醒腦靜注射液對(duì)急性腦梗死患者腦保護(hù)作用及白介素-6、白介素-8水平的影響

千玲玲， 賈 奎

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南衛(wèi)輝453100)

腦梗死已成為嚴(yán)重威脅中老年患者的疾病之一，不僅發(fā)病率高，且其致殘率及致死率均高，近年來(lái)，腦梗死的發(fā)病有年輕化的趨勢(shì)［1］。對(duì)于大面積及影響患者活動(dòng)的急性期腦梗死患者，其需要絕對(duì)的臥床休息配合治療，因此增加了其繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)［2］。白細(xì)胞介素是人體白細(xì)胞產(chǎn)生的一系列的具有生物活性及生物功能的物質(zhì)之一，是一種細(xì)胞因子［3］。其中白細(xì)胞介素-6(IL-6)及白細(xì)胞介素-8(IL-8)因其在炎性反應(yīng)等過(guò)程中的作用，成為研究的熱點(diǎn)。本研究旨在探討醒腦靜注射液對(duì)急性腦梗死患者腦保護(hù)作用及可能機(jī)制，為其臨床研究提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 一般資料 連續(xù)收集2011年1月—2012年10月入住我院的80例腦梗死患者，隨機(jī)分為治療組40例，對(duì)照組40例，均為發(fā)病24 h內(nèi)入院，兩組患者性別、年齡等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。參見(jiàn)表1。

表1 醒腦靜注射液治療急性腦卒中患者40例研究的性別、年齡等基線資料分析 (±s)Tab.1 Analyses of the age，gender，etc for Xingnaohing Injection treatment of 40 cases of patients with acute cerebral infarction(±s)

表1 醒腦靜注射液治療急性腦卒中患者40例研究的性別、年齡等基線資料分析 (±s)Tab.1 Analyses of the age，gender，etc for Xingnaohing Injection treatment of 40 cases of patients with acute cerebral infarction(±s)

注:經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組患者性別，年齡以及神經(jīng)功能缺損評(píng)分乃至中醫(yī)癥候評(píng)分差異無(wú)顯著性，P＞0.05

組 別 例數(shù)性別/例男女年齡/歲 神經(jīng)功能缺損積分 中醫(yī)證候積分治療組40 19 21 61.2±5.9 27.4±4.4 18.9±1.5對(duì)照組40 16 24 61.6±6.3 26.8±3.9 19.1±1.8

1.2 方法 對(duì)照組:常規(guī)給予脫水降顱壓，改善腦循環(huán)以及活血化瘀，抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療。醫(yī)師可根據(jù)患者的病情及時(shí)調(diào)整治療方案。治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液 (國(guó)藥準(zhǔn)字:Z32020563，無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司)，靜脈滴注，一次20 mL，一日1次。兩組均為2周為一個(gè)療程，應(yīng)用1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分、中醫(yī)癥候量表 ①二者均采用尼莫地平法來(lái)計(jì)算減分率。計(jì)算公式:療效指數(shù)=(治療后得分－治療前得分)/治療前得分×100%。②根據(jù)治療后神經(jīng)功能缺損量表評(píng)分減分率來(lái)評(píng)定綜合療效，標(biāo)準(zhǔn)如下:基本痊愈:NIHSS量表評(píng)分減少≥90%;顯著進(jìn)步:NIHSS量表評(píng)分減少≥45%、＜90%;進(jìn)步:NIHSS量表評(píng)分減少≥18%、≤45%;無(wú)變化:NIHSS量表評(píng)分減少或增加＜18%;惡化:NIHSS量表評(píng)分增加＞18%。③中醫(yī)證候療效根據(jù)中醫(yī)證候量表減分率進(jìn)行評(píng)定。痊愈:治療指數(shù)≥70%;顯效:40%≤治療指數(shù)≤69%;好轉(zhuǎn):20%≤治療指數(shù)≤39%;無(wú)效:治療指數(shù)＜20%。

1.3.2 IL-6、IL-8水平均于本實(shí)驗(yàn)第2日清晨抽取空腹肘正中靜脈血2 mL，3 000 r/min離心5 min，儲(chǔ)存于－80℃冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)所有受試者的血清樣本檢測(cè)IL-6、IL-8(試劑盒均購(gòu)自武漢EIAab科技有限公司，產(chǎn)品編號(hào):E1243h，D1334f)，所有操作步驟均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。比較兩組患者1 d、13 d的上述指標(biāo)的變化。上述指標(biāo)均在治療前后各測(cè)量1次。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析方法 采用SPSSl6.0統(tǒng)計(jì)軟件。①檢驗(yàn)水準(zhǔn)采用α=0.05。②統(tǒng)計(jì)描述:符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述;不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)±四分位數(shù) (M±Q)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。③參數(shù)估計(jì):采用95%CI，如樣本率估計(jì)總體率。④假設(shè)檢驗(yàn):計(jì)量指標(biāo)符合用t檢驗(yàn)條件，用t檢驗(yàn)，不符合的條件，用Mann-WhitneyU檢驗(yàn);無(wú)序分類(lèi)指標(biāo)采用χ2檢驗(yàn)，有序分類(lèi)指標(biāo)用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后總體療效比較 見(jiàn)表2。

表2 醒腦靜注射液對(duì)急性腦梗死患者治療前后療效比較Tab.2 Com parion of the curative effect for Xingnaojing Injection before and after treatment for patients with acute cerebral infarction

2.2 神經(jīng)功能缺損以及中醫(yī)證候評(píng)分 見(jiàn)表3。

表3 對(duì)急性腦梗死患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分比較 (±s)Tab.3 Com parion of the scores of TCM and the naural function before and after the treatment for patientswith acute cerebral infarction(±s)

表3 對(duì)急性腦梗死患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分比較 (±s)Tab.3 Com parion of the scores of TCM and the naural function before and after the treatment for patientswith acute cerebral infarction(±s)

注:經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分以及中醫(yī)癥候評(píng)分均較治療前明顯改善*P＜0.05，#P＜0.05，組間比較治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組*P=0.012＜0.05，#P=0.022＜0.05

組 別 例數(shù) 神經(jīng)功能缺損 中醫(yī)證候積分治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 27.4±4.4 8.82±2.9* 18.9±1.5 7.4±1.5#對(duì)照組 40 26.8±3.9 11.56±2.3* 19.1±1.8 12.3±2.1#

2.3 兩組治療前后中醫(yī)癥候因子評(píng)分結(jié)果 見(jiàn)表4。

兩組治療前后中醫(yī)癥候因子均有改善，與對(duì)照組比較，治療組中醫(yī)癥候因子改善明顯，有顯著差異。

表4 對(duì)急性腦梗死患者治療前后中醫(yī)癥候因子評(píng)分比較(±s)Tab.4 Comparion of the scores of TCM syndromes before and after treatment with Xingnaojing Injection for patients with acute cerebral infarction(±s)

表4 對(duì)急性腦梗死患者治療前后中醫(yī)癥候因子評(píng)分比較(±s)Tab.4 Comparion of the scores of TCM syndromes before and after treatment with Xingnaojing Injection for patients with acute cerebral infarction(±s)

注:經(jīng)t檢驗(yàn)，治療組與對(duì)照組治療前比較，*P＞0.05，各組治療前后比較，#P＜0.05

中風(fēng)癥候 治療組 (n=40)對(duì)照組 (n=40)治療前 治療后 治療前 治療后肢體不遂 1.92±0.86*1.14±0.34#1.89±0.89 1.53±0.5口舌歪斜 1.76±0.86*1.02±0.26# 1.78±0.76 1.49±0.36頭暈 1.32±0.56*0.88±0.37# 1.27±0.57 1.01±0.48言語(yǔ)不利 1.70±0.73*1.12±0.43# 1.69±0.86 1.33±0.52乏力 1.37±0.66* 0.85±0.32#1.36±0.72 1.01±0.56

2.4 IL-6、IL-8治療前后變化 2組治療后IL-6、IL-8均有改善 (P＜0.01);與對(duì)照組，治療組IL-6、IL-8得到顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)。見(jiàn)表5。

表5 對(duì)急性腦梗死患者治療前后IL-6、IL-8水平比較(±s)Tab.5 Comparion of the IL-6，IL-8 level before and after the tretment with Xingnaojing Injection for patients with acute cerebral in farction(±s)

表5 對(duì)急性腦梗死患者治療前后IL-6、IL-8水平比較(±s)Tab.5 Comparion of the IL-6，IL-8 level before and after the tretment with Xingnaojing Injection for patients with acute cerebral in farction(±s)

注:經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組IL-6以及IL-8均較治療前明顯改善，*P＜0.05，#P＜0.05，組間比較治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，*P=0.020＜0.05，#P=0.013 ＜0.05

組別 例數(shù) IL-6/(pg·mL－1) IL-8/(ng·mL－1)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 18.4±1.3 8.3±1.4* 0.64±0.17 0.31±0.14#對(duì)照組 40 19.8±1.2 11.9±1.8* 0.75±0.17 0.52±0.11#

治療前IL-6水平經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。治療后兩組內(nèi)經(jīng)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，IL-6水平均較治療前有顯著性差異 (P＜0.05);組間差值經(jīng)過(guò)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療組比對(duì)照組有下降明顯 (P＜0.05)，差異有顯著意義。

治療前IL-8水平t檢驗(yàn)，兩組無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。治療后兩組內(nèi)經(jīng)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，IL-8水平均較治療前有顯著性差異 (P＜0.05);組間差值經(jīng)過(guò)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療組比對(duì)照組有下降明顯 (P＜0.05)，差異有顯著意義。

本觀察發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液對(duì)于急性腦梗死患者白介素6和白介素8水平改善理想，一方面說(shuō)明腦梗死患者的發(fā)生與炎性介質(zhì)關(guān)系密切，同時(shí)說(shuō)明醒腦靜注射液可以通過(guò)改善炎性介質(zhì)水平改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀。

3 討論

腦梗死是一種嚴(yán)重威脅人們健康的疾病之一，不僅表現(xiàn)為梗死部位的相應(yīng)癥狀，且常常引起機(jī)體其他器官、組織發(fā)生功能的障礙，導(dǎo)致身體機(jī)能的下降［4］。當(dāng)腦梗死患者并發(fā)肺部感染時(shí)，肺部感染又可以再次引起機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步加重患者的病情，不僅不利于腦梗死的恢復(fù)，甚至危及患者的生命。

急性腦梗死患者血清IL-6、IL-8水平均有不同程度變化。IL-6［5］是由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種多肽物質(zhì)具有分化和促進(jìn)生長(zhǎng)作用的多種生物活性的細(xì)胞因子。是機(jī)體細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員，是參與機(jī)體各種調(diào)節(jié)的重要細(xì)胞因子，IL-6可以刺激活化B細(xì)胞增殖，分泌抗體，且可以刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)，在炎癥反應(yīng)中起核心調(diào)節(jié)作用，是炎癥免疫反應(yīng)的重要介質(zhì)。具有促進(jìn)B細(xì)胞成熟、T細(xì)胞活化和促進(jìn)KC細(xì)胞增殖等多種作用［6］。IL-8的主要生物學(xué)活性是吸引和激活中性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞與IL-8接觸后發(fā)生形態(tài)變化，定向游走到反應(yīng)部位并釋放一系列活性產(chǎn)物，造成嗜中性細(xì)胞侵入炎癥部位形成強(qiáng)烈炎癥，達(dá)到殺菌和細(xì)胞損傷的目的［7］。腦梗死急性期人體處于應(yīng)激狀態(tài)，作為早期炎癥因子IL-8則會(huì)顯著升高;腦梗死面積越大，機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)程度越激烈，炎癥反應(yīng)也越強(qiáng)，IL-8水平就會(huì)越高;而IL-8具有促進(jìn)炎癥作用，其水平的升高又加重了腦損傷的程度。故血清中IL-6、IL-8水平的升高不僅是急性腦梗死后腦損傷的標(biāo)志，還可預(yù)示腦梗死的面積及機(jī)體對(duì)腦梗死的應(yīng)激反應(yīng)程度。

醒腦靜注射液由安宮牛黃丸劑方改制而成，為水溶性注射液，主要成分為麝香、梔子、冰片，郁金等，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為麝香具有醒腦開(kāi)竅，透達(dá)神經(jīng)的功能，冰片則可以清熱解毒，輔助麝香的開(kāi)竅以及興奮中樞的功能，加上瀉火除煩的梔子等可以更好的清熱涼血，行氣開(kāi)竅，研究還發(fā)現(xiàn)郁金可以不同程度地提高小鼠對(duì)缺氧腦組織的保護(hù)作用，與抑制細(xì)胞凋亡有一定的關(guān)系［8］。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，醒腦靜注射液可改善大腦功能，興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)與醒腦安神乃至提高腦細(xì)胞耐氧能力，提高缺氧腦細(xì)胞的存活率，同時(shí)改善梗塞部位血循環(huán)，促進(jìn)中心壞死區(qū)及周?chē)氚祹^(qū)的改善，加速神經(jīng)功能恢復(fù)，延緩神經(jīng)元不可逆損害等作用［9］。同時(shí)對(duì)于患者細(xì)胞因子水平等均具有明顯的改善作用［10］。

本研究發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液對(duì)于患者神經(jīng)功能缺損以及中醫(yī)證候具有明顯的改善，差異有顯著性(P＜0.05)，對(duì)于急性腦梗死患者白介素6和白介素8水平改善理想，說(shuō)明腦梗死患者的發(fā)生與炎性介質(zhì)關(guān)系密切，與報(bào)道相符合［10］，同時(shí)說(shuō)明醒腦靜注射液可以較好的通過(guò)改善炎性介質(zhì)的水平改善患者臨床癥狀，具有臨床意義。

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