養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療對(duì)原發(fā)性肝癌患者肝功能改善的療效觀察

宋旦哥 譚 萍 史 華

(1杭州市第七人民醫(yī)院腫瘤科，杭州，310013;2浙江省腫瘤醫(yī)院，杭州，310022)

原發(fā)性肝癌(primary carcinoma of liver，PCL)是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一。其5年生存率極低，在城市中發(fā)生率僅低于肺癌，農(nóng)村發(fā)病率僅低于胃癌。患有此病的人不僅病情發(fā)展快，而且其生活質(zhì)量也大大下降，約60% ～80%患者有消瘦、食欲減退、肝區(qū)疼痛等癥狀，另外乏力、腹脹、發(fā)熱也是極為常見，此外還可有惡心、嘔吐、水腫等癥狀。肝功能的大幅惡化是患者生活質(zhì)量下降的主要原因。

目前對(duì)PCL的治療方式有很多種，例如:手術(shù)、介入、放化療以及中藥療法等。其中經(jīng)肝動(dòng)脈的介入療法由于適應(yīng)癥較廣、操作簡(jiǎn)便易行、相對(duì)安全可靠得到較為廣泛使用［1］。本研究從2010年11月到2013年4月，采用養(yǎng)正消積膠囊配合肝動(dòng)脈化療栓塞治療晚期原發(fā)性肝癌457例，在改善肝功能、減輕患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量方面取得了較為滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部1993年頒布的《中藥新藥治療原發(fā)性肝癌臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于原發(fā)性肝癌西醫(yī)診斷、臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，可根據(jù)臨床癥狀、腹部B超、消化系統(tǒng) CT等檢測(cè)結(jié)果，血清甲胎蛋白(AFP)檢測(cè)結(jié)果，最可靠的是肝組織病理學(xué)檢查明確診斷。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)明確診斷為原發(fā)性肝癌患者;2)年齡在18～75歲;3)無(wú)其他重大軀體疾病和嚴(yán)重肝癌并發(fā)癥;4)以前未進(jìn)行任何手術(shù)或介入治療;5)卡氏評(píng)分≥60分，并且預(yù)計(jì)可存活時(shí)間大于3個(gè)月;6)患者自愿條件下簽署知情同意。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)繼發(fā)性肝癌或經(jīng)手術(shù)探查的原發(fā)性肝癌;2)有明確食物或藥物過(guò)敏者;3)妊娠或哺乳期婦女;4)有嚴(yán)重精神障礙患者;5)入組后未規(guī)律服藥者統(tǒng)計(jì)時(shí)予以剔除。

1.2 臨床資料 457例入組患者均按照2002年原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)草案確診。其中經(jīng)病理學(xué)確診291例，經(jīng)臨床確診166例?；颊咦园l(fā)病至確診時(shí)間為15～72 d(中位數(shù)43.5 d)，年齡39～74歲(中位年齡55歲)。所有患者KPS評(píng)分均大于50分?；颊甙凑杖朐簳r(shí)間隨機(jī)入組，分為治療組和對(duì)照組。治療組232例，男124例，女108例。對(duì)照組225例，男122例，女103例。2組患者入組前一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 治療組:經(jīng)股動(dòng)脈穿刺，走行至肝總動(dòng)脈，行肝動(dòng)脈插管至腫瘤供血?jiǎng)用}，將化療藥物與碘化油混合制成乳劑行動(dòng)脈栓塞化療術(shù);化療藥物選用順鉑(DDP)60～80 mg/次+阿霉素(ADM)30～50 mg/次，同時(shí)服用養(yǎng)正消積膠囊4粒(0.39 g/粒)，3次/d，自介入當(dāng)天開始服用，連用4周。后休息3周，進(jìn)行下一個(gè)療程。共進(jìn)行3個(gè)療程。對(duì)照組:單純使用介入療法，所用藥物的劑量和用法同治療組，但不用養(yǎng)正消積膠囊。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效按實(shí)體瘤大小的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為CR、PR、NC和PD，以CR+PR為有效;觀測(cè)治療前后肝功能變化指標(biāo):1)外周血中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT);2)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST);3)白蛋白;4)凝血酶原時(shí)間(PT);5)總膽紅素(TBil)的變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組有19例死亡;對(duì)照組有23例未能按計(jì)劃完成實(shí)驗(yàn)，其中16例死亡，3例介入治療后再行手術(shù)療法切除腫瘤組織，4例失訪，上述35例患者未列入療效統(tǒng)計(jì)。

2.1 近期療效 治療組顯效率為63.5%，對(duì)照組為63.3%，治療組與對(duì)照組基本相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［例(%)］

2.2 肝功能指標(biāo)變化 治療組、對(duì)照組各指標(biāo)治療前后自身比較均有顯著變化，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組與對(duì)照組各指標(biāo)治療后比較，除PT外均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)的變化情況(s)

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)的變化情況(s)

注:與治療前比較，#P＜0.05;與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

30.41±6.57(n=232)治療后 87.19±4.64#* 72.48±2.87#* 35.61±4.83#* 17.62±4.27# 58.36±4.92#*對(duì)照組 治療前 70.31±5.94 58.72±4.39 45.38±5.16 13.41±5.81 32.11±4.92(n=225)治療后 105.36±4.37# 97.27±7.81# 31.47±3.74# 16.18±3.74# 75.69±6.16 PT TBil治療組 治療前 72.61±5.18 60.37±3.62 42.15±4.73 13.23±5.14組別 ALT AST 白蛋白#

表3 兩組不良反應(yīng)的比較(例(%))

2.3 不良反應(yīng) 在治療的過(guò)程中，主要的不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)及骨髓抑制。治療組惡心嘔吐、食欲下降發(fā)生率及外周血白細(xì)胞、血小板下降的幅度均明顯低于對(duì)照組(P均＜0.05);乏力兩組發(fā)生率均較高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

3 討論

臨床研究表明:中藥在預(yù)防肝癌發(fā)生，減輕放、化療帶來(lái)的毒副作用，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期等方面發(fā)揮著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)［2］，且腫瘤的生長(zhǎng)及放化療均易損傷脾腎，應(yīng)用補(bǔ)脾益腎的中藥治療可明顯提高原發(fā)性肝癌的療效［3］。Meta分析結(jié)果表明:中藥配合肝動(dòng)脈灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌在生存期、近期化療有效率(CR+PR)、生存質(zhì)量、臨床癥狀改善和防止不良反應(yīng)發(fā)生(如防止白細(xì)胞下降)等方面均優(yōu)于單純肝動(dòng)脈灌注栓塞治療［4］。

養(yǎng)正消積膠囊是在中醫(yī)絡(luò)病理論指導(dǎo)下研制而成［5］，由黃芪、女貞子、人參、莪術(shù)、靈芝、絞股藍(lán)、白術(shù)(炒)、半枝蓮、白花蛇舌草、茯苓、土鱉蟲、雞內(nèi)金、蛇莓、白英、茵陳等提取物制成的復(fù)方制劑。方中以黃芪、女貞子為君藥，健脾益腎、益氣養(yǎng)陰，提高人體防御機(jī)制，增強(qiáng)免疫抗癌功能;臣藥人參、靈芝，佐以白術(shù)(炒)、茯苓，共湊補(bǔ)氣填精之功，佐藥雞內(nèi)金、土鱉蟲散結(jié)通絡(luò)，破血逐瘀;臣藥絞股藍(lán)、佐藥白花蛇舌草、半枝蓮、白花蛇舌草解毒抗癌，如此則邪去正自安，養(yǎng)正積自除，標(biāo)本兼治。全方以補(bǔ)為本，通、補(bǔ)、消兼施，共湊瘀祛痰消，熱清毒化，絡(luò)通積除之功。

本研究中采用養(yǎng)正消積膠囊配合肝動(dòng)脈灌注栓塞治療晚期原發(fā)性肝癌，達(dá)到改善肝功能，提高患者生存質(zhì)量之目的。結(jié)果顯示服用養(yǎng)正消積膠囊的治療組在抗骨髓抑制及減輕消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐及食欲不振)方面均比對(duì)照組明顯降低，統(tǒng)計(jì)結(jié)果有明顯差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析證實(shí)治療組患者的惡心嘔吐、食欲下降發(fā)生率低于治療組，外周血中白細(xì)胞、血小板下降的幅度也明顯低于對(duì)照組，結(jié)果顯示養(yǎng)正消積膠囊能夠有效保護(hù)肝細(xì)胞，降低化療藥物對(duì)肝細(xì)胞的損傷，同時(shí)還能夠減輕骨髓抑制及化療藥物對(duì)外周血中多種血細(xì)胞的影響，最終改善肝功能，減輕患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在腫瘤加服養(yǎng)正消積膠囊組比單純肝動(dòng)脈灌注栓塞治療組的療效略有提高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與中晚期肝癌所導(dǎo)致的全身惡病質(zhì)相關(guān)。

綜上所述，養(yǎng)正消積膠囊配合肝動(dòng)脈灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌有助于降低化療藥物的不良反應(yīng)(尤其在消化道反應(yīng)上)，在提高患者肝功能及生活質(zhì)量方面亦有一定的好處，是一種較好的抗肝癌輔助治療藥物。但其對(duì)于生存率的影響及遠(yuǎn)期療效有待于更多病例及長(zhǎng)期的隨訪進(jìn)一步證實(shí)。

［1］李東濤.中藥與介入結(jié)合治療原發(fā)性肝癌研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2001，8(11):27.

［2］黃智芬，黎漢忠.中醫(yī)藥對(duì)晚期原發(fā)性肝癌患者生活質(zhì)量的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2009，19(1):57 －59.

［3］王文海，周榮耀，顏志平，等.補(bǔ)腎健脾方對(duì)原發(fā)性肝癌介入術(shù)后患者細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)作用［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28(7):583－587.

［4］盂茂斌，崔堯麗，官詠松，等.中藥配合肝動(dòng)脈栓塞化療治療原發(fā)性肝癌隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的Meta分析［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2008，8(1):2I－31.

［5］吳以嶺.絡(luò)病學(xué)［M］.北京:中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，2004:286.