糖尿病治療藥物的藥物經(jīng)濟學(xué)研究

周 杰 吳燕梅 劉珊珊 趙志剛 秦貴軍 田晨光

(1廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，廣州，510530;2河南省人民醫(yī)院，鄭州，450003;3鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州，450052;4鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，鄭州，450014)

藥物經(jīng)濟學(xué)是應(yīng)用現(xiàn)代經(jīng)濟學(xué)手段，結(jié)合流行病學(xué)、決策學(xué)、生物統(tǒng)計學(xué)等多學(xué)科研究成果，全方位地分析藥物治療備選方案(包括非藥物治療方案)的成本、效益、效果或效用，考查某種疾病的治療方案或某一項醫(yī)療衛(wèi)生政策的社會效應(yīng)和經(jīng)濟效應(yīng)，為臨床合理用藥和制定最佳的疾病防治措施提供科學(xué)依據(jù)，有效提高醫(yī)藥資源的配置和利用效率，保證用藥的安全、高效、經(jīng)濟［1］。糖尿病是臨床常見的代謝性疾病，發(fā)病率逐年上升，最新研究表明，中國糖尿病患病率已經(jīng)達到9.7%［2］。因此，進行糖尿病治療藥物的藥物經(jīng)濟學(xué)研究具有重大的社會意義。

本研究對296例(因為數(shù)據(jù)不全剔除11例，因電話失訪而脫落13例，最終有效病例272例)患者進行了安全性、有效性及經(jīng)濟性方面的研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年12月至2011年12月在河南省省會城市及各地級城市醫(yī)院就診的2型糖尿病患者296例，共入組病例296例，剔除11例，脫落13例，共完成272例，其中消渴丸組92例，格列吡嗪組53例，瑞格列奈組62例，二甲雙胍組65例。所有患者均符合2型糖尿病診斷標準［3］。各組患者入組前年齡、身高、體重、腰圍、空腹血糖、餐后血糖、隨機血糖、糖化血紅蛋白、血壓等均無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 治療2型糖尿病有效性的參考標準

1.2 方法 根據(jù)患者不同的血糖水平，可隨機選用不同的藥物進行治療，起始推薦方案如下。1)當FBG＜7 mmol/L，2hPG ＜12 mmol/L，6.5% ＜HbA1c＜7% 時，可選擇使用二甲雙胍0.25 g，tid。2)當FBG＜8 mmol/L，2hPG ＜15 mmol/L，7% ＜HbA1c＜8%時，可選擇使用消渴丸5丸，bid;格列吡嗪2.5 mg，tid，瑞格列奈0.5 mg，tid，二甲雙胍 0.25 g，tid。3)當 FBG ＜10 mmol/L，2hPG＜18 mmol/L，8% ＜HbA1c＜10%時，可選擇使用消渴丸10丸，bid或tid，格列吡嗪2.5 mg，tid，瑞格列奈1mg，tid，二甲雙胍0.5 g，bid或 tid。4)當 FBG ＞10 mmol/L，2hPG ＞18 mmol/L，HbA1c＞10% 時，可選擇使用消渴丸10丸，tid，格列吡嗪5 mg，tid，瑞格列奈2 mg，tid，二甲雙胍 0.5 g，tid。

以上藥物3個月不達標(HbA1c＞6.5%)可加非同類的另一種藥物。4組患者均用藥24周。

1.3 觀察指標 1)有效性:以血糖及HbA1c為指標，治療后 HbA1c＜6.5%，F(xiàn)PG＜6.1 mmol/L，PBG2h＜7.8 mmol/L為顯效;治療后6.5%≤HbA1c＜7%，6.1 mmol/L≤FPG ＜7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤2h Glu＜10.0 mmol/L為有效，治療后HbA1c≥7%，F(xiàn)PG≥7.0 mmol/L，PBG2h≥10.0 mmol/L為差效。具體見表1。2)安全性:以低血糖(≤3.9 mmol/L)發(fā)生率為指標(累計每人每月發(fā)生率)。低血糖發(fā)生率=累計實際發(fā)生次數(shù)/對象總?cè)藬?shù)×研究持續(xù)時間(月)。3)經(jīng)濟性:以成本－效果分析為指標。根據(jù)藥品經(jīng)濟學(xué)原理，成本費用為藥品費用，以患者實際購買藥品費用為準。主要觀察以下指標:各組3個月及6個月藥物成本－效果分析(總花費C/有效率E)，各組3個月及6個月藥物總花費/各組HbAlc組內(nèi)變化差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 文中數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，且以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 實驗6個月時，4種治療方案之間體重、腰圍、血壓、肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂未見統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，各組空腹血糖、餐后2小時血糖、隨機血糖和糖化血紅蛋白較實驗前相比，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，各組之間各項療效指標無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);研究過程中各項數(shù)據(jù)組內(nèi)變化統(tǒng)計結(jié)果(表2，表中如6－0為該項指標6個月時數(shù)據(jù)減去0個月時數(shù)據(jù))，從組內(nèi)降糖幅度來看，消渴丸降糖效果最好，格列吡嗪次之，再次為瑞格列奈和二甲雙胍。

表2 實驗前后各項數(shù)據(jù)組內(nèi)變化

2.2 安全性分析 消渴丸組中7例患者至少發(fā)生過一次低血糖，但未見嚴重低血糖;格列吡嗪組中5例患者至少發(fā)生過一次低血糖，但未見嚴重低血糖;瑞格列奈組中6例患者至少發(fā)生過一次低血糖，但未見嚴重低血糖;二甲雙胍組中2例患者至少發(fā)生過一次低血糖，但未見嚴重低血糖。

2.3 藥物經(jīng)濟學(xué)分析 6個月后成本－效果分析可見首選二甲雙胍組治療方案最優(yōu)，其次是首選消渴組，詳見表3。

花費/糖化血紅蛋白差分析:花費為所統(tǒng)計的時間段內(nèi)藥品總花費;糖化血紅蛋白差為所統(tǒng)計時間段內(nèi)的HbA1c差。經(jīng)分析二甲雙胍組每降低1個百分點的糖化血紅蛋白的花費最少，其次為消渴丸組。詳見表4。

表3 6個月成本－效果分析

表4 6個月花費/糖化血紅蛋白差

3 討論

藥物治療的經(jīng)濟指標是合理用藥的一個重要指標［4］，在某些地區(qū)尤其是農(nóng)村基層地區(qū)，對藥物的不合理使用往往導(dǎo)致了醫(yī)療費用的增加，給患者加重了經(jīng)濟負擔。藥物經(jīng)濟學(xué)研究在藥費控制中也起著重要作用［5］。根據(jù)最新的《中國2型糖尿病防治指南》，二甲雙胍作為公認的糖尿病患者一線用藥，不論在經(jīng)濟性、有效性和安全性方面有著不可替代的優(yōu)越性，本研究也驗證了這一點。但部分患者在應(yīng)用二甲雙胍過程中出現(xiàn)較明顯的消化道不良反應(yīng)，限制了二甲雙胍在該部分患者中的應(yīng)用。在本研究中，消渴丸也具有較好的有效性和經(jīng)濟性。日常工作中，臨床醫(yī)生大多擔心消渴丸引起嚴重低血糖，但在本研究中消渴丸的安全性與磺脲類、非磺脲類促泌劑和二甲雙胍類相比，未表現(xiàn)出明顯劣勢，可能與研究工作人員在指導(dǎo)患者應(yīng)用過程中從小劑量起始，根據(jù)血糖逐漸調(diào)整藥物劑量有關(guān)，這些經(jīng)驗值得在基層推廣。在消渴丸銷量最大的農(nóng)村基層，糖尿病患者用藥大多不經(jīng)過臨床醫(yī)師指導(dǎo)，消渴丸使用不當，存在低血糖風險較大，因此加強臨床醫(yī)師和公司對患者用藥的指導(dǎo)教育至關(guān)重要。

由于農(nóng)村基層經(jīng)濟相對落后，醫(yī)療資源相對缺乏，選擇降糖藥物時，在安全性和有效性相當?shù)那闆r下，更要注重經(jīng)濟性。因此，在正確的指導(dǎo)下，消渴丸和二甲雙胍可作為農(nóng)村糖尿病患者的首選口服降糖藥?？傊侠碛盟幘S護患者和大眾的切身利益，有利于我國衛(wèi)生事業(yè)的健康發(fā)展。藥物經(jīng)濟學(xué)評價的結(jié)果可為相關(guān)藥物使用的決策提供科學(xué)依據(jù)，如國家基本藥物目錄公費醫(yī)療或醫(yī)療保險報銷藥品目錄非處方藥物的遴選等。在臨床上，藥物經(jīng)濟學(xué)研究對制定合理的給藥方案有實際的指導(dǎo)意義［6］。

［1］陳潔.藥物經(jīng)濟學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:1.

［2］wenying yang M.D.juming lu M.D.Prevalence of Diabetes among Men and Women in China［J］.The New England Journal of Medicine，2010，362:1090－1101.

［3］楊文英，紀立農(nóng)，陸菊明，等，中國2型糖尿病防治指南2010版［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011:16－19.

［4］曾仁杰，張麗茹.重視合理用藥促進醫(yī)院可持續(xù)進展［J］.西南國防醫(yī)藥，2001，11(1):1 －3.

［5］趙振文.藥物經(jīng)濟學(xué)在藥費控制中的作用探討［J］.臨床合理用藥，2012，5(2A):160 －161.

［6］陳兆群.糖尿病患者治療方案的藥物經(jīng)濟學(xué)分析［J］.藥物經(jīng)濟學(xué)，2012，19(14):146 －147.