的發(fā)生與免疫反應(yīng)引起的血栓形成和血小板聚集等因素也有相關(guān)性。

藥用植物黃蜀葵花是單方制劑黃葵膠囊的組方,始載于《嘉佑本草》:“性味甘寒,主歸心腎、膀胱經(jīng),可以利水通淋、清熱利濕和解毒消腫,主治腫脹、淋病、癰瘡、燒燙傷等”。且《本草綱目》也有其花的詳細(xì)記錄:“氣味甘、滑、寒,無毒,主治小便淋及催生,治諸惡瘡膿水久不瘥,作末敷之即愈,為瘡家要藥,消疽腫”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[9]表明,黃蜀葵花的黃酮類成能有保護腦和心肌缺血,改善腎功能,消除鈉潴留,修復(fù)口腔黏膜潰瘍。藥效學(xué)研究[10]證明,黃蜀葵花及其提取物可以抑菌和抗炎,可以抗氧化,抑制血小板聚集,抗腎小球免疫炎癥反應(yīng),消除氧自由基,清除循環(huán)系統(tǒng)免疫復(fù)合,提高血清蛋白水平,利尿,降低蛋白尿,保護腎小管和腎小球功能等。而且,黃葵膠囊還能顯著糾正血脂代謝紊亂,降低血脂水平。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[11]證明,作為一種純中藥制劑,黃葵膠囊含有楊梅黃素、槲皮素、金絲桃苷、槲皮素-3-葡萄糖苷及槲皮素-3-楊槐雙糖苷等黃酮類化合物單體,對CGN的作用機理表現(xiàn)在利尿、抗炎抑菌、擴張血管、抗血小板聚集、緩解血管痙攣、減輕高凝狀態(tài)、降低全血黏度、對抗內(nèi)皮素及清除氧自由基。它還可以減少腎性蛋白尿,臨床上主要用于治療糖尿病腎病、腎病綜合征及CGN。

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦[12-13]治療CGN的主要機制包括:降低外周血管阻力;通過阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng),降低出球小動脈和腎小球的張力降低腎小球囊內(nèi)壓及腎小球內(nèi)高壓力、高濾過和高灌注等,改善改變的腎小球內(nèi)血流動力學(xué);抑制血管緊張素Ⅱ?qū)δI小球系膜細(xì)胞收縮作用;預(yù)防CGN伴高血壓患者心肌細(xì)胞增生肥大和血管壁增厚;減少干咳等不良反應(yīng)的發(fā)生率。氯沙坦為血管緊張素Ⅱ(AT-Ⅰ)受體拮抗(ARB),還可以抑制腎小球硬化,改善腎小球濾過膜的通透性和選擇性,降低蛋白尿,保護腎臟。

本研究中,對照組給予低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡、降脂、抗感染、抗血小板等常規(guī)治療,并給予氯沙坦50mg口服1次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用黃葵膠囊5粒,口服,3次/d。結(jié)果治療組總有效率85.7%,對照組總有效率68.6%,2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與治療前比較,2組治療后尿蛋白、SCr、BUN 水平均明顯降低,CCr、Alb水平均明顯升高。治療組治療后尿蛋白、SCr、BUN水平均明顯低于對照組;治療組治療后CCr水平明顯高于對照組。2組患者均未見顯著的肝腎功能、血生化異常等不良反應(yīng)發(fā)生。研究結(jié)果證明,黃葵膠囊聯(lián)合氯沙坦治療CGN有獨特的臨床療效,且不良反應(yīng)較少,提示黃葵膠囊聯(lián)合氯沙坦能顯著改善腎小管的功能,降低尿蛋白排泄量,延緩腎功能進展和保護腎臟的作用,效率高,安全性好,值得臨床大力推廣使用。但氯沙坦能引起腎小球濾過率下降,因此在氮質(zhì)血癥時需嚴(yán)密觀察腎臟功能,注意是否發(fā)生高鉀血癥,同時也應(yīng)監(jiān)測血壓變化,警惕低血壓[14]。

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