多囊卵巢綜合征患者高雄激素的相關(guān)性研究

熊冬梅，谷 霞，許良智，李 蓉

(1.成都市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 成都 610016;2.四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 成都 610041;3.四川省婦幼保健院，四川 成都 610031)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是生育年齡婦女最常見的內(nèi)分泌疾病之一，也是導(dǎo)致無排卵性不育癥的主要原因。目前認(rèn)為，高雄激素臨床表現(xiàn)和高雄激素血癥是診斷PCOS的重要標(biāo)準(zhǔn)［1］，PCOS高雄激素是其不排卵的重要因素，近年研究表明PCOS的高胰島素血癥(hyperinsulinemia，HI)及高黃體生成素(luteinizing hormone，LH)血癥均與高雄激素血癥關(guān)系密切，但胰島素與LH是各自發(fā)揮作用還是兩者間協(xié)同作用，目前還無統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。因此，本研究根據(jù)有無HI對(duì)PCOS患者進(jìn)行分組，并對(duì)研究對(duì)象按年齡及體重指數(shù)進(jìn)行嚴(yán)格的配對(duì)，探討PCOS患者的高雄激素臨床表現(xiàn)及高雄激素血癥與胰島素抵抗(IR)、LH血癥的相關(guān)關(guān)系及其意義，為進(jìn)一步探討其發(fā)生機(jī)制作準(zhǔn)備。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 研究對(duì)象均來自2008年8月至2011年4月成都市第一人民醫(yī)院及四川大學(xué)華西第二醫(yī)院的門診患者，PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照鹿特丹推薦標(biāo)準(zhǔn)［2］，HI診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹胰島素大于15 mU/L。符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的PCOS患者共計(jì)384例，其中存在HI患者(HI-PCOS)207例(占54%)，81例存在肥胖(BMI＞25)，占39%。無高胰島素血癥患者(non－HI-PCOS)177例(占46%)，9例存在肥胖，占5.0%。按年齡及體重指數(shù)配對(duì)，共100例患者納入研究，其中HI-PCOS組50例，non-HI-PCOS組50例，配對(duì)標(biāo)準(zhǔn)為年齡±2歲，體重指數(shù)(BMI)±1 kg/m2。兩組患者年齡、身高、體重、BMI、腰/臀比比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者排除糖尿病史及其他內(nèi)分泌疾病史，三月內(nèi)無激素類藥物使用史。

1.2 方法 所有患者均采用Ferriman-Gallwey(FG)的評(píng)分方法［3］進(jìn)行多毛評(píng)分，在早卵泡期(月經(jīng)周期的第3～5天，閉經(jīng)者無時(shí)間限制，B超下無優(yōu)勢(shì)卵泡)取空腹靜脈血，測(cè)定空腹血清泌乳素(prolactin，PRL)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、LH、雌二醇(estrogen，E2)、孕酮(P)、睪酮(testosterone，T)、雙氫睪酮(dihydrotestosterone，DHT)、脫 氫 表 雄 酮 (dehydroepiandrosterone，DHEA)、硫酸脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate，DHEA-S)、空腹血糖(Glucose)、空腹胰島素水平、LH/FSH。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)按下式計(jì)算:HOMA-IR=(空腹葡萄糖×空腹胰島素)/22.5。由于HOMA-IR呈偏態(tài)分布，故取其自然對(duì)數(shù)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，兩因素間的關(guān)系采用直線相關(guān)與回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者多毛評(píng)分及血生化參數(shù)比較 HI-PCOS組的LH/FSH較non-HI-PCOS組低，HOMA-IR較non-HI-PCOS組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，多毛評(píng)分及其他生化指標(biāo) E2、P、T、DHT、DHEA、DHEAS等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組多毛評(píng)分生化參數(shù)比較

2.2 兩組患者多毛評(píng)分與血生化參數(shù)相關(guān)分析HI-PCOS組患者多毛評(píng)分與血清 T水平(r=0.925)、LH/FSH(r=0.731)及 HOMA-IR(r=0.721)呈正相關(guān);non-HI-PCOS組患者多毛評(píng)分與血清T水平(r=0.899)及LH/FSH(r=0.814)呈正相關(guān)，與HOMA-IR無相性;兩組患者 LH/FSH與HOMA-IR均無相關(guān)性。

3 討論

3.1 IR、肥胖與PCOS IR與代償性高胰島素血癥(HI)在PCOS患者中很常見，PCOS患者的IR發(fā)生率約為50% ～70%［4］，本研究中發(fā)現(xiàn)PCOS患者HI的發(fā)生率為54%，而剩余46%PCOS患者則不伴有HI，與以前的研究結(jié)果相近。此次研究將PCOS患者分為HI-PCOS組及non-HI-PCOS組進(jìn)行對(duì)比研究，有利于探討兩組PCOS患者間的臨床參數(shù)及發(fā)生機(jī)制間有無差異。

以前的研究認(rèn)為肥胖本身是IR和HI的重要危險(xiǎn)因子，但肥胖及非肥胖PCOS患者均存在IR，本研究中發(fā)現(xiàn)HI-PCOS組的BMI水平，明顯高于non－HI-PCOS組患者(P＜0.05)，但同時(shí)發(fā)現(xiàn)HI-PCOS患者中僅39%肥胖(BMI＞25)，剩余的61%體重指數(shù)正?；颊咭啻嬖贖I及IR，提示IR可能是PCOS致病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，而肥胖對(duì)PCOS的IR具有協(xié)同損害作用;一項(xiàng)包括35項(xiàng)研究的薈萃分析也表明PCOS患者中糖耐量異常、糖尿病的發(fā)生率顯著高于對(duì)照人群，而且這種差異獨(dú)立于體重指數(shù)［5］。因此本研究對(duì)兩組研究對(duì)象按年齡及體重指數(shù)進(jìn)行嚴(yán)格的配對(duì)，排除了肥胖等混雜因素對(duì)研究結(jié)果的影響。

3.2 IR及LH/FSH與PCOS高雄激素血癥的相關(guān)關(guān)系及其意義 目前認(rèn)為，高雄激素臨床表現(xiàn)和高雄激素血癥診斷 PCOS的重要標(biāo)準(zhǔn)［1］，PCOS患者的基本病理生理改變是卵巢產(chǎn)生過多雄激素，而雄激素的過量產(chǎn)生是由于體內(nèi)多種內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常協(xié)同作用的結(jié)果。下丘腦-垂體功能異常主要表現(xiàn)在患者有過多的黃體生成激素(LH)分泌，無周期性改變及LH峰出現(xiàn)，而FSH的分泌正?；蛏缘汀１狙芯客ㄟ^多元相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)HI-PCOS組及non-HI-PCOS組患者的LH/FSH均與多毛評(píng)分和血清T水平正相關(guān);PCOS患者存在 LH升高，LH/FSH比值高。其發(fā)生原因目前研究?jī)A向于下丘腦 GnRH脈沖發(fā)生器對(duì)雌-孕激素反饋不敏感學(xué)說［6］。

PCOS高雄激素血癥是其不排卵的重要因素，近年研究表明高胰島素血癥是導(dǎo)致其高雄激素血癥的重要因素，但胰島素與LH是各自發(fā)揮作用還是兩者間協(xié)同作用，目前還無統(tǒng)一認(rèn)識(shí)［7］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)HI-PCOS組患者LH/FSH及HOMA-IR均與多毛評(píng)分和血清T水平正相關(guān);non-HI-PCOS組患者僅LH/FSH與多毛評(píng)分和血清T水平正相關(guān)，HOMA-IR與多毛評(píng)分和血清T水平無相關(guān);HI-PCOS組及non-HI-PCOS組患者LH/FSH與HOMAIR均無相關(guān)關(guān)系存在。由此推測(cè)由于LH和胰島素共同作用導(dǎo)致存在IR的PCOS患者雄激素增加，而在無IR的PCOS患者中，可能主要是LH發(fā)揮作用。本研究還發(fā)現(xiàn)PCOS患者中LH/FSH與IR無相關(guān)關(guān)系，提示高LH/FSH與IR在PCOS患者中可能是相互獨(dú)立存在的。

PCOS高雄激素的形成原因多樣而復(fù)雜，各研究的結(jié)果并不完全一致，哪些變化為PCOS高雄激素血癥的原因，哪些為其繼發(fā)改變，仍待進(jìn)一步探討。本研究提示IR及LH/FSH均與PCOS患者高雄激素血癥和高雄激素臨床表現(xiàn)存在相關(guān)關(guān)系，但I(xiàn)R及LH/FSH與高雄激素血癥之間的確切關(guān)系和內(nèi)在機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入研究。

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