依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效

汪瑋琳 朱 紅 王紹欣 王靖宇 (天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，天津 300070)

2型糖尿病患者高發(fā)周圍神經(jīng)病變，是其致死、致殘的主要原因之一〔1〕。多種病因參與了糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展，但其具體機(jī)制尚不清楚。糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō)提出，線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多是導(dǎo)致包括糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)趦?nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制〔2〕。目前，該并發(fā)癥的治療重點(diǎn)是控制血糖、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及改善微循環(huán)等。依帕司他為新型醛糖還原酶抑制劑，可改善多元醇代謝紊亂，減少山梨醇的蓄積，達(dá)到治療周圍神經(jīng)病變的效果〔3，4〕。α-硫辛酸是一種抗氧化劑，有效清除體內(nèi)的自由基，臨床和基礎(chǔ)研究均證實(shí)該藥在緩解多種疾病的氧化應(yīng)激上效果顯著〔5～7〕。近年來(lái)有報(bào)道α-硫辛酸可用于治療周圍神經(jīng)病變?nèi)〉昧溯^好療效，但目前未有依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的報(bào)道，本研究觀察依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2012年12月本院門(mén)診或住院的老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者82例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各41例，對(duì)照組男26例，女15例，平均(57.3±11.2)歲，糖尿病病程(9.3±3.5)年，周圍神經(jīng)病病程(5.7±1.3)年;觀察組男27例，女14例，平均年齡(60.1±10.5)歲，糖尿病病程(8.5±4.2)年，周圍神經(jīng)病病程(4.6±1.5)年。兩組例數(shù)、性別比例、糖尿病及周圍神經(jīng)病變病程均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①2型糖尿病患者，其診斷符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);②多倫多臨床神經(jīng)病變TCSS評(píng)分≥5分;③至少2 w的周圍神經(jīng)病變的洗脫期;④糖化血紅蛋白＞7.0%;排除其他類型的周圍神經(jīng)病變及肝腎功能異常者。

1.2 治療方法 兩組均繼續(xù)原有的降糖治療和飲食控制。對(duì)照組給予依帕司他治療，觀察組給予依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療。依帕司他:口服，每次50 mg，每天3次;α-硫辛酸:靜脈給藥3 w后，口服α-硫辛酸，每次600 mg，每日2次序貫治療。用藥期間觀察患者的體征變化及不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 分析兩組的治療總有效率，治療前、治療3 w、2個(gè)月后的常用臨床評(píng)分情況〔多倫多臨床神經(jīng)病變(TCSS)評(píng)分、神經(jīng)病變自覺(jué)癥狀問(wèn)卷(TSS)評(píng)分及視覺(jué)模擬(VAS)評(píng)分〕、陰性癥狀指標(biāo)(壓力覺(jué)檢查異常點(diǎn)數(shù)、溫度覺(jué)和腱反射)、正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的肌電圖指標(biāo)〔運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)〕并記錄治療期間的不良反應(yīng)。療效總有效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔8〕:異常體征消失或減輕，肌電圖的神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常或增加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，臨床評(píng)分、壓力覺(jué)異常點(diǎn)數(shù)及肌電圖指標(biāo)以±s表示并行t檢驗(yàn)，其余均以率表示并行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療總有效率情況 觀察組治療2個(gè)月后的總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后的臨床療效〔n(%)，n=41〕

2.2 兩組治療前后的常用臨床評(píng)分情況 除對(duì)照組的TSS評(píng)分外，兩組治療后的臨床評(píng)分均優(yōu)于治療前(P＜0.05);除治療3 w后的TSS評(píng)分外，觀察組治療后的臨床評(píng)分也均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后的陰性癥狀指標(biāo) 觀察組治療后的壓力覺(jué)異常點(diǎn)數(shù)低于對(duì)照組(P＜0.05)，治療3 w后和2個(gè)月后的腱反射和溫度覺(jué)正常例數(shù)均多于對(duì)照組(P均＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后的肌電圖指標(biāo)情況 兩組治療后的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV和SCV值均高于治療前(P＜0.05);觀察組治療3 w后的正中神經(jīng)SCV及治療2個(gè)月后的肌電圖指標(biāo)均高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表2 兩組的常用臨床評(píng)分情況(±s，n=41，分)

表2 兩組的常用臨床評(píng)分情況(±s，n=41，分)

與治療前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與對(duì)照組比較:3)P＜0.05;表4同

組別 TCSS評(píng)分 TSS評(píng)分 VAS 評(píng)分對(duì)照組 治療前10.74±1.65 6.24±1.03 7.48±0.86治療3 w后 8.24±1.271) 5.31±0.82 5.62±0.731)治療2個(gè)月后 7.63±0.751) 4.53±0.732) 4.70±0.811)觀察組 治療前 11.248±1.78 7.36±1.30 7.43±0.87治療3 w后 7.65±0.941) 4.42±0.832)3) 4.72±0.752)治療2個(gè)月后 6.42±0.682)3) 3.89±0.552)3) 2.51±0.632)3)

表3 兩組的陰性指標(biāo)情況〔n(%)，n=41〕

表4 兩組的肌電圖指標(biāo)情況(±s，n=41，m/s)

表4 兩組的肌電圖指標(biāo)情況(±s，n=41，m/s)

組別正中神經(jīng)MCV治療前 治療3 w后 治療2個(gè)月后SCV治療前 治療3 w后 治療2個(gè)月后對(duì)照組 42.63±1.86 45.24±2.121) 47.51±2.752) 41.24±1.55 43.53±1.841) 46.62±2.402)觀察組 43.22±1.63 47.37±1.801) 53.44±2.622)3) 40.36±1.71 47.42±2.431)3) 51.72±2.262)3)組別腓總神經(jīng)MCV治療前 治療3 w后 治療2個(gè)月后SCV治療前 治療3 w后 治療2個(gè)月后對(duì)照組 37.46±2.35 41.72±1.831) 44.51±2.621) 40.72±2.45 46.52±2.621) 48.63±3.242)觀察組 36.39±2.35 42.59±2.522) 49.27±3.472)3) 42.82±2.02 46.45±2.642) 51.62±3.732)3)

2.5 兩組的不良反應(yīng)情況 對(duì)照組有7例不良反應(yīng)(17.07%)，血壓升高3例、尿常規(guī)異常2例、腎功能異常2例;觀察組分別有5例不良反應(yīng)(12.20%)，血常規(guī)異常2例、1例尿常規(guī)異常、血壓升高2例;兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要損傷外周神經(jīng)，影響范圍較廣，涉及感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及自主神經(jīng)〔1〕。氧化應(yīng)激在糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，因此常規(guī)控制血糖和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)的基礎(chǔ)上，還應(yīng)給予抗氧化治療〔2〕。α-硫辛酸類似維生素，具有脂溶性和水溶性，是一種作用超強(qiáng)的抗氧化劑，在臨床和基礎(chǔ)上應(yīng)用廣泛。王沛等〔6〕發(fā)現(xiàn)硫辛酸預(yù)處理可降低采用靜脈鐵劑治療的持續(xù)性不臥床腹膜透析患者的急性氧化應(yīng)激反應(yīng)。張春陽(yáng)等〔7〕發(fā)現(xiàn)α-硫辛酸可通過(guò)降低氧化應(yīng)激反應(yīng)來(lái)減弱鏈脲佐菌素導(dǎo)致的糖尿病大鼠腎臟損傷。以上均表明α-硫辛酸具有較強(qiáng)的抗氧化應(yīng)激作用，故可用于周圍神經(jīng)病變的抗氧化應(yīng)激。

本研究表明依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果較優(yōu)，主要原因是在改善多元醇代謝紊亂的基礎(chǔ)上，抑制機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少外周神經(jīng)的損傷。此外，α-硫辛酸對(duì)調(diào)節(jié)血糖也有較好的效果，可降低胰島素的使用。依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸方案對(duì)改善外周神經(jīng)傳導(dǎo)有效，可能原因是α-硫辛酸通過(guò)抑制氧化應(yīng)激，促進(jìn)神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成，加快了受損神經(jīng)的修復(fù)〔9〕，提高了依帕司他的療效。

1 Matsutomo R，Takebayashi K，Aso Y.Assessment of peripheral neuropathy using measurement of the current perception threshold with the neurometer in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.J Int Med Res，2005;33(4):442-53.

2 Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications〔J〕.Nature，2001;414(6865):813-20.

3 曹 平，劉雪輝，胡 泉，等.依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例臨床分析〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011;31(18):3595-6.

4 古東海，何小潔，張 妍，等.依帕司他聯(lián)合銀杏注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2011;32(12):1618-9.

5 陳 偉，林映才，馬現(xiàn)永，等.一些抗氧化劑的抗/促氧化作用及其機(jī)制〔J〕.動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2012;24(4):595-605.

6 王 沛，劉章鎖，梁獻(xiàn)慧，等.硫辛酸預(yù)處理對(duì)腹膜透析患者靜脈鐵劑治療誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響〔J〕.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010;30(9):1149-51.

7 張春陽(yáng)，鄒俊杰，石勇銓，等.α-硫辛酸減輕糖尿病大鼠腎臟損傷的機(jī)制〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010;26(1):60-2.

8 謝寶強(qiáng)，周青美.甲鈷胺與法舒地爾聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012;32(5):949-50.

9 高金穎，楊 旭.大劑量腺苷鈷胺治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛臨床研究〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2009;23(2):183-5.