奧卡西平單藥治療兒童顳葉癲癇的療效及安全性觀察

黃 越，楊 潔，趙玉倩，王建軍

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，四川 南充 637000)

顳葉癲癇嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。奧卡西平為卡馬西平的衍生物，近年來發(fā)現(xiàn)其治療顳葉癲癇毒副作用較小，治療成人患者的耐受性好，被逐步應(yīng)用于癲癇的治療［1］。為了探討奧卡西平治療兒童顳葉癲癇的療效和安全性，筆者采用奧卡西平單藥治療顳葉癲癇患兒，并進(jìn)行了為期1年的臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年5月至2012年5月在我院就診的30例首次診斷為顳葉癲癇患兒，均有不同程度的幻嗅、幻味、幻覺、情感異常、精神異常、內(nèi)臟不適等顳葉癲癇持續(xù)癥狀，哭叫、過度換氣、口吐白沫、雙眼上翻、頭頸后仰、四肢僵硬等顳葉癲癇大發(fā)作癥狀，多次愣神、閉眼、咂嘴、摸索等顳葉癲癇小發(fā)作癥狀，結(jié)合視頻腦電圖檢查和頭顱MRI檢查確診為顳葉癲癇［2］。排除其余部位癲癇、顱內(nèi)腫瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。將30例患兒分為觀察組和對照組各15例。觀察組男9例，女6例，年齡6～13歲［(7.89±1.04)歲］，發(fā)作次數(shù)(62.84±7.52)次/月;對照組男8例，女 7例，年齡 5～13歲［(7.82±1.84)歲］，發(fā)作次數(shù)(61.76±7.12)次/月。兩組患者性別、年齡、身高、體重、病程、發(fā)作次數(shù)等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予奧卡西平(北京諾華制藥，片劑300 mg/片，口服混懸液60 mg/ml)起始劑量8～10 mg/(kg·d)，口服，q 12 h，每周加量 10 mg/(kg·d)，最大劑量不超過40mg/(kg·d)。對照組給予卡馬西平起始劑量5～10 mg/(kg·d)，口服，q 12 h，逐漸加量，最大劑量30 mg/(kg·d)。規(guī)則持續(xù)用藥，療程1年以上，并分別于治療6個月及12個月后觀察癲癇發(fā)作頻率、腦電圖異常率、臨床有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照Glauser等［3］單藥治療癲癇的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，控制:無癲癇發(fā)作;顯效:癲癇發(fā)作頻率減少75%以上;有效:癲癇發(fā)作頻率減少50%～75%;無效:癲癇發(fā)作頻率減少50%以下。總有效率=(控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②腦電活動情況:治療前和治療后6個月時和12個月時分別進(jìn)行視頻腦電圖檢查，計算30 min內(nèi)癲癇樣放電的數(shù)目。③不良反應(yīng):觀察患者在治療過程中出現(xiàn)嗜睡、惡心、皮疹等不良反應(yīng)的例數(shù)，并在治療后6個月行血常規(guī)和肝功能檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗;等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗;計數(shù)資料采用確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組療效明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(U=40.50，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較 ［n(%)］

2.2 兩組治療前后癲癇發(fā)作頻率、腦電圖異常率比較 觀察組治療6個月及12個月的癲癇發(fā)作頻率和腦電圖異常明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組和對照組治療后癲癇發(fā)作頻率、腦電圖異常率比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)均明顯少于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

顳葉癲癇包括內(nèi)側(cè)顳葉癲癇和外側(cè)顳葉癲癇，其中內(nèi)側(cè)顳葉癲癇是最常見的部分性癲癇，約占難治性部分性癲癇的70%［4］，常表現(xiàn)為基本感覺異常、精神癥狀、意識障礙。針對癲癇的發(fā)病基礎(chǔ)，抗癲癇藥物主要通過抑制神經(jīng)細(xì)胞膜對Na+、Ca2+的通透性、增加細(xì)胞靜息電位的負(fù)值、提高動作電位發(fā)生的閾值，從而降低神經(jīng)細(xì)胞的興奮性、阻止異常腦電活動的擴(kuò)布［5］;也能通過促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸的突觸傳遞、抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的突觸傳遞過程來達(dá)到治療效果［6］。

目前一線抗癲癇藥物包括卡馬西平、苯巴比妥、丙戊酸鈉、托吡酯、拉莫三嗪，在有效的控制癲癇發(fā)作的基礎(chǔ)上，也會引起嗜睡、惡心、認(rèn)知障礙、肝功能損害、血小板減少等不良反應(yīng)［7］。奧卡西平作為卡馬西平的衍生物，其毒副作用較小、患者耐受性好，近年來越來越多地應(yīng)用于臨床抗癲癇治療［8］。本組結(jié)果顯示，觀察組總有效率86.67%，治療效果明顯好于對照組;治療后6個月及12個月時檢查癲癇樣放電例數(shù)均明顯少于對照組;治療過程中不良反應(yīng)例數(shù)明顯少于對照組。奧卡西平可以在肝臟內(nèi)被還原為有抗癲癇藥理活性的單羥衍化物10，11-二氫-10-羥-卡馬西平，通過阻滯電壓門控Na+通道、穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜電位，抑制神經(jīng)元反復(fù)放電、減少神經(jīng)沖動的突觸傳遞來發(fā)揮抗癲癇作用［9］，王紅梅等［10］從奧卡西平單藥治療兒童部分性癲癇的觀察中論證了其治療的長效性、耐受性和安全性。本組結(jié)果說明，奧卡西平能夠提高治療總體有效率、減少癲癇樣放電例數(shù)，控制不良反應(yīng)，對于顳葉癲癇的治療具有積極意義。

［1］張夏婷，孟祥紅，劉剛，等.奧卡西平對癲癇患者精神狀態(tài)的影響［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5(20):6134-6136.

［2］Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy.Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes［J］.Epilepsia，1989，30(4):389-99.

［3］Glauser T，Ben-Menachem E，Bourgeois B，et al.ILAE treatment guidelines:evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes［J］.Epilepsia，2006，47(7):1094-1120.

［4］劉小燕.局灶性癲癇［M］//林慶.實用小兒癲癇病學(xué).北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社，2004:299-325.

［5］梁益，孫紅斌，喻良，等.全蝎醇提物與丙戊酸干預(yù)氯化鋰-匹羅卡品慢性點燃模型大鼠癲癇發(fā)作的療效比較［J］.實用醫(yī)院臨床雜志，2012，9(2):52-54.

［6］LuefG，Kramer G，Stefan H.Oxcarbazepine treatment inmale epilepsy patients improves pre-existing sexual dysfunction［J］.Acta Neurol Scand，2008，119(2):94-99.

［7］Di Resta C，Ambrosi P，Curia G.Effect of carbamazepine and oxcarbazepine on wild-type and mutant neuronal nicotinic acetylcholine receptors linked to nocturnal frontal lobe epilepsy［J］.Eur JPharmacol，2010，643(1):13-20.

［8］Freidel M，Krause E，Kuhn K，etal.Oxcarbazepine in the treatmentof epilepsy［J］.Fortschr Neurol Psychiatr，2007，75(2):100-106.

［9］Franzoni E，Gentile V，Pellicciari A.Prospective study on long-term treatmentwith oxcarbazepine in pediatric epilepsy［J］.J Neurol，2009，256(9):1527-1532.

［10］王紅梅，吳滬生，陳春紅，等.奧卡西平單藥治療兒童部分性癲癇療效和安全性觀察［J］.中國實用兒科雜志，2012，27(3):214-217.